NHLおよびT-PLLにおける抗CD52モノクローナル抗体の第Ⅰ相臨床試験

包含基準:

再発および難治性の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫/リンパ芽球性白血病 (CLL/SLL/PLL) および初期治療済み t-リンパ芽球性白血病 (InitialTreated T-PLL) の患者向け

- CLL/SLL または PLL の患者は、病理組織学的またはフロー免疫型検査によって確認されました。

1. -iwCLL2018基準に従って治療の適応があり、治験責任医師によって決定された患者;
2. 18歳から70歳まで（境界値含む）、性別不問。
3. -ECOGの体調スコア0〜2;
4. -患者には測定可能な病変（リンパ節腫脹（最大ベースライン直径≥1.5 cm）、またはCLLまたはPLLによる肝腫大/脾腫または5×10E9 / Lを超える末梢腫瘍リンパ球）があります。
5. CLL/SLL 患者は、以前の BTK 阻害剤治療に不耐性または抵抗性があります。または、T-PLL で新たに治療を受けた患者。または再発抵抗性 PLL (再発抵抗性 PLL は、治療の最近の寛解後の疾患の進行として定義されます。 治療抵抗性疾患は、最新の治療から ≥PR を達成できないこと、または最後の治療から 6 か月以内に疾患が進行したことと定義されました。

6. 臨床検査の結果は、次の要件を満たす必要があります (血液成分、短時間作用型細胞増殖因子、およびその他の薬物は、臨床検査前の 7 日間は許可されません。長時間作用型増殖因子は、最初の 14 日以内は許可されません)。スクリーニング前の7日以内の結果;

   • 骨髄機能：好中球≧1×10E9/L、血小板≧50×10E9/L、ヘモグロビン≧75g/Lが増殖因子支持療法なしで観察された。
   • 肝機能：ASTおよびALT≦2×ULN（肝浸潤なし）; -アラニンアミノトランスフェラーゼまたは/およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤5×ULN（肝臓侵略者）。 総ビリルビン≤2×ULN;
   • -腎機能：血清クレアチニン≤2×ULNおよびクレアチニンクリアランス率> 50mL /分;
   • -血液凝固機能：国際標準比（INR）≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN;
7. 平均余命 > 3 か月;
8. 生殖年齢の肥沃な男性と女性は、インフォームドコンセントの署名から実験薬の最後の投与後6か月まで、効果的な避妊措置を講じることをいとわない。妊娠可能年齢の女性は、最初の治験薬を投与する7日前までに血液妊娠検査で陰性でなければなりません。
9. -実験的治療計画と訪問計画に従うことに同意し、自発的に研究に登録し、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。

その他の再発性および難治性の非ホジキンリンパ腫

1. 非ホジキンリンパ腫は、世界保健機関 (WHO) の疾患分類に従って組織病理学によって確認され、標準治療に反応しませんでした。
2. ECOG 体調スコア 0~2;
3. 18歳から70歳まで（境界値含む）、性別不問。
4. 平均余命 > 3 か月;
5. 最大直径が1.5cm以上の測定可能な病変が少なくとも1つ存在します。

6. 臨床検査結果は、次の要件を満たす必要があります (血液成分、短時間作用型細胞増殖因子、アルブミン、およびその他の薬物は、臨床検査を受ける前の 7 日間は許可されません。長時間作用型増殖因子は、最初の 14 日間は許可されません)。

   • 骨髄機能：好中球≧1×10E9/L、血小板≧50×10E9/L、ヘモグロビン≧75g/Lが増殖因子支持療法なしで観察された。
   • 肝機能：ASTおよびALT≦2×ULN（肝浸潤なし）; -アラニンアミノトランスフェラーゼまたは/およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤5×ULN（肝臓侵略者）。 総ビリルビン≤2×ULN;
   • -腎機能：血清クレアチニン≤2×ULNおよびクレアチニンクリアランス速度> 50mL /分;
   • -血液凝固機能：国際標準比（INR）≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN;
7. -実験的治療計画と訪問計画に従うことに同意し、自発的に研究に登録し、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

• 再発および難治性の CLL/SLL/PLL および初期治療 T-PLL の患者向け

  1. 中枢神経系（CNS）または髄膜の関与、または登録前のそのような関与の履歴;
  2. -全身性ステロイドホルモン（プレドニゾンに相当する用量10mg /日以上）および治験薬の初回投与前7日以内の抗腫瘍療法、化学療法、標的療法、放射線療法または抗体療法を4週間以内または5半減期のいずれか古い方; -以前の全身性抗腫瘍療法に関連するAEからnCI General Adverse Event Termバージョン5.0（CT​​ CAEバージョン5.0）グレード≤1（脱毛を除く）まで回復できない;
  3. 治験薬の初回投与前4週間以内の治験期間中に大手術、重度の外傷を受けているか、大手術を受けることが予想され、治験責任医師が不適当と判断した者。
  4. 臨床症状を伴う自己免疫性血球減少症;
  5. -活動性の既知の自己免疫不全、または他の後天性、先天性免疫不全疾患の病歴がある、または臓器移植の病歴がある;
  6. 次の場合を除いて、研究に参加する前の2年以内に他の活動性の悪性腫瘍の病歴がありました。 (2)効果的に制御された皮膚の局所基底細胞癌; (3) 臨床的に治癒し、5年以上臨床徴候がない他の以前の悪性腫瘍;
  7. -現在、心血管疾患の臨床的意義、制御不能な不整脈、制御不能な高血圧、うっ血性心不全などの活動、ニューヨーク心臓協会の機能クラスによると、3つまたは4つの心臓病を決定する、または心筋のスクリーニング履歴の6か月前の期間心筋梗塞、または心臓の左心室駆出率 < 50%;
  8. -登録前2週間以内に活動的な全身感染症（細菌、真菌、ウイルスなど）がありました。これには、経口または静脈内抗生物質で治療されている感染症が含まれます。
  9. -急性または慢性の活動性b型肝炎の既知の患者（HBsAg陽性およびHBV DNAウイルス負荷≥200IU / mLまたは≥10E3コピー数/ mL、その他の異常な結果は、定量的HBV DNA検査を追加するか除外するかを研究者が決定します）;急性または活動性のC型肝炎（HCV抗体陽性）; HIV感染者を含むがこれに限定されないその他の後天性免疫不全疾患;または梅毒トレポネーマ抗体陽性;またはCMV-DNA陽性;
  10. -スクリーニング時にリヒター症候群を患っている、または臨床的に疑われる患者;
  11. -登録の最初の4週間以内に放射線療法を受けた、または受けた患者（治療を受けた骨髄量が10％未満の患者および放射線レポートを超える評価可能な病変を有する患者を除く）。 -治験薬の開始前3か月以内の以前の放射免疫療法;
  12. -現在、介入臨床試験治療に参加しているか、最初の投与前4週間以内に別の臨床試験薬またはデバイスで治療されています;
  13. -登録前3か月以内に生ウイルスワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した;
  14. -以前の同種幹細胞移植または自家造血幹細胞移植、または任意のアクティブな移植片対宿主病の基礎または免疫抑制剤の使用 治験療法の開始前の21日以内;
  15. -アレルギー疾患または重度のアレルギーの既知の病歴;または、タンパク質製剤、生物剤、または試験薬の成分にアレルギーがあることが知られています。
  16. 問診の結果、薬物乱用歴または薬物乱用歴のある方。
  17. 妊娠中または授乳中の女性;
  18. 治験責任医師は、患者がコンプライアンスまたは試験の不適格性に影響を与える可能性のある他の状態にあると考えました。

• その他の再発性および難治性の非ホジキンリンパ腫

  1. 無痛性リンパ腫形質転換の非常に攻撃的なリンパ腫;
  2. -急性または慢性の活動性b型肝炎の既知の患者（HBsAg陽性およびHBV DNAウイルス負荷≥200IU / mLまたは≥10E3コピー数/ mL、その他の異常な結果は、定量的HBV DNA検査を追加するか除外するかを研究者が決定します）;急性または活動性のC型肝炎（HCV抗体陽性）; HIV感染者を含むがこれに限定されない、その他の後天性、先天性免疫不全疾患;または梅毒トレポネーマ抗体陽性;またはcmV-DNA陽性。
  3. -抗腫瘍療法（放射線療法、化学療法、ホルモン療法[プレドニゾンに相当する用量10mg /日以上]、手術または標的療法、免疫療法など）を4週間または5半減期（どちらか長い方）以内に受けた治験薬の開始まで; -以前の全身性抗腫瘍療法に関連するAEからNCI General Adverse Event Termバージョン5.0（CT​​ CAEバージョン5.0）グレード1までの回復（脱毛を除く）;
  4. -不安定狭心症、無作為化の6か月前の急性心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHA）心機能グレードIIIまたはIVを含む臨床的に重要な心疾患;または左心室駆出率 < 50%;
  5. 登録前に中枢神経系（CNS）浸潤のあるリンパ腫患者;
  6. -以前の薬物アレルギーの既知の病歴;または、タンパク質製剤、生物剤、または試験薬の成分にアレルギーがあることが知られています。
  7. 治療前4週間以内に大手術または重度の外傷を受け、治験責任医師が不適格と判断した患者;
  8. 登録前に自家または同種造血幹細胞移植を受けたことがある;
  9. 次の場合を除いて、研究に参加する前の2年以内に他の活動性の悪性腫瘍の病歴がありました。 (2)効果的に制御された皮膚の局所基底細胞癌; (3) 臨床的に治癒し、5年以上臨床徴候がないその他の悪性腫瘍;
  10. -登録前2週間以内に活動的な全身感染症（細菌、真菌、ウイルスなど）がありました。これには、経口または静脈内抗生物質で治療されている感染症が含まれます。
  11. -登録前4週間以内の他の臨床試験の参加者;
  12. -登録前3か月以内に生ウイルスワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した;
  13. 臨床症状を伴う自己免疫性血球減少症;
  14. 問い合わせ時の薬物乱用または薬物乱用の履歴;
  15. 妊娠中または授乳中の女性;
  16. 治験責任医師は、患者がコンプライアンスまたは試験の不適格性に影響を与える可能性のある他の状態にあると考えました。