Studio clinico di fase Ⅰ dell'anticorpo monoclonale anti-CD52 in NHL e T-PLL

Criterio di inclusione:

Per i pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante e refrattaria/piccolo linfoma linfocitico/leucemia linfoblastica (LLC/SLL/PLL) e leucemia t-linfoblastica trattata inizialmente (T-PLL con trattamento iniziale)

-I pazienti con CLL/SLL o PLL sono stati confermati mediante immunotipizzazione istopatologica o di flusso;

1. Pazienti con indicazioni per il trattamento secondo i criteri iwCLL2018 e determinati dallo sperimentatore;
2. Età da 18 a 70 anni (incluso valore limite), nessuna limitazione di genere;
3. Punteggio della condizione fisica ECOG 0 ~ 2;
4. I pazienti hanno lesioni misurabili (linfoadenopatia (diametro massimo al basale ≥1,5 cm), o epatomegalia/splenomegalia dovuta a CLL o PLL o linfociti tumorali periferici >5×10E9/L);
5. I pazienti affetti da CLL/SLL sono intolleranti o resistenti al precedente trattamento con inibitori di BTK; O pazienti appena trattati con T-PLL; O PLL resistente alle recidive (la PLL resistente alle recidive è definita come la progressione della malattia in seguito a una recente remissione del trattamento. La malattia resistente al trattamento è stata definita come il mancato raggiungimento di ≥PR dal trattamento più recente o la progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultimo trattamento);

6. I risultati dei test di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti (nessun componente del sangue, fattore di crescita cellulare a breve durata d'azione e altri farmaci non sono consentiti entro 7 giorni prima del test di laboratorio; fattore di crescita a lunga durata d'azione non è consentito entro i primi 14 giorni) e test di laboratorio risultati entro 7 giorni prima dello screening;

   • Funzionalità del midollo osseo: Neutrofili ≥1×10E9/L, piastrine ≥50×10E9/L ed emoglobina ≥75g/L sono stati osservati senza trattamento di supporto del fattore di crescita.
   • Funzionalità epatica: AST e ALT ≤2×ULN (nessuna invasione epatica); Alanina aminotransferasi o/e aspartato aminotransferasi ≤5×ULN (aggressore del fegato). Bilirubina totale ≤2×ULN;
   • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2×ULN e tasso di clearance della creatinina > 50 ml/min;
   • Funzione di coagulazione del sangue: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Aspettativa di vita > 3 mesi;
8. Uomini e donne fertili in età riproduttiva sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale; Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza del sangue negativo entro e non oltre 7 giorni prima della somministrazione del primo farmaco di prova.
9. Accettato di seguire il piano di trattamento sperimentale e il piano di visita, si è arruolato volontariamente nello studio e ha firmato il consenso informato scritto.

Per altri linfomi non Hodgkin recidivanti e refrattari

1. Il linfoma non Hodgkin è stato confermato dall'istopatologia secondo la classificazione della malattia dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e non ha risposto al trattamento standard;
2. Punteggio della condizione fisica ECOG 0~2;
3. Età da 18 a 70 anni (incluso valore limite), nessuna limitazione di genere;
4. Aspettativa di vita > 3 mesi;
5. È presente almeno una lesione misurabile con un diametro massimo ≥1,5 cm;

6. I risultati dei test di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti (nessun componente del sangue, fattore di crescita cellulare a breve durata d'azione, albumina e altri farmaci non possono essere somministrati entro 7 giorni prima di ottenere il test di laboratorio; fattore di crescita a lunga durata d'azione non è consentito nei primi 14 giorni):

   • Funzionalità del midollo osseo: Neutrofili ≥1×10E9/L, piastrine ≥50×10E9/L ed emoglobina ≥75g/L sono stati osservati senza trattamento di supporto del fattore di crescita.
   • Funzionalità epatica: AST e ALT ≤2×ULN (nessuna invasione epatica); Alanina aminotransferasi o/e aspartato aminotransferasi ≤5×ULN (aggressore del fegato). Bilirubina totale ≤2×ULN;
   • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2×ULN e tasso di clearance della creatinina >50 ml/min;
   • Funzione di coagulazione del sangue: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Accettato di seguire il piano di trattamento sperimentale e il piano di visita, si è arruolato volontariamente nello studio e ha firmato il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Per pazienti con LLC/SLL/PLL recidivante e refrattaria e T-PLL trattato inizialmente

  1. Sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento meningeo o storia di tale coinvolgimento prima dell'arruolamento;
  2. Ricevuto ormone steroideo sistemico (dose equivalente a prednisone ≥10 mg/giorno) e terapia antitumorale entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio, chemioterapia, terapia mirata, radioterapia o terapia anticorpale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più vecchio ; Mancato recupero da AE associato a precedente terapia antitumorale sistemica a nCI General Adverse Event Term versione 5.0 (CT CAE Version 5.0) grado ≤1 (eccetto perdita di capelli);
  3. - Coloro che avevano subito un intervento chirurgico importante, un trauma grave o che avrebbero dovuto sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e sono stati giudicati dallo sperimentatore non idonei all'inclusione;
  4. Citopenia autoimmune con manifestazioni cliniche;
  5. Avere una storia di deficienza autoimmune attiva nota o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi;
  6. C'era una storia di altri tumori maligni attivi entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione dei seguenti casi: (1) cancro cervicale controllato efficacemente in situ; (2) carcinoma basocellulare locale efficacemente controllato della pelle; (3) Altri tumori maligni precedenti che sono stati clinicamente curati e non presentano segni clinici per ≥5 anni;
  7. Attualmente ha un significato clinico di malattie cardiovascolari, attività, come aritmie incontrollate, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, secondo la classe funzionale dell'associazione cardiaca di New York determinare qualsiasi malattia cardiaca 3 o 4 o un periodo di 6 mesi prima della storia dello screening del miocardio infarto o frazione di eiezione del ventricolo sinistro del cuore <50%;
  8. Aveva infezioni sistemiche attive (batteriche, fungine, virali, ecc.) entro 2 settimane prima dell'arruolamento, comprese le infezioni trattate con antibiotici per via orale o endovenosa;
  9. Pazienti noti con epatite b acuta o cronica attiva (HBsAg positivo e carica virale HBV DNA ≥200IU/mL o ≥10E3 numero di copie/mL, altri risultati anomali saranno determinati dallo sperimentatore se aggiungere o escludere il test quantitativo dell'HBV DNA); Epatite C acuta o attiva (anticorpo HCV positivo); E altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, incluse ma non limitate a persone con infezione da HIV; Oppure positività agli anticorpi del treponema pallidum; O CMV-DNA positivo;
  10. Pazienti con o sospettata clinicamente la sindrome di Richter al momento dello screening;
  11. - Pazienti che hanno ricevuto o ricevuto radioterapia entro le prime 4 settimane dall'arruolamento (ad eccezione del volume del midollo osseo trattato inferiore al 10% e dei pazienti con lesioni valutabili oltre il rapporto sulle radiazioni). - Precedente radioimmunoterapia entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio;
  12. Stanno attualmente partecipando a un trattamento di sperimentazione clinica interventistica o sono stati trattati con un altro farmaco o dispositivo di sperimentazione clinica entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;
  13. Ricevuto qualsiasi vaccino con virus vivo o vaccino vivo attenuato entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
  14. - Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche o qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite attiva o uso di immunosoppressori entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia sperimentale;
  15. Storia nota di malattie allergiche o allergie gravi; O è noto per essere allergico a preparati proteici, agenti biologici o qualsiasi componente del farmaco in esame;
  16. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe o abuso di droghe dopo l'inchiesta;
  17. Donne in gravidanza o in allattamento;
  18. Il ricercatore ha ritenuto che il paziente avesse altre condizioni che potrebbero influenzare la compliance o l'inammissibilità allo studio.

• Per altri linfomi non Hodgkin recidivanti e refrattari

  1. Linfoma altamente aggressivo della trasformazione del linfoma indolente;
  2. Pazienti noti con epatite b acuta o cronica attiva (HBsAg positivo e carica virale HBV DNA ≥200IU/mL o ≥10E3 numero di copie/mL, altri risultati anomali saranno determinati dallo sperimentatore se aggiungere o escludere il test quantitativo dell'HBV DNA); Epatite C acuta o attiva (anticorpo HCV positivo); E altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, incluse ma non limitate a persone con infezione da HIV; Oppure positività agli anticorpi del treponema pallidum; O cmV-DNA positivo;
  3. Ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale (incluse radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale [dose equivalente a prednisone ≥10 mg/die], intervento chirurgico o terapia mirata, immunoterapia, ecc.) entro 4 settimane o 5 periodi di emivita (a seconda di quale sia il più lungo) prima all'inizio del farmaco in studio; Recupero da AE associato a precedente terapia antitumorale sistemica a NCI General Adverse Event Term versione 5.0 (CT CAE versione 5.0) grado ≤1 (eccetto perdita di capelli);
  4. Malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto 6 mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA) funzione cardiaca di grado III o IV; O frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%;
  5. Pazienti con linfoma con invasione del sistema nervoso centrale (SNC) prima dell'arruolamento;
  6. Storia nota di precedente allergia ai farmaci; O è noto per essere allergico a preparati proteici, agenti biologici o qualsiasi componente del farmaco in esame;
  7. Coloro che avevano subito un intervento chirurgico importante o un grave trauma entro 4 settimane prima del trattamento e sono stati giudicati dallo sperimentatore non idonei all'inclusione;
  8. Aveva ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe o allogeniche prima dell'arruolamento;
  9. C'era una storia di altri tumori maligni attivi entro 2 anni prima di entrare nello studio, ad eccezione dei seguenti casi: (1) cancro cervicale controllato in modo efficace in situ; (2) carcinoma basocellulare locale efficacemente controllato della pelle; (3) Altri tumori maligni che sono stati clinicamente curati e non presentano segni clinici per ≥5 anni;
  10. Aveva un'infezione sistemica attiva (batterica, fungina, virale, ecc.) entro 2 settimane prima dell'arruolamento, inclusa un'infezione trattata con antibiotici per via orale o endovenosa;
  11. Partecipanti ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
  12. Ricevuto qualsiasi vaccino con virus vivo o vaccino vivo attenuato entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
  13. Citopenia autoimmune con manifestazioni cliniche;
  14. Una storia di abuso di droghe o abuso di droghe su richiesta;
  15. Donne in gravidanza o in allattamento;
  16. Il ricercatore ha ritenuto che il paziente avesse altre condizioni che potrebbero influenzare la compliance o l'inammissibilità allo studio.