Фаза Ⅰ Клиническое исследование моноклонального антитела к CD52 при НХЛ и Т-ПЛЛ

Критерии включения:

Для пациентов с рецидивирующим и рефрактерным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой/лимфобластным лейкозом (CLL/SLL/PLL) и t-лимфобластным лейкозом, получавшим начальное лечение (T-PLL с начальным лечением)

-Пациенты с CLL/SLL или PLL были подтверждены гистопатологическим или проточным иммунотипированием;

1. Пациенты с показаниями к лечению по критериям iwCLL2018, определенными исследователем;
2. Возраст от 18 до 70 лет (включая граничное значение), без ограничений по полу;
3. оценка физического состояния по шкале ECOG 0 ~ 2;
4. У пациентов обнаруживаются поддающиеся измерению поражения (лимфаденопатия (максимальный исходный диаметр ≥1,5 см) или гепатомегалия/спленомегалия вследствие ХЛЛ или ПЛЛ или периферических опухолевых лимфоцитов >5×10E9/л);
5. Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ не переносят или устойчивы к предыдущему лечению ингибиторами BTK; Или недавно пролеченные пациенты с T-PLL; Или рецидивно-резистентный PLL (рецидивно-резистентный PLL определяется как прогрессирование заболевания после недавней ремиссии лечения. Лечебно-резистентное заболевание определялось как неспособность достичь ≥PR после последнего лечения или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последнего лечения);

6. Результаты лабораторных исследований должны соответствовать следующим требованиям (за 7 дней до лабораторного исследования не допускаются компоненты крови, фактор роста клеток короткого действия и другие препараты; в течение первых 14 дней не допускается фактор роста длительного действия), а лабораторное исследование результаты в течение 7 дней до скрининга;

   • Функция костного мозга: нейтрофилы ≥1×10E9/л, тромбоциты ≥50×10E9/л и гемоглобин ≥75 г/л наблюдались без поддерживающего лечения факторами роста.
   • Функция печени: АСТ и АЛТ ≤2×ВГН (нет инвазии в печень); Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза ≤5×ВГН (агрессор печени). Общий билирубин ≤2×ВГН;
   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤2×ВГН и скорость клиренса креатинина > 50 мл/мин;
   • Свертывающая функция крови: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
8. Фертильные мужчины и женщины репродуктивного возраста готовы принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения экспериментального препарата; У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат анализа крови на беременность не позднее, чем за 7 дней до введения первого исследуемого препарата.
9. Согласен следовать экспериментальному плану лечения и плану посещений, добровольно включен в исследование и подписал письменное информированное согласие.

Для других рецидивирующих и рефрактерных неходжкинских лимфом

1. Неходжкинская лимфома была подтверждена гистопатологией в соответствии с классификацией заболеваний Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и не отвечала на стандартное лечение;
2. оценка физического состояния по шкале ECOG 0–2;
3. Возраст от 18 до 70 лет (включая граничное значение), без ограничений по полу;
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
5. Присутствует по крайней мере одно поддающееся измерению поражение с максимальным диаметром ≥1,5 см;

6. Результаты лабораторных исследований должны соответствовать следующим требованиям (за 7 дней до лабораторного исследования не допускается введение компонентов крови, фактора роста клеток короткого действия, альбумина и других препаратов; в течение первых 14 дней не допускается введение фактора роста длительного действия):

   • Функция костного мозга: нейтрофилы ≥1×10E9/л, тромбоциты ≥50×10E9/л и гемоглобин ≥75 г/л наблюдались без поддерживающего лечения факторами роста.
   • Функция печени: АСТ и АЛТ ≤2×ВГН (нет инвазии в печень); Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза ≤5×ВГН (агрессор печени). Общий билирубин ≤2×ВГН;
   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤2×ВГН и скорость клиренса креатинина >50 мл/мин;
   • Свертывающая функция крови: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
7. Согласен следовать экспериментальному плану лечения и плану посещений, добровольно включен в исследование и подписал письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Для пациентов с рецидивирующим и рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ/ПЛЛ и начальным лечением Т-ПЛЛ

  1. Центральная нервная система (ЦНС) или поражение мозговых оболочек или история такого поражения до регистрации;
  2. Получал системный стероидный гормон (доза, эквивалентная преднизолону ≥10 мг/день) и противоопухолевую терапию в течение 7 дней до первоначального введения исследуемого препарата, химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию или терапию антителами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что раньше ; Неспособность излечиться от НЯ, связанного с предшествующей системной противоопухолевой терапией, до степени ≤1 по nCI General Adverse Event Term версии 5.0 (CT CAE Version 5.0) (за исключением выпадения волос);
  3. Те, кто перенес серьезную операцию, тяжелую травму или должен был подвергнуться серьезной операции в течение периода исследования в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата и был признан исследователем непригодным для включения;
  4. Аутоиммунная цитопения с клиническими проявлениями;
  5. Иметь в анамнезе активный известный аутоиммунный дефицит или другие приобретенные врожденные иммунодефицитные заболевания или трансплантацию органов в анамнезе;
  6. В анамнезе были другие активные злокачественные опухоли в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением следующих случаев: (1) эффективно контролируемый рак шейки матки in situ; (2) эффективно контролируемая локальная базально-клеточная карцинома кожи; (3) Другие предшествующие злокачественные опухоли, которые были клинически излечены и не имеют клинических признаков в течение ≥5 лет;
  7. В настоящее время имеет клиническое значение сердечно-сосудистых заболеваний, активности, таких как неконтролируемые аритмии, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность, в соответствии с функциональным классом Нью-Йоркской кардиологической ассоциации определяют любые 3 или 4 заболевания сердца или в течение 6 месяцев до скрининга анамнеза миокарда инфаркт или фракция выброса левого желудочка сердца < 50%;
  8. Имели активные системные инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и т. д.) в течение 2 недель до зачисления, включая инфекции, которые лечили пероральными или внутривенными антибиотиками;
  9. Известные пациенты с острым или хроническим активным гепатитом В (положительный HBsAg и вирусная нагрузка ДНК ВГВ ≥200 МЕ/мл или число копий ≥10E3/мл, другие аномальные результаты будут определяться исследователем, следует ли добавить количественный анализ ДНК ВГВ или исключить его); Острый или активный гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС); И другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, в том числе у ВИЧ-инфицированных; Или положительная реакция на антитела к бледной трепонеме; Или ЦМВ-ДНК положительный;
  10. Пациенты с синдромом Рихтера или клинически подозреваемым на момент скрининга;
  11. Пациенты, получавшие или получавшие лучевую терапию в течение первых 4 недель после включения в исследование (за исключением пациентов с объемом обработанного костного мозга менее 10% и пациентов с поддающимися оценке поражениями, выходящим за рамки отчета о лучевой терапии). Предшествующая радиоиммунотерапия в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
  12. в настоящее время участвуют в интервенционном клиническом испытании или лечились другим лекарственным средством или устройством для клинических испытаний в течение 4 недель до первоначального введения;
  13. Получил любую живую вирусную вакцину или аттенуированную живую вакцину в течение 3 месяцев до регистрации;
  14. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или любая активная реакция «трансплантат против хозяина» или использование иммунодепрессантов в течение 21 дня до начала исследуемой терапии;
  15. Известный анамнез аллергических заболеваний или тяжелой аллергии; Или известна аллергия на белковые препараты, биологические агенты или любой компонент тестируемого препарата;
  16. Те, у кого есть история злоупотребления наркотиками или злоупотребления наркотиками после расследования;
  17. Беременные или кормящие женщины;
  18. Исследователь посчитал, что у пациента были другие состояния, которые могли повлиять на соблюдение или неприемлемость участия в исследовании.

• Для других рецидивирующих и рефрактерных неходжкинских лимфом

  1. Высокоагрессивная лимфома с трансформацией вялотекущей лимфомы;
  2. Известные пациенты с острым или хроническим активным гепатитом В (положительный HBsAg и вирусная нагрузка ДНК ВГВ ≥200 МЕ/мл или число копий ≥10E3/мл, другие аномальные результаты будут определяться исследователем, следует ли добавить количественный анализ ДНК ВГВ или исключить его); Острый или активный гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС); И другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, в том числе у ВИЧ-инфицированных лиц, но не ограничиваясь ими; Или положительная реакция на антитела к бледной трепонеме; Или cmV-ДНК положительный;
  3. Получал любую противоопухолевую терапию (включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию [доза, эквивалентная преднизолону ≥10 мг/день], хирургическое вмешательство или таргетную терапию, иммунотерапию и т. д.) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до до начала приема исследуемого препарата; Восстановление от НЯ, связанного с предшествующей системной противоопухолевой терапией, до степени ≤1 по NCI General Adverse Event Term версии 5.0 (CT CAE Version 5.0) (за исключением выпадения волос);
  4. Клинически значимое заболевание сердца, в том числе нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда за 6 месяцев до рандомизации, застойная сердечная недостаточность (NYHA), функция сердца III или IV степени; Или фракция выброса левого желудочка < 50%;
  5. Пациенты с лимфомой с инвазией центральной нервной системы (ЦНС) до включения в исследование;
  6. Известная история предшествующей лекарственной аллергии; Или известна аллергия на белковые препараты, биологические агенты или любой компонент тестируемого препарата;
  7. Те, кто перенес серьезную операцию или тяжелую травму в течение 4 недель до лечения и был признан исследователем непригодным для включения;
  8. Получил аутологичную или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток до зачисления;
  9. В анамнезе были другие активные злокачественные опухоли в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением следующих случаев: (1) эффективно контролируемый рак шейки матки in situ; (2) эффективно контролируемая локальная базально-клеточная карцинома кожи; (3) Другие злокачественные опухоли, которые были клинически излечены и не имеют клинических признаков в течение ≥5 лет;
  10. Имела активную системную инфекцию (бактериальную, грибковую, вирусную и т. д.) в течение 2 недель до регистрации, включая инфекцию, которую лечили пероральными или внутривенными антибиотиками;
  11. Участники других клинических испытаний в течение 4 недель до регистрации;
  12. Получил любую живую вирусную вакцину или аттенуированную живую вакцину в течение 3 месяцев до регистрации;
  13. Аутоиммунная цитопения с клиническими проявлениями;
  14. История злоупотребления наркотиками или злоупотребления наркотиками по запросу;
  15. Беременные или кормящие женщины;
  16. Исследователь посчитал, что у пациента были другие состояния, которые могли повлиять на соблюдение или неприемлемость участия в исследовании.