Fase Ⅰ klinisk studie av anti-CD52 monoklonalt antistoff i NHL og T-PLL

Inklusjonskriterier:

For pasienter med residiverende og refraktær kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom/lymfoblastisk leukemi (CLL/SLL/PLL) og initialbehandlet t-lymfoblastisk leukemi (InitialTreated T-PLL)

- Pasienter med CLL/SLL eller PLL ble bekreftet ved histopatologisk eller flow immunotyping;

1. Pasienter med indikasjoner for behandling i henhold til iwCLL2018-kriterier og bestemt av etterforsker;
2. Alder fra 18 til 70 (inkludert grenseverdi), ingen kjønnsbegrensning;
3. ECOG fysisk tilstand score 0 ~ 2;
4. Pasienter har målbare lesjoner (lymfadenopati (maksimal baselinediameter ≥1,5 cm), eller hepatomegali/splenomegali på grunn av KLL eller PLL eller perifere tumorlymfocytter >5×10E9/L);
5. CLL/SLL-pasienter er intolerante eller resistente mot tidligere behandling med BTK-hemmere; Eller nybehandlede pasienter med T-PLL; Eller tilbakefallsresistent PLL (tilbakefallsresistent PLL er definert som sykdomsprogresjon etter nylig remisjon av behandling. Behandlingsresistent sykdom ble definert som manglende oppnåelse av ≥PR fra siste behandling eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste behandling);

6. Laboratorietestresultater må oppfylle følgende krav (ingen blodkomponenter, korttidsvirkende cellevekstfaktor og andre legemidler er tillatt innen 7 dager før laboratorietest; langtidsvirkende vekstfaktor er ikke tillatt innen de første 14 dagene), og laboratorietest resultater innen 7 dager før screening;

   • Benmargsfunksjon: Nøytrofiler ≥1×10E9/L, blodplater ≥50×10E9/L og hemoglobin ≥75g/L ble observert uten vekstfaktorstøttebehandling.
   • Leverfunksjon: ASAT og ALAT ≤2×ULN (ingen leverinvasjon); Alaninaminotransferase eller/og aspartataminotransferase ≤5×ULN (leveraggressor). Total bilirubin ≤2×ULN;
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤2×ULN og kreatininclearance rate > 50ml/min;
   • Blodkoagulasjonsfunksjon: internasjonal standardisert ratio (INR) ≤1,5×ULN og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Forventet levealder > 3 måneder;
8. Fertile menn og kvinner i reproduktiv alder er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste administrering av det eksperimentelle legemidlet; Kvinner i fertil alder må ha negativ blodgraviditetstest senest 7 dager før første prøvelegemiddel gis.
9. Ble enige om å følge den eksperimentelle behandlingsplanen og besøksplanen, meldte seg frivillig til studien, og signerte skriftlig informert samtykke.

For andre tilbakefallende og refraktære non-Hodgkins lymfomer

1. Non-hodgkins lymfom ble bekreftet av histopatologi i henhold til verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av sykdom, og responderte ikke på standardbehandling;
2. ECOG fysisk tilstand score 0~2;
3. Alder fra 18 til 70 (inkludert grenseverdi), ingen kjønnsbegrensning;
4. Forventet levealder > 3 måneder;
5. Minst én målbar lesjon med maksimal diameter ≥1,5 cm er tilstede;

6. Laboratorietestresultater må oppfylle følgende krav (ingen blodkomponenter, korttidsvirkende cellevekstfaktor, albumin og andre medikamenter er tillatt å gi innen 7 dager før laboratorietest; Langtidsvirkende vekstfaktor er ikke tillatt de første 14 dagene):

   • Benmargsfunksjon: Nøytrofiler ≥1×10E9/L, blodplater ≥50×10E9/L og hemoglobin ≥75g/L ble observert uten vekstfaktorstøttebehandling.
   • Leverfunksjon: ASAT og ALAT ≤2×ULN (ingen leverinvasjon); Alaninaminotransferase eller/og aspartataminotransferase ≤5×ULN (leveraggressor). Total bilirubin ≤2×ULN;
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤2×ULN og kreatininclearance rate >50ml/min;
   • Blodkoagulasjonsfunksjon: internasjonal standardisert ratio (INR) ≤1,5×ULN og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Ble enige om å følge den eksperimentelle behandlingsplanen og besøksplanen, meldte seg frivillig til studien, og signerte skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• For pasienter med residiverende og refraktær KLL/SLL/PLL og initialbehandlet T-PLL

  1. Sentralnervesystemet (CNS) eller meningeal involvering eller historie med slik involvering før påmelding;
  2. Fikk systemisk steroidhormon (dose tilsvarende prednison ≥10 mg/dag) og antitumorbehandling innen 7 dager før førstegangs administrering av studiemedikamentet, kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller antistoffbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er eldre ; Unnlatelse av å komme seg fra AE assosiert med tidligere systemisk antitumorterapi til nCI General Adverse Event Term versjon 5.0 (CT CAE versjon 5.0) grad ≤1 (unntatt hårtap);
  3. De som hadde gjennomgått større operasjoner, alvorlige traumer eller forventet å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedikamentet og ble vurdert av etterforskeren til å være uegnet for inkludering;
  4. Autoimmun cytopeni med kliniske manifestasjoner;
  5. Har en historie med aktiv, kjent autoimmun mangel, eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
  6. Det var en historie med andre aktive ondartede svulster innen 2 år før starten av studien, bortsett fra følgende tilfeller: (1) effektivt kontrollert livmorhalskreft in situ; (2) effektivt kontrollert lokalt basalcellekarsinom i huden; (3) Andre tidligere ondartede svulster som har blitt klinisk kurert og ikke har noen kliniske tegn på ≥5 år;
  7. Har for tiden klinisk betydning av kardiovaskulær sykdom, aktivitet, slik som ukontrollerte arytmier, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, i henhold til New Yorks hjerteforenings funksjonsklasse bestemme enhver 3 eller 4 hjertesykdom, eller en periode på 6 måneder før screening historie av myokard. infarkt eller hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %;
  8. Hadde aktive systemiske infeksjoner (bakteriell, sopp, viral, etc.) innen 2 uker før innmelding, inkludert infeksjoner som ble behandlet med orale eller intravenøse antibiotika;
  9. Kjente pasienter med akutt eller kronisk aktiv hepatitt b (HBsAg positiv og HBV DNA viral belastning ≥200IU/mL eller ≥10E3 kopiantall/ml, andre unormale resultater vil bli bestemt av etterforskeren om de skal legge til kvantitativ HBV DNA-test eller ekskludere); Akutt eller aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv); Og andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til HIV-infiserte personer; Eller treponema pallidum antistoff positiv; Eller CMV-DNA-positiv;
  10. Pasienter med eller klinisk mistenkt Richters syndrom på tidspunktet for screening;
  11. Pasienter som mottok eller mottok strålebehandling innen de første 4 ukene etter registreringen (unntatt for behandlet benmargvolum mindre enn 10 % og pasienter med evaluerbare lesjoner utover strålerapporten). Tidligere radioimmunterapi innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet;
  12. Deltar for øyeblikket i en intervensjonell klinisk utprøvingsbehandling, eller har blitt behandlet med et annet klinisk utprøvingsmedikament eller utstyr innen 4 uker før førstegangs administrering;
  13. Mottok en levende virusvaksine eller svekket levende vaksine innen 3 måneder før registrering;
  14. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller aktiv graft-versus-host-sykdom eller immunsuppressiv bruk innen 21 dager før oppstart av undersøkelsesterapi;
  15. Kjent historie med allergiske sykdommer eller alvorlige allergier; Eller er kjent for å være allergisk mot proteinpreparater, biologiske midler eller en hvilken som helst komponent i testmedikamentet;
  16. De som har en historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk etter henvendelse;
  17. Gravide eller ammende kvinner;
  18. Utforskeren mente at pasienten hadde andre forhold som kan påvirke etterlevelse eller manglende valgbarhet for studien.

• For andre tilbakefallende og refraktære non-Hodgkins lymfomer

  1. Svært aggressivt lymfom av indolent lymfomtransformasjon;
  2. Kjente pasienter med akutt eller kronisk aktiv hepatitt b (HBsAg positiv og HBV DNA viral belastning ≥200IU/mL eller ≥10E3 kopiantall/ml, andre unormale resultater vil bli bestemt av etterforskeren om de skal legge til kvantitativ HBV DNA-test eller ekskludere); Akutt eller aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv); Og andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til hiv-infiserte personer; Eller treponema pallidum antistoff positiv; Eller cmV-DNA positiv;
  3. Mottatt antitumorterapi (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling [dose tilsvarende prednison ≥10 mg/dag], kirurgi eller målrettet terapi, immunterapi, etc.) innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før til starten av studiemedisinen; Gjenoppretting fra AE assosiert med tidligere systemisk antitumorterapi til NCI General Adverse Event Term versjon 5.0 (CT CAE versjon 5.0) grad ≤1 (unntatt hårtap);
  4. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (NYHA) hjertefunksjon grad III eller IV; Eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %;
  5. Lymfompasienter med invasjon av sentralnervesystemet (CNS) før innmelding;
  6. Kjent historie med tidligere legemiddelallergi; Eller er kjent for å være allergisk mot proteinpreparater, biologiske midler eller en hvilken som helst komponent i testmedikamentet;
  7. De som hadde gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer innen 4 uker før behandling og ble bedømt av etterforskeren til å være uegnet for inkludering;
  8. Hadde mottatt autolog eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon før påmelding;
  9. Det var en historie med andre aktive ondartede svulster innen 2 år før de gikk inn i studien, bortsett fra følgende tilfeller: (1) effektivt kontrollert livmorhalskreft in situ; (2) effektivt kontrollert lokalt basalcellekarsinom i huden; (3) Andre ondartede svulster som er klinisk kurert og har ingen kliniske tegn på ≥5 år;
  10. Hadde en aktiv systemisk infeksjon (bakteriell, sopp, viral, etc.) innen 2 uker før innmelding, inkludert en infeksjon som ble behandlet med orale eller intravenøse antibiotika;
  11. Deltakere i andre kliniske studier innen 4 uker før påmelding;
  12. Mottok en levende virusvaksine eller svekket levende vaksine innen 3 måneder før registrering;
  13. Autoimmun cytopeni med kliniske manifestasjoner;
  14. En historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk ved henvendelse;
  15. Gravide eller ammende kvinner;
  16. Utforskeren mente at pasienten hadde andre forhold som kan påvirke etterlevelse eller manglende valgbarhet for studien.