Faza Ⅰ Badanie kliniczne przeciwciała monoklonalnego anty-CD52 w NHL i T-PLL

Kryteria przyjęcia:

Dla pacjentów z nawracającą i oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów/białaczką limfoblastyczną (PBL/SLL/PLL) i początkowo leczoną białaczką limfoblastyczną t (T-PLL)

-Pacjentów z CLL/SLL lub PLL potwierdzono badaniem histopatologicznym lub immunotypowaniem przepływowym;

1. Pacjenci ze wskazaniami do leczenia według kryteriów iwCLL2018 i ustalonymi przez badacza;
2. Wiek od 18 do 70 lat (włączając wartość graniczną), bez ograniczeń ze względu na płeć;
3. Ocena kondycji fizycznej ECOG 0 ~ 2;
4. Pacjenci mają mierzalne zmiany chorobowe (limfadenopatia (maksymalna wyjściowa średnica ≥1,5 cm) lub powiększenie wątroby/splenomegalii spowodowane PBL lub PLL lub limfocytami guza obwodowego >5×10E9/L);
5. pacjenci z PBL/SLL nie tolerują lub są oporni na wcześniejsze leczenie inhibitorem BTK; Lub nowo leczeni pacjenci z T-PLL; Lub PLL oporna na nawroty (PLL oporna na nawroty jest definiowana jako progresja choroby po niedawnej remisji leczenia. Choroba oporna na leczenie została zdefiniowana jako nieosiągnięcie ≥PR od ostatniego leczenia lub progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia);

6. Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące wymagania (żadne składniki krwi, krótko działający czynnik wzrostu komórek i inne leki nie są dozwolone w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym; długo działający czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu pierwszych 14 dni), a badanie laboratoryjne wyniki w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym;

   • Czynność szpiku kostnego: Neutrofile ≥1×10E9/l, płytki krwi ≥50×10E9/l i hemoglobina ≥75g/l bez leczenia wspomagającego czynnikiem wzrostu.
   • Czynność wątroby: AST i ALT ≤2×GGN (brak zajęcia wątroby); Aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≤5×GGN (agresor wątroby). bilirubina całkowita ≤2×GGN;
   • Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤2×GGN i klirens kreatyniny > 50 ml/min;
   • Funkcja krzepnięcia krwi: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5×ULN i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
8. Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych od podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku eksperymentalnego; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi nie później niż 7 dni przed podaniem pierwszego leku próbnego.
9. Zgodził się przestrzegać eksperymentalnego planu leczenia i planu wizyt, dobrowolnie zgłosił się do badania i podpisał pisemną świadomą zgodę.

W przypadku innych nawracających i opornych na leczenie chłoniaków nieziarniczych

1. Chłoniak nieziarniczy został potwierdzony histopatologicznie zgodnie z klasyfikacją chorób Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i nie odpowiadał na standardowe leczenie;
2. Ocena kondycji fizycznej ECOG 0~2;
3. Wiek od 18 do 70 lat (włączając wartość graniczną), bez ograniczeń ze względu na płeć;
4. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
5. Obecna jest co najmniej jedna mierzalna zmiana o maksymalnej średnicy ≥1,5 cm;

6. Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące wymagania (nie wolno podawać żadnych składników krwi, krótko działającego czynnika wzrostu komórek, albuminy i innych leków w ciągu 7 dni przed uzyskaniem badania laboratoryjnego; przez pierwsze 14 dni nie wolno podawać długo działającego czynnika wzrostu):

   • Czynność szpiku kostnego: Neutrofile ≥1×10E9/l, płytki krwi ≥50×10E9/l i hemoglobina ≥75g/l bez leczenia wspomagającego czynnikiem wzrostu.
   • Czynność wątroby: AST i ALT ≤2×GGN (brak zajęcia wątroby); Aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≤5×GGN (agresor wątroby). bilirubina całkowita ≤2×GGN;
   • Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤2×GGN i klirens kreatyniny >50 ml/min;
   • Funkcja krzepnięcia krwi: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5×ULN i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Zgodził się przestrzegać eksperymentalnego planu leczenia i planu wizyt, dobrowolnie zgłosił się do badania i podpisał pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Dla pacjentów z nawracającą i oporną na leczenie CLL/SLL/PLL i wstępnie leczoną T-PLL

  1. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych lub historia takiego zajęcia przed włączeniem do badania;
  2. Otrzymywał ogólnoustrojowy hormon steroidowy (dawka równoważna prednizonowi ≥10 mg/dobę) i terapię przeciwnowotworową w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, chemioterapię, terapię celowaną, radioterapię lub terapię przeciwciałami w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest starszy ; Brak powrotu do zdrowia po AE związanym z wcześniejszą ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową do stopnia ≤1 wg nCI General Adverse Event Term wersja 5.0 (CT CAE Version 5.0) ≤1 (z wyjątkiem wypadania włosów);
  3. Ci, którzy przeszli poważną operację, ciężki uraz lub mieli przejść poważną operację w okresie badania w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku i zostali uznani przez badacza za nienadających się do włączenia;
  4. Cytopenia autoimmunologiczna z objawami klinicznymi;
  5. Mają historię aktywnego, znanego niedoboru autoimmunologicznego lub innych nabytych, wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności lub historię przeszczepu narządu;
  6. W ciągu 2 lat przed włączeniem do badania występowały w wywiadzie inne aktywne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem następujących przypadków :(1) skutecznie kontrolowany rak szyjki macicy in situ; (2) skutecznie kontrolowany miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry; (3) Inne wcześniejsze nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone klinicznie i nie dają objawów klinicznych przez ≥5 lat;
  7. Obecnie ma znaczenie kliniczne choroby układu krążenia, czynności, takie jak niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca, zgodnie z klasą funkcjonalną nowojorskiego stowarzyszenia kardiologicznego określają dowolne 3 lub 4 choroby serca lub okres 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w kierunku mięśnia sercowego zawał serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory serca < 50%;
  8. Miał aktywne infekcje ogólnoustrojowe (bakteryjne, grzybicze, wirusowe itp.) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, w tym infekcje leczone doustnymi lub dożylnymi antybiotykami;
  9. Znani pacjenci z ostrym lub przewlekłym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu b (dodatni HBsAg i miano wirusa HBV DNA ≥200IU/ml lub ≥10E3 liczba kopii/ml, inne nieprawidłowe wyniki zostaną ustalone przez badacza, czy dodać ilościowy test HBV DNA, czy go wykluczyć); Ostre lub aktywne zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV); I inne nabyte, wrodzone niedobory odporności, w tym między innymi osoby zakażone wirusem HIV; Lub pozytywne przeciwciała dla treponema pallidum; Lub CMV-DNA pozytywny;
  10. Pacjenci z zespołem Richtera lub z klinicznym podejrzeniem zespołu Richtera w czasie badania przesiewowego;
  11. Pacjenci, którzy otrzymali lub otrzymali radioterapię w ciągu pierwszych 4 tygodni od włączenia (z wyjątkiem leczonych objętości szpiku kostnego mniejszej niż 10% i pacjentów z możliwymi do oceny zmianami wykraczającymi poza raport radioterapii). Wcześniejsza radioimmunoterapia w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
  12. Uczestniczą obecnie w interwencyjnym badaniu klinicznym lub byli leczeni innym lekiem lub urządzeniem z badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
  13. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę z żywym wirusem lub szczepionkę z żywym atenuowanym wirusem w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją;
  14. uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub jakakolwiek aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi lub stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej;
  15. Znana historia chorób alergicznych lub ciężkich alergii; Lub wiadomo, że jest uczulony na preparaty białkowe, czynniki biologiczne lub jakikolwiek składnik badanego leku;
  16. Ci, którzy mają historię nadużywania narkotyków lub nadużywania narkotyków po zapytaniu;
  17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  18. Badacz uznał, że pacjent miał inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na zgodność lub niekwalifikację do badania.

• W przypadku innych nawracających i opornych na leczenie chłoniaków nieziarniczych

  1. Wysoce agresywny chłoniak o powolnej transformacji chłoniaka;
  2. Znani pacjenci z ostrym lub przewlekłym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu b (dodatni HBsAg i miano wirusa HBV DNA ≥200IU/ml lub ≥10E3 liczba kopii/ml, inne nieprawidłowe wyniki zostaną ustalone przez badacza, czy dodać ilościowy test HBV DNA, czy go wykluczyć); Ostre lub aktywne zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV); I inne nabyte, wrodzone choroby niedoboru odporności, w tym między innymi osoby zakażone wirusem HIV; Lub pozytywne przeciwciała dla treponema pallidum; Lub cmV-DNA dodatni;
  3. Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (w tym radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną [dawka równoważna prednizonowi ≥10 mg/dobę], zabieg chirurgiczny lub terapię celowaną, immunoterapię itp.) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed do początku badanego leku; Wyzdrowienie z AE związanego z wcześniejszą ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową do stopnia NCI General Adverse Event Term w wersji 5.0 (CT CAE Version 5.0) stopnia ≤1 (z wyjątkiem wypadania włosów);
  4. Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego 6 miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca (NYHA) stopnia III lub IV stopnia wydolności serca; Lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%;
  5. Pacjenci z chłoniakiem z inwazją ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przed włączeniem do badania;
  6. Znana historia wcześniejszej alergii na leki; Lub wiadomo, że jest uczulony na preparaty białkowe, czynniki biologiczne lub jakikolwiek składnik badanego leku;
  7. Ci, którzy przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed leczeniem i zostali uznani przez badacza za niezdolnych do włączenia;
  8. Otrzymał autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych przed rejestracją;
  9. W ciągu 2 lat przed włączeniem do badania występowały inne aktywne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem następujących przypadków :(1) skutecznie kontrolowany rak szyjki macicy in situ; (2) skutecznie kontrolowany miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry; (3) Inne nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone klinicznie i nie wykazują objawów klinicznych przez ≥5 lat;
  10. Miał aktywną infekcję ogólnoustrojową (bakteryjną, grzybiczą, wirusową itp.) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, w tym infekcję leczoną doustnymi lub dożylnymi antybiotykami;
  11. Uczestnicy innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
  12. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę z żywym wirusem lub szczepionkę z żywym atenuowanym wirusem w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją;
  13. Cytopenia autoimmunologiczna z objawami klinicznymi;
  14. Historia nadużywania narkotyków lub nadużywania narkotyków po zapytaniu;
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  16. Badacz uznał, że pacjent miał inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na zgodność lub niekwalifikację do badania.