Fáze Ⅰ Klinická studie anti-CD52 monoklonální protilátky v NHL a T-PLL

Kritéria pro zařazení:

Pro pacienty s recidivující a refrakterní chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů/lymfoblastickou leukémií (CLL/SLL/PLL) a původně léčenou t-lymfoblastickou leukémií (InitialTreated T-PLL)

-Pacienti s CLL/SLL nebo PLL byli potvrzeni histopatologickou nebo průtokovou imunotypizací;

1. Pacienti s indikací k léčbě podle kritérií iwCLL2018 a určených zkoušejícím;
2. Věk od 18 do 70 let (včetně hraniční hodnoty), bez omezení pohlaví;
3. skóre fyzické kondice ECOG 0 ~ 2;
4. Pacienti mají měřitelné léze (lymfadenopatie (maximální výchozí průměr ≥1,5 cm) nebo hepatomegalie/splenomegalie v důsledku CLL nebo PLL nebo lymfocyty periferního tumoru >5×10E9/L);
5. Pacienti s CLL/SLL netolerují nebo jsou rezistentní na předchozí léčbu inhibitory BTK; Nebo nově léčené pacienty s T-PLL; Nebo relaps-rezistentní PLL (relaps-rezistentní PLL je definována jako progrese onemocnění po nedávné remisi léčby. Onemocnění rezistentní na léčbu bylo definováno jako selhání dosažení ≥PR z poslední léčby nebo progrese onemocnění do 6 měsíců od poslední léčby);

6. Výsledky laboratorních testů musí splňovat následující požadavky (do 7 dnů před laboratorním testem nejsou povoleny žádné krevní složky, krátkodobě působící buněčný růstový faktor a další léky; během prvních 14 dnů není povolen dlouhodobě působící růstový faktor) a laboratorní test výsledky do 7 dnů před screeningem;

   • Funkce kostní dřeně: Neutrofily ≥1×10E9/l, krevní destičky ≥50×10E9/l a hemoglobin ≥75g/l byly pozorovány bez léčby růstovým faktorem.
   • Funkce jater: AST a ALT ≤2×ULN (žádná invaze jater); Alaninaminotransferáza nebo/a aspartátaminotransferáza ≤5×ULN (jaterní agresor). Celkový bilirubin ≤2×ULN;
   • Renální funkce: sérový kreatinin ≤2×ULN a rychlost clearance kreatininu > 50 ml/min;
   • Funkce koagulace krve: mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
8. Plodní muži a ženy v reprodukčním věku jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání experimentálního léku; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nejpozději 7 dní před podáním prvního zkušebního léku.
9. Souhlasili s dodržováním plánu experimentální léčby a plánu návštěv, dobrovolně se zapsali do studie a podepsali písemný informovaný souhlas.

Pro další recidivující a refrakterní non-Hodgkinův lymfom

1. Non-Hodgkinův lymfom byl potvrzen histopatologií podle klasifikace onemocnění Světové zdravotnické organizace (WHO) a nereagoval na standardní léčbu;
2. skóre fyzické kondice ECOG 0~2;
3. Věk od 18 do 70 let (včetně hraniční hodnoty), bez omezení pohlaví;
4. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
5. Je přítomna alespoň jedna měřitelná léze s maximálním průměrem ≥1,5 cm;

6. Výsledky laboratorních testů musí splňovat následující požadavky (do 7 dnů před získáním laboratorního testu není povoleno podávat žádné krevní složky, krátkodobě působící buněčný růstový faktor, albumin a další léky; v prvních 14 dnech není povolen dlouhodobě působící růstový faktor):

   • Funkce kostní dřeně: Neutrofily ≥1×10E9/l, krevní destičky ≥50×10E9/l a hemoglobin ≥75g/l byly pozorovány bez léčby růstovým faktorem.
   • Funkce jater: AST a ALT ≤2×ULN (žádná invaze jater); Alaninaminotransferáza nebo/a aspartátaminotransferáza ≤5×ULN (jaterní agresor). Celkový bilirubin ≤2×ULN;
   • Renální funkce: sérový kreatinin ≤2×ULN a rychlost clearance kreatininu >50 ml/min;
   • Funkce koagulace krve: mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Souhlasili s dodržováním plánu experimentální léčby a plánu návštěv, dobrovolně se zapsali do studie a podepsali písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pro pacienty s recidivující a refrakterní CLL/SLL/PLL a na počátku léčenou T-PLL

  1. postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeálních mozkových blan nebo anamnéza takového postižení před zařazením;
  2. Přijímaný systémový steroidní hormon (dávka ekvivalentní prednisonu ≥10 mg/den) a protinádorová léčba během 7 dnů před počátečním podáním studovaného léku, chemoterapie, cílená terapie, radioterapie nebo protilátková terapie během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je starší ; Selhání zotavení z AE spojeného s předchozí systémovou protinádorovou terapií na nCI General Adverse Event Term verze 5.0 (CT CAE verze 5.0) stupeň ≤1 (kromě ztráty vlasů);
  3. Ti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok, vážné trauma nebo se u nich očekávalo, že podstoupí velký chirurgický zákrok během období studie během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva a byli zkoušejícím posouzeni jako nevhodné pro zařazení;
  4. Autoimunitní cytopenie s klinickými projevy;
  5. mít v anamnéze aktivní, známou autoimunitní nedostatečnost nebo jiná získaná vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo transplantaci orgánů v anamnéze;
  6. Během 2 let před vstupem do studie byly v anamnéze jiné aktivní maligní nádory, s výjimkou následujících případů: (1) účinně kontrolovaná rakovina děložního čípku in situ; (2) účinně kontrolovaný lokální bazocelulární karcinom kůže; (3) Jiné předchozí maligní nádory, které byly klinicky vyléčeny a nemají žádné klinické příznaky po dobu ≥5 let;
  7. V současné době má klinický význam kardiovaskulární onemocnění, aktivita, jako jsou nekontrolované arytmie, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, podle funkční třídy New York Heart Association určit jakékoli 3 nebo 4 srdeční onemocnění nebo období 6 měsíců před screeningovou anamnézou myokardu infarkt nebo ejekční frakce levé komory srdce < 50 %;
  8. měl aktivní systémové infekce (bakteriální, plísňové, virové atd.) během 2 týdnů před zařazením, včetně infekcí léčených perorálními nebo intravenózními antibiotiky;
  9. Známí pacienti s akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou b (HBsAg pozitivní a virová nálož HBV DNA ≥200IU/ml nebo ≥10E3 počet kopií/ml, jiné abnormální výsledky určí zkoušející, zda přidat kvantitativní test HBV DNA nebo vyloučit); Akutní nebo aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky); A další získaná, vrozená onemocnění imunodeficience, včetně, ale bez omezení na osoby infikované HIV; Nebo protilátky proti treponema pallidum pozitivní; Nebo CMV-DNA pozitivní;
  10. Pacienti s Richterovým syndromem nebo s ním klinicky suspektní v době screeningu;
  11. Pacienti, kteří dostali nebo dostali radiační terapii během prvních 4 týdnů od zařazení do studie (s výjimkou léčeného objemu kostní dřeně menšího než 10 % a pacientů s hodnotitelnými lézemi nad rámec zprávy o ozařování). předchozí radioimunoterapie během 3 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem;
  12. v současné době se účastníte léčby intervenční klinické studie nebo jste byli léčeni jiným lékem nebo zařízením pro klinickou studii během 4 týdnů před prvním podáním;
  13. Obdrželi jakoukoli živou virovou vakcínu nebo atenuovanou živou vakcínu do 3 měsíců před registrací;
  14. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo jakákoli aktivní reakce štěpu proti hostiteli nebo použití imunosupresiv během 21 dnů před zahájením zkoumané terapie;
  15. Známá alergická onemocnění nebo závažné alergie v anamnéze; Nebo je známo, že je alergický na proteinové přípravky, biologická činidla nebo jakoukoli složku testovaného léčiva;
  16. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání drog nebo užívání drog po dotazu;
  17. Těhotné nebo kojící ženy;
  18. Zkoušející se domníval, že pacient měl jiné stavy, které by mohly ovlivnit compliance nebo nezpůsobilost pro studii.

• Pro další recidivující a refrakterní non-Hodgkinův lymfom

  1. Vysoce agresivní lymfom transformace indolentního lymfomu;
  2. Známí pacienti s akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou b (HBsAg pozitivní a virová nálož HBV DNA ≥200IU/ml nebo ≥10E3 počet kopií/ml, jiné abnormální výsledky určí zkoušející, zda přidat kvantitativní test HBV DNA nebo vyloučit); Akutní nebo aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky); A další získaná, vrozená onemocnění imunodeficience, včetně, ale bez omezení na osoby infikované HIV; Nebo protilátky proti treponema pallidum pozitivní; Nebo cmV-DNA pozitivní;
  3. podstoupil jakoukoli protinádorovou terapii (včetně radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie [dávka ekvivalentní prednisonu ≥ 10 mg/den], chirurgický zákrok nebo cílenou terapii, imunoterapii atd.) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před do začátku studovaného léku; Zotavení z AE spojené s předchozí systémovou protinádorovou terapií do NCI General Adverse Event Term verze 5.0 (CT CAE verze 5.0) stupeň ≤1 (kromě ztráty vlasů);
  4. Klinicky významné onemocnění srdce, včetně nestabilní anginy pectoris, akutní infarkt myokardu 6 měsíců před randomizací, městnavé srdeční selhání (NYHA) srdeční funkce III nebo IV stupně; Nebo ejekční frakce levé komory < 50 %;
  5. pacienti s lymfomem s invazí centrálního nervového systému (CNS) před zařazením;
  6. Známá anamnéza předchozí lékové alergie; Nebo je známo, že je alergický na proteinové přípravky, biologická činidla nebo jakoukoli složku testovaného léčiva;
  7. Ti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před léčbou a byli zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí pro zařazení;
  8. měl před zařazením do studie autologní nebo alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
  9. Během 2 let před vstupem do studie byly v anamnéze další aktivní zhoubné nádory, s výjimkou následujících případů: (1) účinně kontrolovaná rakovina děložního čípku in situ; (2) účinně kontrolovaný lokální bazocelulární karcinom kůže; (3) Jiné maligní nádory, které byly klinicky vyléčeny a nemají žádné klinické příznaky po dobu ≥5 let;
  10. měl aktivní systémovou infekci (bakteriální, plísňovou, virovou atd.) během 2 týdnů před zařazením do studie, včetně infekce léčené perorálními nebo intravenózními antibiotiky;
  11. Účastníci jiných klinických studií do 4 týdnů před zařazením;
  12. Obdrželi jakoukoli živou virovou vakcínu nebo atenuovanou živou vakcínu do 3 měsíců před registrací;
  13. Autoimunitní cytopenie s klinickými projevy;
  14. Historie zneužívání drog nebo zneužívání drog na základě dotazu;
  15. Těhotné nebo kojící ženy;
  16. Zkoušející se domníval, že pacient měl jiné stavy, které by mohly ovlivnit compliance nebo nezpůsobilost pro studii.