NHL 및 T-PLL에서 항-CD52 단클론 항체의 임상 1상 연구

포함 기준:

재발성 및 불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종/림프구성 백혈병(CLL/SLL/PLL) 및 초기 치료된 t-림프구성 백혈병( InitialTreated T-PLL) 환자용

-CLL/SLL 또는 PLL 환자는 조직병리학적 또는 유동 면역형으로 확인되었습니다.

1. iwCLL2018 기준에 따라 치료에 적응증이 있고 조사자가 결정한 환자;
2. 18세 이상 70세 이하(경계값 포함), 성별 제한 없음
3. ECOG 신체 상태 점수 0 ~ 2;
4. 환자는 측정 가능한 병변(림프절병증(최대 기준선 직경 ≥1.5 cm), 또는 CLL 또는 PLL 또는 말초 종양 림프구 >5×10E9/L로 인한 간비대/비장비대)을 가지고 있습니다.
5. CLL/SLL 환자는 이전 BTK 억제제 치료에 내성이 없거나 내성이 있습니다. 또는 새로 치료받은 T-PLL 환자; 또는 재발 방지 PLL(재발 방지 PLL은 최근 치료 완화 후 질병 진행으로 정의됩니다. 치료 저항성 질환은 가장 최근 치료로부터 ≥PR을 달성하지 못하거나 마지막 치료로부터 6개월 이내에 질병 진행으로 정의됨);

6. 검사실 검사 결과는 검사 전 7일 이내 혈액성분제제, 속효성 세포성장인자 및 기타 약물 불가, 14일 이내 지속형 성장인자 불가) 요건을 충족해야 하며, 검사실 검사 심사 전 7일 이내 결과;

   • 골수 기능: 성장 인자 지원 치료 없이 호중구 ≥1×10E9/L, 혈소판 ≥50×10E9/L 및 헤모글로빈 ≥75g/L가 관찰되었습니다.
   • 간 기능: AST 및 ALT ≤2×ULN(간 침범 없음); 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는/및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤5×ULN(간 공격자). 총 빌리루빈 ≤2×ULN;
   • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN 및 크레아티닌 청소율 > 50mL/min;
   • 혈액 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN;
7. 기대 수명 > 3개월;
8. 가임 연령의 가임 남성과 여성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 실험 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있습니다. 가임기 여성은 첫 시험약 투여 7일 전까지 혈액 임신 검사 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
9. 실험적 치료 계획 및 방문 계획을 따르기로 동의하고 자발적으로 연구에 등록했으며 서면 동의서에 서명했습니다.

기타 재발 및 불응성 비호지킨 림프종의 경우

1. 비호지킨 림프종은 세계보건기구(WHO)의 질병 분류에 따라 조직병리학으로 확인되었으며 표준 치료에 반응하지 않았습니다.
2. ECOG 신체 상태 점수 0~2;
3. 18세 이상 70세 이하(경계값 포함), 성별 제한 없음
4. 기대 수명 > 3개월;
5. 최대 직경이 1.5cm 이상인 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.

6. (혈액성분, 속효성 세포성장인자, 알부민 등의 약물은 검사 전 7일 이내 투여 금지, 지속형 성장인자는 최초 14일 이내 투여 불가)

   • 골수 기능: 성장 인자 지원 치료 없이 호중구 ≥1×10E9/L, 혈소판 ≥50×10E9/L 및 헤모글로빈 ≥75g/L가 관찰되었습니다.
   • 간 기능: AST 및 ALT ≤2×ULN(간 침범 없음); 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는/및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤5×ULN(간 공격자). 총 빌리루빈 ≤2×ULN;
   • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN 및 크레아티닌 청소율 >50mL/min;
   • 혈액 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN;
7. 실험적 치료 계획 및 방문 계획을 따르기로 동의하고 자발적으로 연구에 등록했으며 서면 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 재발성 및 불응성 CLL/SLL/PLL 및 초기 치료된 T-PLL 환자용

  1. 중추신경계(CNS) 또는 수막 침범 또는 등록 전 그러한 침범 이력
  2. 연구 약물의 최초 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 호르몬(프레드니손 ≥10mg/일에 해당하는 용량) 및 항종양 요법, 화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법 또는 항체 요법을 4주 이내 또는 5 반감기 중 더 오래된 기간 내에 받은 자 ; 이전의 전신 항종양 요법과 관련된 AE로부터 nCI 일반 이상 반응 기간 버전 5.0(CT CAE 버전 5.0) 등급 ≤1(탈모 제외)까지의 회복 실패;
  3. 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 연구 기간 동안 대수술, 중증 외상 또는 대수술을 받았거나 대수술을 받을 것으로 예상되어 연구자가 포함하기에 부적합하다고 판단한 자;
  4. 임상 증상을 동반한 자가면역성 혈구감소증;
  5. 알려진 활동성 자가면역 결핍 또는 기타 후천성 선천성 면역 결핍 질환의 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 경우
  6. 다음과 같은 경우를 제외하고 연구 시작 전 2년 이내에 다른 활동성 악성 종양의 병력이 있었습니다. (2) 효과적으로 제어된 피부의 국소 기저 세포 암종; (3) 임상적으로 완치되었고 ≥5년 동안 임상 징후가 없는 기타 이전 악성 종양;
  7. 현재 심혈관 질환의 임상적 중요성이 있는 조절되지 않는 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전과 같은 활동은 New York 심장 협회 기능 등급에 따라 임의의 3가지 또는 4가지 심장 질환을 결정하거나 심근의 병력을 선별하기 전 6개월의 기간을 결정합니다. 경색 또는 심장 좌심실 박출률 < 50%;
  8. 경구 또는 정맥내 항생제로 치료 중인 감염을 포함하여 등록 전 2주 이내에 활동성 전신 감염(박테리아, 진균, 바이러스 등)이 있었습니다.
  9. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염이 있는 것으로 알려진 환자(HBsAg 양성 및 HBV DNA 바이러스 부하 ≥200IU/mL 또는 ≥10E3 카피 수/mL, 기타 비정상 결과는 정량적 HBV DNA 검사를 추가할지 또는 배제할지 여부를 조사자가 결정함); 급성 또는 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성); 및 HIV 감염자를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환; 또는 트레포네마 팔리둠 항체 양성; 또는 CMV-DNA 양성;
  10. 스크리닝 당시 리히터 증후군이 있거나 임상적으로 의심되는 환자;
  11. 등록 첫 4주 이내에 방사선 요법을 받았거나 받은 환자(치료된 골수 용적 10% 미만 및 방사선 보고 이상의 평가 가능한 병변이 있는 환자 제외). 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 사전 방사면역요법;
  12. 현재 중재적 임상 시험 치료에 참여하고 있거나 초기 투여 전 4주 이내에 다른 임상 시험 약물 또는 장치로 치료를 받은 적이 있습니다.
  13. 등록 전 3개월 이내에 생바이러스 백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자,
  14. 이전의 동종이계 줄기 세포 이식 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식 또는 모든 활성 이식편대숙주병 기반 또는 연구 요법 시작 전 21일 이내에 면역억제제 사용;
  15. 알레르기 질환 또는 심한 알레르기의 알려진 병력; 또는 단백질 제제, 생물학적 작용제 또는 시험약의 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
  16. 약물남용 또는 약물남용 이력이 있는 자
  17. 임산부 또는 수유부;
  18. 연구자는 환자가 연구에 대한 준수 또는 부적격에 영향을 미칠 수 있는 다른 조건을 가지고 있다고 생각했습니다.

• 기타 재발 및 불응성 비호지킨 림프종의 경우

  1. 나태한 림프종 변형의 고도로 공격적인 림프종;
  2. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염이 있는 것으로 알려진 환자(HBsAg 양성 및 HBV DNA 바이러스 부하 ≥200IU/mL 또는 ≥10E3 카피 수/mL, 기타 비정상 결과는 정량적 HBV DNA 검사를 추가할지 또는 배제할지 여부를 조사자가 결정함); 급성 또는 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성); 및 HIV에 감염된 사람을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환; 또는 트레포네마 팔리둠 항체 양성; 또는 cmV-DNA 양성;
  3. 이전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 항종양 요법(방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법[프레드니손 ≥10mg/일에 해당하는 용량], 수술 또는 표적 요법, 면역 요법 등 포함)을 받은 자 연구 약물의 시작까지; 이전의 전신 항종양 요법과 관련된 AE로부터 NCI 일반 부작용 기간 버전 5.0(CT CAE 버전 5.0) 등급 ≤1(탈모 제외)로의 회복;
  4. 불안정 협심증, 무작위화 6개월 전의 급성 심근 경색증, 울혈성 심부전(NYHA) 심장 기능 등급 III 또는 IV를 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환; 또는 좌심실 박출률 < 50%;
  5. 등록 전 중추신경계(CNS) 침범이 있는 림프종 환자;
  6. 이전 약물 알레르기의 알려진 병력; 또는 단백질 제제, 생물학적 작용제 또는 시험약의 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
  7. 치료 전 4주 이내에 대수술 또는 중증 외상을 받은 자로서 조사관에 의해 편입에 부적합하다고 판단된 자;
  8. 등록 전에 자가 또는 동종이계 조혈 줄기 세포 이식을 받았음;
  9. 다음과 같은 경우를 제외하고 연구 시작 전 2년 이내에 다른 활동성 악성 종양의 병력이 있었습니다. (2) 효과적으로 제어된 피부의 국소 기저 세포 암종; (3) 임상적으로 완치되었고 ≥5년 동안 임상 징후가 없는 기타 악성 종양;
  10. 경구 또는 정맥 항생제로 치료 중인 감염을 포함하여 등록 전 2주 이내에 활동성 전신 감염(박테리아, 진균, 바이러스 등)이 있었습니다.
  11. 등록 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여한 참가자,
  12. 등록 전 3개월 이내에 생바이러스 백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자,
  13. 임상 증상을 동반한 자가면역성 혈구감소증;
  14. 조사 시 약물 남용 또는 약물 남용 이력
  15. 임산부 또는 수유부;
  16. 연구자는 환자가 연구에 대한 준수 또는 부적격에 영향을 미칠 수 있는 다른 조건을 가지고 있다고 생각했습니다.