Fase Ⅰ klinisk undersøgelse af anti-CD52 monoklonalt antistof i NHL og T-PLL

Inklusionskriterier:

Til patienter med recidiverende og refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom/lymfoblastisk leukæmi (CLL/SLL/PLL) og initialbehandlet t-lymfoblastisk leukæmi (InitialTreated T-PLL)

-Patienter med CLL/SLL eller PLL blev bekræftet ved histopatologisk eller flow-immunotypning;

1. Patienter med indikationer for behandling i henhold til iwCLL2018 kriterier og bestemt af investigator;
2. Alder fra 18 til 70 (inklusive grænseværdi), ingen kønsbegrænsning;
3. ECOG fysisk tilstand score 0 ~ 2;
4. Patienter har målbare læsioner (lymfadenopati (maksimal basislinjediameter ≥1,5 cm) eller hepatomegali/splenomegali på grund af CLL eller PLL eller perifere tumorlymfocytter >5×10E9/L);
5. CLL/SLL-patienter er intolerante eller resistente over for tidligere behandling med BTK-hæmmere; Eller nybehandlede patienter med T-PLL; Eller tilbagefaldsresistent PLL (tilbagefaldsresistent PLL er defineret som sygdomsprogression efter nylig remission af behandlingen. Behandlingsresistent sygdom blev defineret som manglende opnåelse af ≥PR fra den seneste behandling eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste behandling);

6. Laboratorietestresultater skal opfylde følgende krav (ingen blodkomponenter, korttidsvirkende cellevækstfaktor og andre lægemidler er tilladt inden for 7 dage før laboratorietest; langtidsvirkende vækstfaktor er ikke tilladt inden for de første 14 dage), og laboratorietest resultater inden for 7 dage før screening;

   • Knoglemarvsfunktion: Neutrofiler ≥1×10E9/L, blodplader ≥50×10E9/L og hæmoglobin ≥75g/L blev observeret uden vækstfaktorstøttebehandling.
   • Leverfunktion: ASAT og ALT ≤2×ULN (ingen leverinvasion); Alaninaminotransferase eller/og aspartataminotransferase ≤5×ULN (leveraggressor). Total bilirubin ≤2×ULN;
   • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤2×ULN og kreatininclearance-hastighed > 50 ml/min;
   • Blodkoagulationsfunktion: internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Forventet levetid > 3 måneder;
8. Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til 6 måneder efter den sidste administration af det eksperimentelle lægemiddel; Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet senest 7 dage før det første forsøgslægemiddel indgives.
9. Aftalt at følge den eksperimentelle behandlingsplan og besøgsplan, frivilligt tilmeldt undersøgelsen og underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Til andre recidiverende og refraktære non-Hodgkins lymfomer

1. Non-hodgkins lymfom blev bekræftet af histopatologi i henhold til verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af sygdom og reagerede ikke på standardbehandling;
2. ECOG fysisk tilstand score 0~2;
3. Alder fra 18 til 70 (inklusive grænseværdi), ingen kønsbegrænsning;
4. Forventet levetid > 3 måneder;
5. Der er mindst én målbar læsion med en maksimal diameter ≥1,5 cm;

6. Laboratorietestresultater skal opfylde følgende krav (ingen blodkomponenter, korttidsvirkende cellevækstfaktor, albumin og andre lægemidler må gives inden for 7 dage før opnåelse af laboratorietest; Langtidsvirkende vækstfaktor er ikke tilladt i de første 14 dage):

   • Knoglemarvsfunktion: Neutrofiler ≥1×10E9/L, blodplader ≥50×10E9/L og hæmoglobin ≥75g/L blev observeret uden vækstfaktorstøttebehandling.
   • Leverfunktion: ASAT og ALT ≤2×ULN (ingen leverinvasion); Alaninaminotransferase eller/og aspartataminotransferase ≤5×ULN (leveraggressor). Total bilirubin ≤2×ULN;
   • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤2×ULN og kreatininclearancehastighed >50ml/min;
   • Blodkoagulationsfunktion: internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Aftalt at følge den eksperimentelle behandlingsplan og besøgsplan, frivilligt tilmeldt undersøgelsen og underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Til patienter med recidiverende og refraktær CLL/SLL/PLL og initialt behandlet T-PLL

  1. Centralnervesystem (CNS) eller meningeal involvering eller historie med sådan involvering før tilmelding;
  2. Modtog systemisk steroidhormon (dosis svarende til prednison ≥10 mg/dag) og antitumorbehandling inden for 7 dage før indledende administration af undersøgelseslægemidlet, kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller antistofbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er ældre ; Manglende genopretning fra AE forbundet med tidligere systemisk antitumorterapi til nCI General Adverse Event Term version 5.0 (CT CAE Version 5.0) grad ≤1 (undtagen hårtab);
  3. De, der havde gennemgået større operationer, alvorlige traumer eller forventedes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet og blev vurderet af investigator for at være uegnede til inklusion;
  4. Autoimmun cytopeni med kliniske manifestationer;
  5. Har en historie med aktiv, kendt autoimmun defekt eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation;
  6. Der var en anamnese med andre aktive maligne tumorer inden for 2 år før starten af ​​undersøgelsen, bortset fra følgende tilfælde: (1) effektivt kontrolleret livmoderhalskræft in situ; (2) effektivt kontrolleret lokalt basalcellecarcinom i huden; (3) Andre tidligere maligne tumorer, der er blevet klinisk helbredt og ikke har nogen kliniske tegn i ≥5 år;
  7. Har i øjeblikket klinisk betydning af kardiovaskulær sygdom, aktivitet, såsom ukontrollerede arytmier, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens, ifølge New Yorks hjerteforenings funktionelle klasse bestemme enhver 3 eller 4 hjertesygdom eller en periode på 6 måneder før screening historie af myokardie infarkt eller hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %;
  8. Havde aktive systemiske infektioner (bakterielle, svampe, virale osv.) inden for 2 uger før indskrivning, inklusive infektioner, der behandles med orale eller intravenøse antibiotika;
  9. Kendte patienter med akut eller kronisk aktiv hepatitis b (HBsAg positiv og HBV DNA viral load ≥200IU/mL eller ≥10E3 kopiantal/ml, andre unormale resultater vil blive bestemt af investigator, om der skal tilføjes kvantitativ HBV DNA-test eller udelukkes); Akut eller aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositiv); Og andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV-inficerede personer; Eller treponema pallidum antistof positiv; Eller CMV-DNA positiv;
  10. Patienter med eller klinisk mistænkt Richters syndrom på screeningstidspunktet;
  11. Patienter, der modtog eller modtog strålebehandling inden for de første 4 uger efter indskrivningen (bortset fra behandlet knoglemarvsvolumen på mindre end 10 % og patienter med evaluerbare læsioner ud over strålerapporten). Forudgående radioimmunterapi inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet;
  12. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk forsøgsbehandling eller er blevet behandlet med et andet klinisk forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 uger før den første administration;
  13. Modtog enhver levende virusvaccine eller svækket levende vaccine inden for 3 måneder før tilmelding;
  14. Forudgående allogen stamcelletransplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller enhver aktiv graft-versus-host-sygdomsbasis eller immunsuppressiv brug inden for 21 dage før påbegyndelse af forsøgsbehandling;
  15. Kendt historie med allergiske sygdomme eller alvorlige allergier; Eller er kendt for at være allergisk over for proteinpræparater, biologiske midler eller enhver komponent af testlægemidlet;
  16. Dem, der har en historie med stofmisbrug eller stofmisbrug efter forespørgsel;
  17. Gravide eller ammende kvinder;
  18. Investigator mente, at patienten havde andre tilstande, der kunne påvirke compliance eller udelukkelse af undersøgelsen.

• Til andre recidiverende og refraktære non-Hodgkins lymfomer

  1. Meget aggressivt lymfom af indolent lymfom transformation;
  2. Kendte patienter med akut eller kronisk aktiv hepatitis b (HBsAg positiv og HBV DNA viral load ≥200IU/mL eller ≥10E3 kopiantal/ml, andre unormale resultater vil blive bestemt af investigator, om der skal tilføjes kvantitativ HBV DNA-test eller udelukkes); Akut eller aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositiv); Og andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til hiv-inficerede personer; Eller treponema pallidum antistof positiv; Eller cmV-DNA positiv;
  3. Modtaget enhver antitumorbehandling (inklusive strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling [dosis svarende til prednison ≥10 mg/dag], kirurgi eller målrettet behandling, immunterapi osv.) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før til starten af ​​undersøgelseslægemidlet; Genopretning fra AE forbundet med tidligere systemisk antitumorbehandling til NCI General Adverse Event Term version 5.0 (CT CAE Version 5.0) grad ≤1 (undtagen hårtab);
  4. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt 6 måneder før randomisering, kongestivt hjertesvigt (NYHA) hjertefunktion grad III eller IV; Eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %;
  5. Lymfompatienter med invasion af centralnervesystemet (CNS) før indskrivning;
  6. Kendt historie med tidligere lægemiddelallergi; Eller er kendt for at være allergisk over for proteinpræparater, biologiske midler eller enhver komponent af testlægemidlet;
  7. De, der havde gennemgået en større operation eller et alvorligt traume inden for 4 uger før behandling og blev vurderet af investigator for at være uegnede til inklusion;
  8. Havde modtaget autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation før indskrivning;
  9. Der var en historie med andre aktive ondartede tumorer inden for 2 år før indtræden i undersøgelsen, bortset fra følgende tilfælde: (1) effektivt kontrolleret livmoderhalskræft in situ; (2) effektivt kontrolleret lokalt basalcellecarcinom i huden; (3) Andre maligne tumorer, der er blevet klinisk helbredt og ikke har nogen kliniske tegn i ≥5 år;
  10. Havde en aktiv systemisk infektion (bakteriel, svampe, viral osv.) inden for 2 uger før indskrivning, inklusive en infektion, der behandles med orale eller intravenøse antibiotika;
  11. Deltagere i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmelding;
  12. Modtog enhver levende virusvaccine eller svækket levende vaccine inden for 3 måneder før tilmelding;
  13. Autoimmun cytopeni med kliniske manifestationer;
  14. En historie med stofmisbrug eller stofmisbrug efter forespørgsel;
  15. Gravide eller ammende kvinder;
  16. Investigator mente, at patienten havde andre tilstande, der kunne påvirke compliance eller udelukkelse af undersøgelsen.