Phase Ⅰ Klinische Studie mit monoklonalem Anti-CD52-Antikörper bei NHL und T-PLL

Einschlusskriterien:

Für Patienten mit rezidivierter und refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom/lymphoblastischer Leukämie (CLL/SLL/PLL) und initial behandelter t-lymphoblastischer Leukämie (initialbehandelte T-PLL)

-Patienten mit CLL/SLL oder PLL wurden durch histopathologische oder Flow-Immuntypisierung bestätigt;

1. Patienten mit Behandlungsindikation gemäß iwCLL2018-Kriterien und vom Prüfarzt festgelegt;
2. Alter von 18 bis 70 (einschließlich Grenzwert), keine Geschlechtsbeschränkung;
3. ECOG-Score für die körperliche Verfassung 0 ~ 2;
4. Patienten haben messbare Läsionen (Lymphadenopathie (maximaler Ausgangsdurchmesser ≥ 1,5 cm) oder Hepatomegalie/Splenomegalie aufgrund von CLL oder PLL oder periphere Tumorlymphozyten > 5 × 10E9/l);
5. CLL/SLL-Patienten haben eine Intoleranz oder Resistenz gegen eine vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren; Oder neu behandelte Patienten mit T-PLL; Oder rezidivresistente PLL (rezidivresistente PLL ist definiert als Krankheitsprogression nach kürzlich erfolgter Remission der Behandlung. Eine behandlungsresistente Erkrankung wurde definiert als das Nichterreichen einer PR ≥ der letzten Behandlung oder ein Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung);

6. Labortestergebnisse müssen die folgenden Anforderungen erfüllen (keine Blutbestandteile, kurzwirksamer Zellwachstumsfaktor und andere Medikamente sind innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest zulässig; langwirksamer Wachstumsfaktor ist innerhalb der ersten 14 Tage nicht zulässig) und Labortest Ergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening;

   • Knochenmarkfunktion: Neutrophile ≥ 1 × 10E9/l, Blutplättchen ≥ 50 × 10E9/l und Hämoglobin ≥ 75 g/l wurden ohne Behandlung mit Wachstumsfaktoren beobachtet.
   • Leberfunktion: AST und ALT ≤2×ULN (keine Leberinvasion); Alaninaminotransferase oder/und Aspartataminotransferase ≤5×ULN (Leberaggressor). Gesamtbilirubin ≤2×ULN;
   • Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 2 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate > 50 ml/min;
   • Blutgerinnungsfunktion: international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Lebenserwartung > 3 Monate;
8. Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des experimentellen Medikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen spätestens 7 Tage vor Verabreichung des ersten Studienmedikaments einen negativen Blutschwangerschaftstest haben.
9. Zustimmung zur Befolgung des experimentellen Behandlungsplans und Besuchsplans, freiwillige Teilnahme an der Studie und unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Für andere rezidivierte und refraktäre Non-Hodgkin-Lymphome

1. Das Non-Hodgkin-Lymphom wurde histopathologisch gemäß der Krankheitsklassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bestätigt und sprach nicht auf die Standardbehandlung an;
2. ECOG-Score für die körperliche Verfassung 0–2;
3. Alter von 18 bis 70 (einschließlich Grenzwert), keine Geschlechtsbeschränkung;
4. Lebenserwartung > 3 Monate;
5. Mindestens eine messbare Läsion mit einem maximalen Durchmesser von ≥ 1,5 cm ist vorhanden;

6. Labortestergebnisse müssen die folgenden Anforderungen erfüllen (innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt des Labortests dürfen keine Blutbestandteile, kurzwirksamer Zellwachstumsfaktor, Albumin und andere Medikamente verabreicht werden; langwirksamer Wachstumsfaktor ist in den ersten 14 Tagen nicht erlaubt):

   • Knochenmarkfunktion: Neutrophile ≥ 1 × 10E9/l, Blutplättchen ≥ 50 × 10E9/l und Hämoglobin ≥ 75 g/l wurden ohne Behandlung mit Wachstumsfaktoren beobachtet.
   • Leberfunktion: AST und ALT ≤2×ULN (keine Leberinvasion); Alaninaminotransferase oder/und Aspartataminotransferase ≤5×ULN (Leberaggressor). Gesamtbilirubin ≤2×ULN;
   • Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 2 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate > 50 ml/min;
   • Blutgerinnungsfunktion: international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Zustimmung zur Befolgung des experimentellen Behandlungsplans und Besuchsplans, freiwillige Teilnahme an der Studie und unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Für Patienten mit rezidivierter und refraktärer CLL/SLL/PLL und anfänglich behandelter T-PLL

  1. Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Hirnhaut oder Vorgeschichte einer solchen Beteiligung vor der Einschreibung;
  2. Erhaltenes systemisches Steroidhormon (Dosisäquivalent zu Prednison ≥ 10 mg / Tag) und Antitumortherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Erstverabreichung des Studienmedikaments, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie oder Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was älter ist ; Ausbleibende Genesung von AE im Zusammenhang mit einer vorherigen systemischen Antitumortherapie auf nCI General Adverse Event Term Version 5.0 (CT CAE Version 5.0) Grad ≤1 (außer Haarausfall);
  3. Diejenigen, die sich während des Studienzeitraums innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen hatten oder voraussichtlich einer größeren Operation unterzogen wurden und vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt wurden;
  4. Autoimmunzytopenie mit klinischen Manifestationen;
  5. eine Vorgeschichte mit aktiver, bekannter Autoimmunschwäche oder anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen haben;
  6. Es gab eine Vorgeschichte von anderen aktiven malignen Tumoren innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studie, mit Ausnahme der folgenden Fälle: (1) wirksam kontrollierter Gebärmutterhalskrebs in situ; (2) wirksam kontrolliertes lokales Basalzellkarzinom der Haut; (3) Andere frühere bösartige Tumore, die klinisch geheilt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine klinischen Anzeichen aufweisen;
  7. Derzeit hat die klinische Bedeutung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Aktivität, wie unkontrollierte Arrhythmien, unkontrollierter Bluthochdruck, kongestive Herzinsuffizienz, nach der New York Heart Association Funktionsklasse bestimmen alle 3 oder 4 Herzerkrankungen, oder einen Zeitraum von 6 Monaten vor dem Screening der Myokard-Anamnese Herzinfarkt oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion des Herzens < 50 %;
  8. Hatte aktive systemische Infektionen (Bakterien, Pilze, Viren usw.) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich Infektionen, die mit oralen oder intravenösen Antibiotika behandelt wurden;
  9. Bekannte Patienten mit akuter oder chronischer aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Viruslast ≥200 IE/ml oder ≥10E3-Kopienzahl/ml, andere abnormale Ergebnisse werden vom Prüfarzt bestimmt, ob ein quantitativer HBV-DNA-Test hinzugefügt oder ausgeschlossen werden soll); Akute oder aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv); Und andere erworbene, angeborene Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-infizierte Personen; Oder Treponema-pallidum-Antikörper-positiv; Oder CMV-DNA-positiv;
  10. Patienten mit oder klinisch vermutetem Richter-Syndrom zum Zeitpunkt des Screenings;
  11. Patienten, die innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Aufnahme eine Strahlentherapie erhielten oder erhielten (mit Ausnahme eines behandelten Knochenmarkvolumens von weniger als 10 % und Patienten mit auswertbaren Läsionen über den Bestrahlungsbericht hinaus). Vorherige Radioimmuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation;
  12. derzeit an einer interventionellen klinischen Studienbehandlung teilnehmen oder innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung mit einem anderen klinischen Studienmedikament oder -gerät behandelt wurden;
  13. innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten hat;
  14. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit auf der Basis oder Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Prüftherapie;
  15. Bekannte Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder schweren Allergien; oder bekanntermaßen allergisch gegen Proteinpräparate, biologische Wirkstoffe oder einen Bestandteil des Testarzneimittels ist;
  16. Diejenigen, die nach einer Untersuchung eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch haben;
  17. Schwangere oder stillende Frauen;
  18. Der Prüfarzt war der Ansicht, dass der Patient unter anderen Bedingungen litt, die die Compliance oder die Nichteignung für die Studie beeinträchtigen könnten.

• Für andere rezidivierte und refraktäre Non-Hodgkin-Lymphome

  1. Hochaggressives Lymphom der indolenten Lymphomtransformation;
  2. Bekannte Patienten mit akuter oder chronischer aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Viruslast ≥200 IE/ml oder ≥10E3-Kopienzahl/ml, andere abnormale Ergebnisse werden vom Prüfarzt bestimmt, ob ein quantitativer HBV-DNA-Test hinzugefügt oder ausgeschlossen werden soll); Akute oder aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv); Und andere erworbene, angeborene Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-infizierte Personen; Oder Treponema-pallidum-Antikörper-positiv; Oder cmV-DNA-positiv;
  3. Vorher eine Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie [Dosis entsprechend Prednison ≥ 10 mg/Tag], Operation oder zielgerichtete Therapie, Immuntherapie usw.) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) erhalten zum Beginn der Studienmedikation; Genesung von AE im Zusammenhang mit einer vorherigen systemischen Antitumortherapie bis NCI General Adverse Event Term Version 5.0 (CT CAE Version 5.0) Grad ≤1 (außer Haarausfall);
  4. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt 6 Monate vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA) Herzfunktion Grad III oder IV; Oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %;
  5. Lymphompatienten mit Invasion des Zentralnervensystems (ZNS) vor der Aufnahme;
  6. Bekannte Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie; oder bekanntermaßen allergisch gegen Proteinpräparate, biologische Wirkstoffe oder einen Bestandteil des Testarzneimittels ist;
  7. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen hatten und vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt wurden;
  8. Hatte vor der Einschreibung eine autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten;
  9. Es gab eine Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Tumore innerhalb von 2 Jahren vor Eintritt in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Fälle: (1) wirksam kontrollierter Gebärmutterhalskrebs in situ; (2) wirksam kontrolliertes lokales Basalzellkarzinom der Haut; (3) andere bösartige Tumore, die klinisch geheilt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine klinischen Anzeichen aufweisen;
  10. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine aktive systemische Infektion (Bakterien, Pilze, Viren usw.), einschließlich einer Infektion, die mit oralen oder intravenösen Antibiotika behandelt wurde;
  11. Teilnehmer an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
  12. innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten hat;
  13. Autoimmunzytopenie mit klinischen Manifestationen;
  14. Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch auf Anfrage;
  15. Schwangere oder stillende Frauen;
  16. Der Prüfarzt war der Ansicht, dass der Patient unter anderen Bedingungen litt, die die Compliance oder die Nichteignung für die Studie beeinträchtigen könnten.