Fase Ⅰ Klinische studie van anti-CD52 monoklonaal antilichaam in NHL en T-PLL

Inclusiecriteria:

Voor patiënten met recidiverende en refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom/lymfoblastische leukemie (CLL/SLL/PLL) en initieel behandelde t-lymfoblastische leukemie (initialtreated T-PLL)

-Patiënten met CLL/SLL of PLL werden bevestigd door histopathologische of flow-immunotypering;

1. Patiënten met indicaties voor behandeling volgens iwCLL2018 criteria en vastgesteld door de onderzoeker;
2. Leeftijd van 18 tot 70 (inclusief grenswaarde), geen geslachtsbeperking;
3. ECOG lichamelijke conditiescore 0 ~ 2;
4. Patiënten hebben meetbare laesies (lymfadenopathie (maximale basislijndiameter ≥1,5 cm), of hepatomegalie/splenomegalie als gevolg van CLL of PLL of perifere tumorlymfocyten >5×10E9/L);
5. CLL/SLL-patiënten zijn intolerant of resistent tegen eerdere behandeling met BTK-remmers; Of nieuw behandelde patiënten met T-PLL; Of terugvalresistente PLL (terugvalresistente PLL wordt gedefinieerd als ziekteprogressie na recente remissie van de behandeling. Behandelingsresistente ziekte werd gedefinieerd als het niet bereiken van ≥PR vanaf de meest recente behandeling of ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste behandeling);

6. Laboratoriumtestresultaten moeten aan de volgende eisen voldoen (geen bloedbestanddelen, kortwerkende celgroeifactor en andere medicijnen zijn toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan laboratoriumtest; Langwerkende groeifactor is niet toegestaan ​​binnen de eerste 14 dagen) en laboratoriumtest uitslag binnen 7 dagen voor screening;

   • Beenmergfunctie: Neutrofielen ≥1×10E9/L, bloedplaatjes ≥50×10E9/L en hemoglobine ≥75g/L werden waargenomen zonder behandeling met groeifactorondersteuning.
   • Leverfunctie: AST en ALT ≤2×ULN (geen leverinvasie); Alanineaminotransferase of/en aspartaataminotransferase ≤5×ULN (leveragressor). Totaal bilirubine ≤2×ULN;
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤2×ULN en creatinineklaringssnelheid > 50 ml/min;
   • Bloedstollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Levensverwachting > 3 maanden;
8. Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste toediening van het experimentele geneesmiddel; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten uiterlijk 7 dagen voordat het eerste proefgeneesmiddel wordt toegediend een negatieve bloedzwangerschapstest hebben.
9. Overeengekomen om het experimentele behandelplan en het bezoekplan te volgen, vrijwillig ingeschreven voor het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend.

Voor ander recidiverend en refractair non-Hodgkin-lymfoom

1. Non-Hodgkin-lymfoom werd histopathologisch bevestigd volgens de ziekteclassificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en reageerde niet op de standaardbehandeling;
2. ECOG lichamelijke conditiescore 0~2;
3. Leeftijd van 18 tot 70 (inclusief grenswaarde), geen geslachtsbeperking;
4. Levensverwachting > 3 maanden;
5. Er is minimaal één meetbare laesie aanwezig met een maximale diameter ≥1,5 cm;

6. Laboratoriumtestresultaten moeten aan de volgende vereisten voldoen (er mogen geen bloedbestanddelen, kortwerkende celgroeifactor, albumine en andere geneesmiddelen worden gegeven binnen 7 dagen voor het verkrijgen van laboratoriumtest; Langwerkende groeifactor is niet toegestaan ​​in de eerste 14 dagen):

   • Beenmergfunctie: Neutrofielen ≥1×10E9/L, bloedplaatjes ≥50×10E9/L en hemoglobine ≥75g/L werden waargenomen zonder behandeling met groeifactorondersteuning.
   • Leverfunctie: AST en ALT ≤2×ULN (geen leverinvasie); Alanineaminotransferase of/en aspartaataminotransferase ≤5×ULN (leveragressor). Totaal bilirubine ≤2×ULN;
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤2×ULN en creatinineklaringssnelheid >50 ml/min;
   • Bloedstollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Overeengekomen om het experimentele behandelplan en het bezoekplan te volgen, vrijwillig ingeschreven voor het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Voor patiënten met recidiverende en refractaire CLL/SLL/PLL en initieel behandelde T-PLL

  1. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale of voorgeschiedenis van dergelijke betrokkenheid vóór inschrijving;
  2. Systemisch steroïde hormoon (dosis equivalent aan prednison ≥ 10 mg/dag) en antitumortherapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, chemotherapie, gerichte therapie, radiotherapie of antilichaamtherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat ouder is ; Niet herstellen van AE geassocieerd met eerdere systemische antitumortherapie tot nCI General Adverse Event Term versie 5.0 (CT CAE versie 5.0) graad ≤1 (behalve haaruitval);
  3. Degenen die een grote operatie of een ernstig trauma hadden ondergaan of die naar verwachting een grote operatie zouden ondergaan tijdens de studieperiode binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en die door de onderzoeker als ongeschikt werden beoordeeld voor opname;
  4. Auto-immune cytopenie met klinische manifestaties;
  5. Een voorgeschiedenis hebben van actieve, bekende auto-immuundeficiëntie, of andere verworven, aangeboren immuundeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
  6. Er was een voorgeschiedenis van andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar voorafgaand aan het begin van de studie, met uitzondering van de volgende gevallen: (1) effectief gecontroleerde baarmoederhalskanker in situ; (2) effectief gecontroleerd lokaal basaalcelcarcinoom van de huid; (3) Andere eerdere kwaadaardige tumoren die klinisch zijn genezen en gedurende ≥5 jaar geen klinische symptomen vertonen;
  7. Heeft momenteel klinische betekenis van hart- en vaatziekten, activiteit, zoals ongecontroleerde aritmieën, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, volgens de functionele klasse van de New York Heart Association bepalen elke 3 of 4 hartaandoeningen, of een periode van 6 maanden vóór screening van de geschiedenis van myocard infarct, of linkerventrikelejectiefractie van het hart < 50%;
  8. Had actieve systemische infecties (bacterieel, schimmel, viraal, etc.) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief infecties die werden behandeld met orale of intraveneuze antibiotica;
  9. Bekende patiënten met acute of chronisch actieve hepatitis b (HBsAg-positief en HBV DNA viral load ≥200IU/ml of ≥10E3 aantal kopieën/ml, andere abnormale resultaten zullen door de onderzoeker worden bepaald of kwantitatieve HBV DNA-test moet worden toegevoegd of uitgesloten); Acute of actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief); En andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot HIV-geïnfecteerde personen; Of treponema pallidum antilichaam positief; Of CMV-DNA positief;
  10. Patiënten met of klinisch verdacht van het syndroom van Richter op het moment van screening;
  11. Patiënten die bestralingstherapie kregen of kregen binnen de eerste 4 weken na inschrijving (behalve behandeld beenmergvolume van minder dan 10% en patiënten met evalueerbare laesies na het bestralingsrapport). Voorafgaande radio-immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel;
  12. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische proefbehandeling, of behandeld zijn met een ander klinisch proefgeneesmiddel of apparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
  13. Een levend virusvaccin of verzwakt levend vaccin ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  14. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie of een actieve graft-versus-host-ziektebasis of gebruik van immunosuppressiva binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie;
  15. Bekende geschiedenis van allergische aandoeningen of ernstige allergieën; Of waarvan bekend is dat deze allergisch is voor eiwitpreparaten, biologische agentia of een bestanddeel van het testgeneesmiddel;
  16. Degenen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik na onderzoek;
  17. Zwangere of zogende vrouwen;
  18. De onderzoeker was van mening dat de patiënt andere aandoeningen had die de therapietrouw of het niet in aanmerking komen voor het onderzoek zouden kunnen beïnvloeden.

• Voor ander recidiverend en refractair non-Hodgkin-lymfoom

  1. Zeer agressief lymfoom van indolente lymfoomtransformatie;
  2. Bekende patiënten met acute of chronisch actieve hepatitis b (HBsAg-positief en HBV DNA viral load ≥200IU/ml of ≥10E3 aantal kopieën/ml, andere abnormale resultaten zullen door de onderzoeker worden bepaald of kwantitatieve HBV DNA-test moet worden toegevoegd of uitgesloten); Acute of actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief); En andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot hiv-geïnfecteerde personen; Of treponema pallidum antilichaam positief; Of cmV-DNA positief;
  3. Voorafgaand aan een antitumortherapie (waaronder radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie [dosis equivalent aan prednison ≥ 10 mg/dag], operatie of gerichte therapie, immunotherapie, enz.) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) tot de start van het onderzoeksgeneesmiddel; Herstel van AE geassocieerd met eerdere systemische antitumortherapie tot NCI General Adverse Event Term versie 5.0 (CT CAE versie 5.0) graad ≤1 (behalve haaruitval);
  4. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (NYHA) hartfunctiegraad III of IV; Of linkerventrikelejectiefractie < 50%;
  5. Lymfoompatiënten met invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS) vóór inschrijving;
  6. Bekende geschiedenis van eerdere medicijnallergie; Of waarvan bekend is dat deze allergisch is voor eiwitpreparaten, biologische agentia of een bestanddeel van het testgeneesmiddel;
  7. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling een grote operatie of een ernstig trauma hadden ondergaan en door de onderzoeker als ongeschikt voor opname werden beoordeeld;
  8. Autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hadden ondergaan vóór inschrijving;
  9. Er was een voorgeschiedenis van andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar voordat men aan de studie begon, met uitzondering van de volgende gevallen: (1) baarmoederhalskanker effectief in situ onder controle gehouden; (2) effectief gecontroleerd lokaal basaalcelcarcinoom van de huid; (3) Andere kwaadaardige tumoren die klinisch zijn genezen en gedurende ≥5 jaar geen klinische symptomen vertonen;
  10. Had een actieve systemische infectie (bacterieel, schimmel, viraal, enz.) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief een infectie die werd behandeld met orale of intraveneuze antibiotica;
  11. Deelnemers aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
  12. Een levend virusvaccin of verzwakt levend vaccin ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  13. Auto-immune cytopenie met klinische manifestaties;
  14. Een geschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik bij navraag;
  15. Zwangere of zogende vrouwen;
  16. De onderzoeker was van mening dat de patiënt andere aandoeningen had die de therapietrouw of het niet in aanmerking komen voor het onderzoek zouden kunnen beïnvloeden.