Vaihe Ⅰ Monoklonaalisen anti-CD52-vasta-aineen kliininen tutkimus NHL:ssä ja T-PLL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma/lymfoblastinen leukemia (CLL/SLL/PLL) ja aluksi hoidettu t-lymfoblastinen leukemia (alkuhoidettu T-PLL)

- Potilaat, joilla oli CLL/SLL tai PLL, varmistettiin histopatologisella tai virtaus-immunotyypiyksellä;

1. Potilaat, joilla on iwCLL2018-kriteerien mukaisia ​​ja tutkijan määrittämiä hoitoaiheita;
2. Ikä 18-70 (sisältäen raja-arvon), ei sukupuolirajoituksia;
3. ECOG-fyysisen kunnon pisteet 0 ~ 2;
4. Potilailla on mitattavissa olevia vaurioita (lymfadenopatia (maksimiperushalkaisija ≥1,5 cm) tai CLL:stä tai PLL:stä johtuva hepatomegalia/splenomegalia tai perifeeriset kasvainlymfosyytit > 5 × 10E9/L);
5. CLL/SLL-potilaat eivät siedä tai ovat resistenttejä aikaisemmalle BTK-estäjähoidolle; Tai äskettäin hoidetut potilaat, joilla on T-PLL; Tai uusiutumisresistentti PLL (relapseille vastustuskykyinen PLL määritellään taudin etenemiseksi äskettäisen hoidon remission jälkeen. Hoitoon vastustuskykyinen sairaus määriteltiin epäonnistumiseksi saavuttaa ≥PR viimeisimmästä hoidosta tai taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta);

6. Laboratoriotestitulosten tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei verikomponentteja, lyhytvaikutteisia solujen kasvutekijöitä ja muita lääkkeitä sallita 7 vrk ennen laboratoriotutkimusta; Pitkävaikutteinen kasvutekijä ei ole sallittu ensimmäisten 14 päivän aikana) ja laboratoriokoe tulokset 7 päivän sisällä ennen seulontaa;

   • Luuytimen toiminta: Neutrofiilit ≥1 × 10E9/L, verihiutaleet ≥50 × 10E9/L ja hemoglobiini ≥75 g/l havaittiin ilman kasvutekijää tukevaa hoitoa.
   • Maksan toiminta: AST ja ALT ≤ 2 × ULN (ei maksainvaasiota); Alaniiniaminotransferaasi ja/ja aspartaattiaminotransferaasi ≤5×ULN (maksaaggressori). Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN;
   • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma > 50 ml/min;
   • Veren hyytymistoiminto: kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN;
7. elinajanodote > 3 kuukautta;
8. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen veriraskaustesti viimeistään 7 päivää ennen ensimmäisen koelääkkeen antoa.
9. Suostui noudattamaan kokeellista hoitosuunnitelmaa ja vierailusuunnitelmaa, ilmoittautui vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Muuhun uusiutuneeseen ja tulenkestävään non-Hodgkinin lymfoomaan

1. Non-hodgkinin lymfooma vahvistettiin histopatologialla Maailman terveysjärjestön (WHO) tautiluokituksen mukaan, eikä se vastannut standardihoitoon;
2. ECOG-fyysisen kunnon pisteet 0~2;
3. Ikä 18-70 (sisältäen raja-arvon), ei sukupuolirajoituksia;
4. elinajanodote > 3 kuukautta;
5. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, jonka suurin halkaisija on ≥ 1,5 cm, on läsnä;

6. Laboratoriokokeiden tulosten tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei verikomponentteja, lyhytvaikutteisia solukasvutekijöitä, albumiinia ja muita lääkkeitä saa antaa 7 vuorokauden sisällä ennen laboratoriotestin saamista; Pitkävaikutteinen kasvutekijä ei ole sallittu ensimmäisten 14 päivän aikana):

   • Luuytimen toiminta: Neutrofiilit ≥1 × 10E9/L, verihiutaleet ≥50 × 10E9/L ja hemoglobiini ≥75 g/l havaittiin ilman kasvutekijää tukevaa hoitoa.
   • Maksan toiminta: AST ja ALT ≤ 2 × ULN (ei maksainvaasiota); Alaniiniaminotransferaasi ja/ja aspartaattiaminotransferaasi ≤5×ULN (maksaaggressori). Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN;
   • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma > 50 ml/min;
   • Veren hyytymistoiminto: kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN;
7. Suostui noudattamaan kokeellista hoitosuunnitelmaa ja vierailusuunnitelmaa, ilmoittautui vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktorinen CLL/SLL/PLL ja aluksi hoidettu T-PLL

  1. keskushermoston (CNS) tai aivokalvon häiriöt tai tällaiset häiriöt ennen ilmoittautumista;
  2. Saatu systeemistä steroidihormonia (annos, joka vastaa prednisonia ≥ 10 mg/vrk) ja kasvainhoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, sädehoitoa tai vasta-ainehoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on vanhempi ; Epäonnistuminen toipumaan aiempaan systeemiseen kasvainhoitoon liittyvästä AE:stä nCI General Adverse Event Term -version 5.0 (CT CAE versio 5.0) luokkaan ≤1 (paitsi hiustenlähtö);
  3. Ne, joille oli tehty suuri leikkaus, vakava trauma tai joiden odotettiin joutuvan suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja jotka tutkija katsoi soveltumattomiksi mukaan otettavaksi;
  4. Autoimmuuninen sytopenia kliinisillä oireilla;
  5. sinulla on ollut aktiivinen, tunnettu autoimmuunivajaus tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto;
  6. Muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia oli esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: (1) tehokkaasti kontrolloitu kohdunkaulan syöpä in situ; (2) tehokkaasti kontrolloitu paikallinen ihon tyvisolusyöpä; (3) Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat kliinisesti parantuneet ja joilla ei ole kliinisiä oireita ≥ 5 vuoteen;
  7. Tällä hetkellä on kliininen merkitys sydän- ja verisuonitautien, aktiivisuus, kuten hallitsemattomat rytmihäiriöt, hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New Yorkin sydänyhdistyksen toiminnallisen luokan mukaan määrittää mikä tahansa 3 tai 4 sydänsairaus tai 6 kuukauden ajanjakso ennen sydänlihaksen seulontahistoriaa infarkti tai sydämen vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %;
  8. sinulla oli aktiivisia systeemisiä infektioita (bakteeri-, sieni-, virus- jne.) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien infektiot, joita hoidettiin suun kautta tai suonensisäisillä antibiooteilla;
  9. Tunnetut potilaat, joilla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti b (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-viruskuorma ≥200IU/ml tai ≥10E3 kopioluku/ml, tutkija määrittää muut epänormaalit tulokset, lisätäänkö kvantitatiivinen HBV-DNA-testi vai jätetäänkö se pois); Akuutti tai aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen); Ja muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutostaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV-tartunnan saaneet henkilöt; Tai treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen; Tai CMV-DNA-positiivinen;
  10. Potilaat, joilla on tai kliinisesti epäillään Richterin oireyhtymää seulonnan aikana;
  11. Potilaat, jotka ovat saaneet tai saaneet sädehoitoa ensimmäisten 4 viikon aikana ilmoittautumisesta (paitsi hoidetut luuytimen tilavuus alle 10 % ja potilaat, joilla on arvioitavissa olevia vaurioita säteilyraportin ulkopuolella). Aikaisempi radioimmunoterapia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
  12. osallistuvat tällä hetkellä interventiohoitoon kliiniseen koehoitoon tai olette saaneet hoitoa toisella kliinisen tutkimuksen lääkkeellä tai laitteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  13. saanut minkä tahansa elävän virusrokotteen tai heikennetyn elävän rokotteen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
  14. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto tai mikä tahansa aktiivinen siirrännäis-isäntäsairaus tai immunosuppressanttien käyttö 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
  15. Tunnettu allergisten sairauksien tai vakavien allergioiden historia; Tai sen tiedetään olevan allerginen proteiinivalmisteille, biologisille aineille tai jollekin testilääkkeen komponentille;
  16. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä tutkimuksen jälkeen;
  17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  18. Tutkija katsoi, että potilaalla oli muita sairauksia, jotka saattoivat vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen tai kelpaamattomuuteen tutkimukseen.

• Muuhun uusiutuneeseen ja tulenkestävään non-Hodgkinin lymfoomaan

  1. Erittäin aggressiivinen indolentin lymfooman transformaation lymfooma;
  2. Tunnetut potilaat, joilla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti b (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-viruskuorma ≥200IU/ml tai ≥10E3 kopioluku/ml, tutkija määrittää muut epänormaalit tulokset, lisätäänkö kvantitatiivinen HBV-DNA-testi vai jätetäänkö se pois); Akuutti tai aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen); Ja muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutostaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hiv-tartunnan saaneet henkilöt; Tai treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen; tai cmV-DNA-positiivinen;
  3. saanut mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, hormonihoito [annos, joka vastaa prednisonia ≥ 10 mg/vrk], leikkaus tai kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen alkuun; Toipuminen aiempaan systeemiseen kasvainhoitoon liittyvästä AE:stä NCI General Adverse Event Term -versioon 5.0 (CT CAE versio 5.0) luokkaan ≤1 (paitsi hiustenlähtö);
  4. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukautta ennen satunnaistamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA) sydämen toiminta-aste III tai IV; Tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %;
  5. Lymfoomapotilaat, joilla on keskushermoston (CNS) invaasio ennen ilmoittautumista;
  6. Tunnettu aikaisempi lääkeallergia; Tai sen tiedetään olevan allerginen proteiinivalmisteille, biologisille aineille tai jollekin testilääkkeen komponentille;
  7. Ne, joille oli tehty suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon aikana ennen hoitoa ja jotka tutkija katsoi soveltumattomiksi mukaan otettavaksi;
  8. oli saanut autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron ennen ilmoittautumista;
  9. Muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia oli esiintynyt kahden vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: (1) tehokkaasti kontrolloitu kohdunkaulan syöpä in situ; (2) tehokkaasti kontrolloitu paikallinen ihon tyvisolusyöpä; (3) Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat kliinisesti parantuneet ja joilla ei ole kliinisiä oireita ≥ 5 vuoteen;
  10. sinulla on ollut aktiivinen systeeminen infektio (bakteeri-, sieni-, virus- jne.) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien infektio, jota hoidetaan suun kautta tai suonensisäisillä antibiooteilla;
  11. Osallistujat muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  12. saanut minkä tahansa elävän virusrokotteen tai heikennetyn elävän rokotteen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
  13. Autoimmuuninen sytopenia kliinisillä oireilla;
  14. Huumeiden väärinkäytön tai huumeiden väärinkäytön historia kyselyn perusteella;
  15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  16. Tutkija katsoi, että potilaalla oli muita sairauksia, jotka saattoivat vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen tai kelpaamattomuuteen tutkimukseen.