Étude clinique de phase Ⅰ de l'anticorps monoclonal anti-CD52 dans le LNH et le T-PLL

Critère d'intégration:

Pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante et réfractaire/petit lymphome lymphocytaire/leucémie lymphoblastique (CLL/SLL/PLL) et de leucémie t-lymphoblastique traitée initialement (T-PLL initiale traitée)

-Les patients atteints de LLC/SLL ou PLL ont été confirmés par immunotypage histopathologique ou de flux ;

1. Patients avec des indications de traitement selon les critères iwCLL2018 et déterminés par l'investigateur ;
2. Âge de 18 à 70 ans (y compris la valeur limite), pas de limite de sexe ;
3. Score de condition physique ECOG 0 ~ 2 ;
4. Les patients présentent des lésions mesurables (lymphadénopathie (diamètre initial maximal ≥ 1,5 cm), ou hépatomégalie/splénomégalie due à une LLC ou à une PLL ou à des lymphocytes tumoraux périphériques > 5 × 10E9/L) ;
5. Les patients LLC/SLL sont intolérants ou résistants à un traitement antérieur par un inhibiteur de la BTK ; Ou des patients nouvellement traités avec T-PLL ; Ou PLL résistante aux rechutes (la PLL résistante aux rechutes est définie comme la progression de la maladie après une rémission récente du traitement. La maladie résistante au traitement a été définie comme l'incapacité d'atteindre ≥PR du traitement le plus récent ou la progression de la maladie dans les 6 mois suivant le dernier traitement );

6. Les résultats des tests de laboratoire doivent répondre aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire à courte durée d'action et autres médicaments ne sont autorisés dans les 7 jours précédant le test de laboratoire ; le facteur de croissance à longue durée d'action n'est pas autorisé dans les 14 premiers jours), et test de laboratoire résultats dans les 7 jours précédant le dépistage ;

   • Fonction de la moelle osseuse : neutrophiles ≥1 × 10E9/L, plaquettes ≥50 × 10E9/L et hémoglobine ≥75 g/L ont été observés sans traitement de soutien du facteur de croissance.
   • Fonction hépatique : AST et ALT ≤ 2 × LSN (pas d'invasion du foie) ; Alanine aminotransférase ou/et aspartate aminotransférase ≤ 5 × LSN (agresseur hépatique). Bilirubine totale ≤2 × LSN ;
   • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2 × LSN et taux de clairance de la créatinine > 50 ml/min ;
   • Fonction de coagulation sanguine : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thrombine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
7. Espérance de vie > 3 mois ;
8. Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament expérimental ; Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif au plus tard 7 jours avant l'administration du premier médicament à l'essai.
9. A accepté de suivre le plan de traitement expérimental et le plan de visite, s'est volontairement inscrit à l'étude et a signé un consentement éclairé écrit.

Pour les autres lymphomes non hodgkiniens récidivants et réfractaires

1. Le lymphome non hodgkinien a été confirmé par histopathologie selon la classification de la maladie de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et n'a pas répondu au traitement standard ;
2. Score de condition physique ECOG 0 ~ 2 ;
3. Âge de 18 à 70 ans (y compris la valeur limite), pas de limite de sexe ;
4. Espérance de vie > 3 mois ;
5. Au moins une lésion mesurable d'un diamètre maximum ≥1,5 cm est présente ;

6. Les résultats des tests de laboratoire doivent répondre aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire à courte durée d'action, albumine et autres médicaments ne sont autorisés dans les 7 jours précédant l'obtention du test de laboratoire ; le facteur de croissance à longue durée d'action n'est pas autorisé dans les 14 premiers jours) :

   • Fonction de la moelle osseuse : neutrophiles ≥1 × 10E9/L, plaquettes ≥50 × 10E9/L et hémoglobine ≥75 g/L ont été observés sans traitement de soutien du facteur de croissance.
   • Fonction hépatique : AST et ALT ≤ 2 × LSN (pas d'invasion du foie) ; Alanine aminotransférase ou/et aspartate aminotransférase ≤ 5 × LSN (agresseur hépatique). Bilirubine totale ≤2 × LSN ;
   • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2 × LSN et taux de clairance de la créatinine > 50 mL/min ;
   • Fonction de coagulation sanguine : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thrombine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
7. A accepté de suivre le plan de traitement expérimental et le plan de visite, s'est volontairement inscrit à l'étude et a signé un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Pour les patients atteints de LLC/SLL/PLL récidivante et réfractaire et de T-PLL initialement traité

  1. Atteinte du système nerveux central (SNC) ou méningée ou antécédents d'une telle implication avant l'inscription ;
  2. A reçu une hormone stéroïde systémique (dose équivalente à la prednisone ≥ 10 mg/jour) et une thérapie antitumorale dans les 7 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude, une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une radiothérapie ou une thérapie par anticorps dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus ancienne ; Échec de récupération d'un EI associé à un traitement antitumoral systémique antérieur au nCI General Adverse Event Term version 5.0 (CT CAE Version 5.0) grade ≤ 1 (sauf la perte de cheveux );
  3. Ceux qui avaient subi une intervention chirurgicale majeure, un traumatisme grave ou qui devaient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude et qui ont été jugés par l'investigateur comme ne pouvant être inclus ;
  4. Cytopénie auto-immune avec manifestations cliniques ;
  5. Avoir des antécédents de déficience auto-immune active connue ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
  6. Il y avait des antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception des cas suivants : (1) cancer du col de l'utérus in situ effectivement contrôlé ; (2) carcinome basocellulaire local efficacement contrôlé de la peau; (3) Autres tumeurs malignes antérieures qui ont été cliniquement guéries et ne présentent aucun signe clinique depuis ≥ 5 ans ;
  7. A actuellement une signification clinique de maladie cardiovasculaire, d'activité, telle que des arythmies non contrôlées, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, selon la classe fonctionnelle de l'association cardiaque de New York, déterminer toute maladie cardiaque de 3 ou 4, ou une période de 6 mois avant le dépistage des antécédents d'infarctus du myocarde infarctus du myocarde ou fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque < 50 % ;
  8. Avait des infections systémiques actives (bactériennes, fongiques, virales, etc.) dans les 2 semaines précédant l'inscription, y compris les infections traitées avec des antibiotiques oraux ou intraveineux ;
  9. Patients connus atteints d'hépatite b active aiguë ou chronique (HBsAg positif et charge virale de l'ADN du VHB ≥200UI/mL ou ≥10E3 nombre de copies/mL, d'autres résultats anormaux seront déterminés par l'investigateur s'il faut ajouter un test ADN du VHB quantitatif ou exclure ); Hépatite C aiguë ou active (anticorps VHC positifs); Et d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, y compris, mais sans s'y limiter, les personnes infectées par le VIH ; Ou anticorps anti-treponema pallidum positif ; Ou CMV-ADN positif ;
  10. Patients atteints ou suspectés cliniquement du syndrome de Richter au moment du dépistage ;
  11. Patients ayant reçu ou reçu une radiothérapie au cours des 4 premières semaines suivant l'inscription (à l'exception du volume de moelle osseuse traité inférieur à 10 % et des patients présentant des lésions évaluables au-delà du rapport de radiothérapie). Radioimmunothérapie antérieure dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude ;
  12. Participent actuellement à un traitement d'essai clinique interventionnel ou ont été traités avec un autre médicament ou dispositif d'essai clinique dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ;
  13. A reçu un vaccin à virus vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 3 mois précédant l'inscription ;
  14. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ou toute maladie active du greffon contre l'hôte ou utilisation d'immunosuppresseurs dans les 21 jours précédant le début du traitement expérimental ;
  15. Antécédents connus de maladies allergiques ou d'allergies graves ; Ou est connu pour être allergique aux préparations protéiques, aux agents biologiques ou à tout composant du médicament à l'essai ;
  16. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues ou d'abus de drogues après enquête ;
  17. Femmes enceintes ou allaitantes;
  18. L'investigateur a considéré que le patient avait d'autres conditions qui pourraient affecter la conformité ou l'inéligibilité à l'étude.

• Pour les autres lymphomes non hodgkiniens récidivants et réfractaires

  1. Lymphome très agressif de transformation en lymphome indolent ;
  2. Patients connus atteints d'hépatite b active aiguë ou chronique (HBsAg positif et charge virale de l'ADN du VHB ≥200UI/mL ou ≥10E3 nombre de copies/mL, d'autres résultats anormaux seront déterminés par l'investigateur s'il faut ajouter un test ADN du VHB quantitatif ou exclure ); Hépatite C aiguë ou active (anticorps VHC positifs); Et d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, y compris, mais sans s'y limiter, les personnes infectées par le vih ; Ou anticorps anti-treponema pallidum positif ; Ou cmV-ADN positif ;
  3. A reçu un traitement anti-tumoral (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie [dose équivalente à la prednisone ≥ 10 mg/jour], la chirurgie ou la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc.) dans les 4 semaines ou 5 périodes de demi-vie (la plus longue des deux) avant au début du médicament à l'étude ; Récupération d'un EI associé à un traitement antitumoral systémique antérieur jusqu'au NCI General Adverse Event Term version 5.0 (CT CAE Version 5.0) grade ≤1 (sauf perte de cheveux) ;
  4. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde 6 mois avant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (NYHA) fonction cardiaque de grade III ou IV ; Ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ;
  5. Patients atteints de lymphome avec invasion du système nerveux central (SNC) avant l'inscription ;
  6. Antécédents connus d'allergie médicamenteuse antérieure ; Ou est connu pour être allergique aux préparations protéiques, aux agents biologiques ou à tout composant du médicament à l'essai ;
  7. Ceux qui avaient subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant le traitement et qui ont été jugés par l'investigateur comme inaptes à l'inclusion ;
  8. Avait reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques avant l'inscription ;
  9. Il y avait une histoire d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans avant d'entrer dans l'étude, à l'exception des cas suivants : (1) cancer du col de l'utérus efficacement contrôlé in situ ; (2) carcinome basocellulaire local efficacement contrôlé de la peau; (3) Autres tumeurs malignes qui ont été cliniquement guéries et ne présentent aucun signe clinique depuis ≥ 5 ans ;
  10. Avait une infection systémique active (bactérienne, fongique, virale, etc.) dans les 2 semaines précédant l'inscription, y compris une infection traitée avec des antibiotiques oraux ou intraveineux ;
  11. Participants à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  12. A reçu un vaccin à virus vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 3 mois précédant l'inscription ;
  13. Cytopénie auto-immune avec manifestations cliniques ;
  14. Une histoire d'abus de drogues ou d'abus de drogues sur demande ;
  15. Femmes enceintes ou allaitantes;
  16. L'investigateur a considéré que le patient avait d'autres conditions qui pourraient affecter la conformité ou l'inéligibilité à l'étude.