Fase Ⅰ Estudo Clínico do Anticorpo Monoclonal Anti-CD52 em NHL e T-PLL

Critério de inclusão:

Para pacientes com leucemia linfocítica crônica reincidente e refratária/linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfoblástica (CLL/SLL/PLL) e leucemia linfoblástica t tratada inicial (T-PLL tratada inicialmente)

-Pacientes com LLC/SLL ou PLL foram confirmados por imunotipagem histopatológica ou de fluxo;

1. Pacientes com indicação de tratamento de acordo com os critérios iwCLL2018 e determinados pelo investigador;
2. Idade de 18 a 70 (incluindo valor limite), sem limitação de gênero;
3. Escore de condição física ECOG 0 ~ 2;
4. Os pacientes têm lesões mensuráveis ​​(linfadenopatia (diâmetro basal máximo ≥1,5 cm) ou hepatomegalia/esplenomegalia devido a LLC ou PLL ou linfócitos tumorais periféricos >5×10E9/L);
5. pacientes com LLC/SLL são intolerantes ou resistentes ao tratamento anterior com inibidores de BTK; Ou pacientes recentemente tratados com T-PLL; Ou PLL resistente à recidiva (PLL resistente à recidiva é definida como progressão da doença após remissão recente do tratamento. A doença resistente ao tratamento foi definida como falha em atingir ≥PR do tratamento mais recente ou progressão da doença dentro de 6 meses do último tratamento);

6. Os resultados dos testes de laboratório devem atender aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue, fator de crescimento celular de ação curta e outras drogas são permitidos dentro de 7 dias antes do teste de laboratório; fator de crescimento de ação prolongada não é permitido nos primeiros 14 dias) e teste de laboratório resultados dentro de 7 dias antes da triagem;

   • Função da medula óssea: Neutrófilos ≥1×10E9/L, plaquetas ≥50×10E9/L e hemoglobina ≥75g/L foram observados sem tratamento de suporte com fator de crescimento.
   • Função hepática: AST e ALT ≤2×LSN (sem invasão hepática); Alanina aminotransferase ou/e aspartato aminotransferase ≤5×LSN (agressor hepático). Bilirrubina total ≤2×LSN;
   • Função renal: creatinina sérica ≤2×LSN e taxa de depuração de creatinina > 50mL/min;
   • Função de coagulação sanguínea: razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×LSN e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5×LSN;
7. Esperança de vida > 3 meses;
8. Homens e mulheres férteis em idade reprodutiva estão dispostos a tomar medidas contraceptivas efetivas desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última administração da droga experimental; As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de sangue negativo até 7 dias antes da administração do primeiro medicamento experimental.
9. Concordou em seguir o plano de tratamento experimental e o plano de visitas, voluntariamente inscrito no estudo e assinou o consentimento informado por escrito.

Para outros linfomas não Hodgkin recidivantes e refratários

1. O linfoma não Hodgkin foi confirmado pela histopatologia de acordo com a classificação da doença da Organização Mundial da Saúde (OMS) e não respondeu ao tratamento padrão;
2. Pontuação de condição física ECOG 0~2;
3. Idade de 18 a 70 (incluindo valor limite), sem limitação de gênero;
4. Esperança de vida > 3 meses;
5. Pelo menos uma lesão mensurável com diâmetro máximo ≥1,5cm está presente;

6. Os resultados dos testes laboratoriais devem atender aos seguintes requisitos (sem componentes sanguíneos, fator de crescimento celular de ação curta, albumina e outras drogas podem ser administrados dentro de 7 dias antes da obtenção do teste laboratorial; fator de crescimento de ação longa não é permitido nos primeiros 14 dias):

   • Função da medula óssea: Neutrófilos ≥1×10E9/L, plaquetas ≥50×10E9/L e hemoglobina ≥75g/L foram observados sem tratamento de suporte com fator de crescimento.
   • Função hepática: AST e ALT ≤2×LSN (sem invasão hepática); Alanina aminotransferase ou/e aspartato aminotransferase ≤5×LSN (agressor hepático). Bilirrubina total ≤2×LSN;
   • Função renal: creatinina sérica ≤2×LSN e taxa de depuração de creatinina >50mL/min;
   • Função de coagulação sanguínea: razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×LSN e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5×LSN;
7. Concordou em seguir o plano de tratamento experimental e o plano de visitas, voluntariamente inscrito no estudo e assinou o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Para pacientes com LLC/SLL/PLL recidivantes e refratários e T-PLL tratados inicialmente

  1. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou meníngeo ou história de tal envolvimento antes da inscrição;
  2. Recebeu hormônio esteróide sistêmico (dose equivalente a prednisona ≥10mg/dia) e terapia antitumoral dentro de 7 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo, quimioterapia, terapia direcionada, radioterapia ou terapia de anticorpos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais antigo ; Falha na recuperação de EA associado à terapia antitumoral sistêmica anterior para nCI General Adverse Event Term versão 5.0 (CT CAE Versão 5.0) grau ≤1 (exceto queda de cabelo);
  3. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de grande porte, trauma grave ou esperavam passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e foram julgados pelo investigador como inadequados para inclusão;
  4. Citopenia autoimune com manifestações clínicas;
  5. Ter histórico de deficiência autoimune ativa conhecida ou outras doenças de imunodeficiência congênita adquiridas ou histórico de transplante de órgãos;
  6. Havia uma história de outros tumores malignos ativos dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, exceto para os seguintes casos: (1) câncer cervical in situ efetivamente controlado; (2) carcinoma basocelular da pele local eficazmente controlado; (3) Outros tumores malignos prévios curados clinicamente e sem sinais clínicos por ≥5 anos;
  7. Atualmente tem significado clínico de doença cardiovascular, atividade, como arritmias descontroladas, hipertensão descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, de acordo com a classe funcional da Associação do Coração de Nova York determina qualquer 3 ou 4 doença cardíaca, ou um período de 6 meses antes da triagem da história do miocárdio infarto ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%;
  8. Teve infecções sistêmicas ativas (bacterianas, fúngicas, virais, etc.) dentro de 2 semanas antes da inscrição, incluindo infecções sendo tratadas com antibióticos orais ou intravenosos;
  9. Pacientes conhecidos com hepatite b ativa aguda ou crônica (HBsAg positivo e carga viral de DNA de HBV ≥200IU/mL ou ≥10E3 número de cópias/mL, outros resultados anormais serão determinados pelo investigador se adicionar teste quantitativo de DNA de HBV ou excluir); Hepatite C aguda ou ativa (anticorpo positivo para HCV); E outras doenças de imunodeficiência congênita adquiridas, incluindo, entre outras, pessoas infectadas pelo HIV; Ou positivo para anticorpo treponema pallidum; Ou CMV-DNA positivo;
  10. Pacientes com ou com suspeita clínica de síndrome de Richter no momento da triagem;
  11. Pacientes que receberam ou receberam radioterapia nas primeiras 4 semanas após a inscrição (exceto para volume de medula óssea tratado inferior a 10% e pacientes com lesões avaliáveis ​​além do relatório de radiação). Radioimunoterapia anterior dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo;
  12. Estão atualmente participando de um tratamento de ensaio clínico intervencionista ou foram tratados com outro medicamento ou dispositivo de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da administração inicial;
  13. Recebeu qualquer vacina de vírus vivo ou vacina viva atenuada dentro de 3 meses antes da inscrição;
  14. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ou qualquer doença ativa de enxerto versus hospedeiro ou uso de imunossupressor dentro de 21 dias antes do início da terapia experimental;
  15. História conhecida de doenças alérgicas ou alergias graves; Ou é conhecido por ser alérgico a preparações de proteínas, agentes biológicos ou qualquer componente da droga em teste;
  16. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas ou abuso de drogas após investigação;
  17. Mulheres grávidas ou lactantes;
  18. O investigador considerou que o paciente tinha outras condições que poderiam afetar a adesão ou inelegibilidade para o estudo.

• Para outros linfomas não Hodgkin recidivantes e refratários

  1. linfoma altamente agressivo de transformação de linfoma indolente;
  2. Pacientes conhecidos com hepatite b ativa aguda ou crônica (HBsAg positivo e carga viral de DNA de HBV ≥200IU/mL ou ≥10E3 número de cópias/mL, outros resultados anormais serão determinados pelo investigador se adicionar teste quantitativo de DNA de HBV ou excluir); Hepatite C aguda ou ativa (anticorpo positivo para HCV); E outras doenças de imunodeficiência congênita adquiridas, incluindo mas não se limitando a pessoas infectadas pelo HIV; Ou positivo para anticorpo treponema pallidum; Ou cmV-DNA positivo;
  3. Recebeu qualquer terapia antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal [dose equivalente a prednisona ≥10mg/dia], cirurgia ou terapia direcionada, imunoterapia, etc.) dentro de 4 semanas ou 5 períodos de meia-vida (o que for mais longo) antes ao início da droga do estudo; Recuperação de EA associado a terapia antitumoral sistêmica anterior para NCI General Adverse Event Term versão 5.0 (CT CAE Versão 5.0) grau ≤1 (exceto queda de cabelo);
  4. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA) grau III ou IV da função cardíaca; Ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%;
  5. Pacientes com linfoma com invasão do sistema nervoso central (SNC) antes da inscrição;
  6. História conhecida de alergia prévia a medicamentos; Ou é conhecido por ser alérgico a preparações de proteínas, agentes biológicos ou qualquer componente da droga em teste;
  7. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao tratamento e foram julgados pelo investigador como inaptos para inclusão;
  8. Recebeu transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas antes da inscrição;
  9. Havia uma história de outros tumores malignos ativos dentro de 2 anos antes de entrar no estudo, exceto para os seguintes casos: (1) câncer cervical efetivamente controlado in situ; (2) carcinoma basocelular da pele local eficazmente controlado; (3) Outros tumores malignos curados clinicamente e sem sinais clínicos por ≥5 anos;
  10. Teve uma infecção sistêmica ativa (bacteriana, fúngica, viral, etc.) dentro de 2 semanas antes da inscrição, incluindo uma infecção sendo tratada com antibióticos orais ou intravenosos;
  11. Participantes em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição;
  12. Recebeu qualquer vacina de vírus vivo ou vacina viva atenuada dentro de 3 meses antes da inscrição;
  13. Citopenia autoimune com manifestações clínicas;
  14. Uma história de abuso de drogas ou abuso de drogas mediante investigação;
  15. Mulheres grávidas ou lactantes;
  16. O investigador considerou que o paciente tinha outras condições que poderiam afetar a adesão ou inelegibilidade para o estudo.