Estudio clínico de fase Ⅰ del anticuerpo monoclonal anti-CD52 en NHL y T-PLL

Criterios de inclusión:

Para pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas/leucemia linfoblástica en recaída y resistente al tratamiento (CLL/SLL/PLL) y leucemia linfoblástica t tratada inicialmente (T-PLL con tratamiento inicial)

-Los pacientes con CLL/SLL o PLL fueron confirmados por inmunotipificación histopatológica o de flujo;

1. Pacientes con indicaciones de tratamiento según criterios iwCLL2018 y determinadas por el investigador;
2. Edad de 18 a 70 (incluido el valor límite), sin límite de género;
3. puntuación de condición física ECOG 0 ~ 2;
4. Los pacientes tienen lesiones medibles (linfadenopatía (diámetro basal máximo ≥1,5 cm), o hepatomegalia/esplenomegalia debido a CLL o PLL o linfocitos tumorales periféricos >5×10E9/L);
5. Los pacientes con CLL/SLL son intolerantes o resistentes al tratamiento previo con inhibidores de BTK; O pacientes recién tratados con T-PLL; O PLL resistente a las recaídas (La PLL resistente a las recaídas se define como la progresión de la enfermedad después de una remisión reciente del tratamiento. La enfermedad resistente al tratamiento se definió como la imposibilidad de lograr ≥PR del tratamiento más reciente o la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento);

6. Los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos, factor de crecimiento celular de acción corta ni otros medicamentos dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio; no se permite el factor de crecimiento de acción prolongada dentro de los primeros 14 días), y prueba de laboratorio resultados dentro de los 7 días antes de la selección;

   • Función de la médula ósea: Se observaron neutrófilos ≥1×10E9/L, plaquetas ≥50×10E9/L y hemoglobina ≥75g/L sin tratamiento de apoyo con factor de crecimiento.
   • Función hepática: AST y ALT ≤2×LSN (sin invasión hepática); Alanina aminotransferasa o/y aspartato aminotransferasa ≤5×LSN (agresor hepático). Bilirrubina total ≤2×LSN;
   • Función renal: creatinina sérica ≤2×LSN y tasa de depuración de creatinina > 50 ml/min;
   • Función de coagulación sanguínea: índice internacional estandarizado (INR) ≤1,5×LSN y tiempo de trombina parcial activado (APTT) ≤1,5×LSN;
7. Esperanza de vida > 3 meses;
8. Los hombres y mujeres fértiles en edad reproductiva están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco experimental; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa a más tardar 7 días antes de que se administre el primer fármaco de prueba.
9. Aceptó seguir el plan de tratamiento experimental y el plan de visitas, se inscribió voluntariamente en el estudio y firmó el consentimiento informado por escrito.

Para otros linfomas no Hodgkin en recaída y refractarios

1. El linfoma no Hodgkin fue confirmado por histopatología de acuerdo con la clasificación de enfermedad de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y no respondió al tratamiento estándar;
2. puntuación de condición física ECOG 0~2;
3. Edad de 18 a 70 (incluido el valor límite), sin límite de género;
4. Esperanza de vida > 3 meses;
5. Está presente al menos una lesión medible con un diámetro máximo ≥1,5 cm;

6. Los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes requisitos (no se permite administrar componentes sanguíneos, factor de crecimiento celular de acción corta, albúmina y otros medicamentos dentro de los 7 días antes de obtener la prueba de laboratorio; no se permite el factor de crecimiento de acción prolongada en los primeros 14 días):

   • Función de la médula ósea: Se observaron neutrófilos ≥1×10E9/L, plaquetas ≥50×10E9/L y hemoglobina ≥75g/L sin tratamiento de apoyo con factor de crecimiento.
   • Función hepática: AST y ALT ≤2×LSN (sin invasión hepática); Alanina aminotransferasa o/y aspartato aminotransferasa ≤5×LSN (agresor hepático). Bilirrubina total ≤2×LSN;
   • Función renal: creatinina sérica ≤2×LSN y tasa de depuración de creatinina >50 ml/min;
   • Función de coagulación sanguínea: índice internacional estandarizado (INR) ≤1,5×LSN y tiempo de trombina parcial activado (APTT) ≤1,5×LSN;
7. Aceptó seguir el plan de tratamiento experimental y el plan de visitas, se inscribió voluntariamente en el estudio y firmó el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Para pacientes con CLL/SLL/PLL recidivantes y refractarios y T-PLL con tratamiento inicial

  1. compromiso del sistema nervioso central (SNC) o meníngeo o antecedentes de dicho compromiso antes de la inscripción;
  2. Recibió hormona esteroide sistémica (dosis equivalente a prednisona ≥10 mg/día) y terapia antitumoral dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio, quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia o terapia con anticuerpos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea mayor ; Fracaso en la recuperación de un EA asociado con una terapia antitumoral sistémica anterior al Término general de eventos adversos del nCI versión 5.0 (CT CAE Versión 5.0) grado ≤1 (excepto pérdida de cabello);
  3. Aquellos que se habían sometido a una cirugía mayor, un traumatismo grave o que se esperaba que se sometieran a una cirugía mayor durante el período de estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y que el investigador consideró inadecuados para su inclusión;
  4. Citopenia autoinmune con manifestaciones clínicas;
  5. Tener antecedentes de deficiencia autoinmune activa conocida u otras enfermedades de deficiencia inmunológica congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
  6. Había antecedentes de otros tumores malignos activos dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto en los siguientes casos: (1) cáncer de cuello uterino controlado de manera efectiva in situ; (2) carcinoma basocelular local de piel controlado eficazmente; (3) Otros tumores malignos previos que se hayan curado clínicamente y no tengan signos clínicos durante ≥5 años;
  7. Actualmente tiene importancia clínica de enfermedad cardiovascular, actividad, como arritmias no controladas, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, según la clase funcional de la asociación cardíaca de Nueva York, determine cualquier enfermedad cardíaca 3 o 4, o un período de 6 meses antes de la detección Historial de miocardio infarto o fracción de eyección del ventrículo izquierdo del corazón < 50%;
  8. Tuvo infecciones sistémicas activas (bacterianas, fúngicas, virales, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, incluidas las infecciones tratadas con antibióticos orales o intravenosos;
  9. Pacientes conocidos con hepatitis b aguda o crónica activa (HBsAg positivo y carga viral de ADN del VHB ≥200 UI/mL o ≥10E3 número de copias/mL, el investigador determinará otros resultados anormales para agregar o excluir la prueba cuantitativa del ADN del VHB); Hepatitis C aguda o activa (anticuerpos VHC positivos); Y otras inmunodeficiencias congénitas adquiridas, incluidas, entre otras, las personas infectadas por el VIH; O anticuerpos contra treponema pallidum positivos; O CMV-ADN positivo;
  10. Pacientes con o con sospecha clínica de síndrome de Richter en el momento de la selección;
  11. Pacientes que recibieron o recibieron radioterapia dentro de las primeras 4 semanas de la inscripción (excepto para un volumen de médula ósea tratado inferior al 10 % y pacientes con lesiones evaluables más allá del informe de radiación). Radioinmunoterapia previa dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio;
  12. Está participando actualmente en un tratamiento de ensayo clínico intervencionista, o ha sido tratado con otro fármaco o dispositivo de ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial;
  13. Recibió cualquier vacuna de virus vivo o vacuna viva atenuada dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
  14. Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o cualquier base activa de enfermedad de injerto contra huésped o uso de inmunosupresores dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia de investigación;
  15. Antecedentes conocidos de enfermedades alérgicas o alergias graves; o se sabe que es alérgico a las preparaciones de proteínas, agentes biológicos o cualquier componente del fármaco de prueba;
  16. Aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas o abuso de drogas después de la investigación;
  17. Mujeres embarazadas o lactantes;
  18. El investigador consideró que el paciente tenía otras condiciones que podrían afectar el cumplimiento o la no elegibilidad para el estudio.

• Para otros linfomas no Hodgkin en recaída y refractarios

  1. Linfoma altamente agresivo de transformación de linfoma indolente;
  2. Pacientes conocidos con hepatitis b aguda o crónica activa (HBsAg positivo y carga viral de ADN del VHB ≥200 UI/mL o ≥10E3 número de copias/mL, el investigador determinará otros resultados anormales para agregar o excluir la prueba cuantitativa del ADN del VHB); Hepatitis C aguda o activa (anticuerpos VHC positivos); y otras inmunodeficiencias congénitas adquiridas, incluidas, entre otras, las personas infectadas por el vih; O anticuerpos contra treponema pallidum positivos; O cmV-ADN positivo;
  3. Recibió cualquier terapia antitumoral (incluyendo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal [dosis equivalente a prednisona ≥10 mg/día], cirugía o terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) dentro de las 4 semanas o 5 períodos de vida media (lo que sea más largo) antes al inicio del fármaco del estudio; Recuperación de EA asociado con terapia antitumoral sistémica anterior a NCI General Adverse Event Term versión 5.0 (CT CAE Versión 5.0) grado ≤1 (excepto pérdida de cabello);
  4. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio 6 meses antes de la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA), función cardíaca de grado III o IV; O fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%;
  5. Pacientes con linfoma con invasión del sistema nervioso central (SNC) antes de la inscripción;
  6. Historia conocida de alergia previa a medicamentos; o se sabe que es alérgico a las preparaciones de proteínas, agentes biológicos o cualquier componente del fármaco de prueba;
  7. Aquellos que se habían sometido a una cirugía mayor o a un traumatismo grave en las 4 semanas previas al tratamiento y que el investigador consideró que no eran aptos para la inclusión;
  8. Haber recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico antes de la inscripción;
  9. Había antecedentes de otros tumores malignos activos dentro de los 2 años antes de ingresar al estudio, excepto en los siguientes casos: (1) cáncer de cuello uterino controlado de manera efectiva in situ; (2) carcinoma basocelular local de piel controlado eficazmente; (3) Otros tumores malignos que se han curado clínicamente y no tienen signos clínicos durante ≥5 años;
  10. Tuvo una infección sistémica activa (bacteriana, fúngica, viral, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, incluida una infección tratada con antibióticos orales o intravenosos;
  11. Participantes en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
  12. Recibió cualquier vacuna de virus vivo o vacuna viva atenuada dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
  13. Citopenia autoinmune con manifestaciones clínicas;
  14. Un historial de abuso de drogas o abuso de drogas previa consulta;
  15. Mujeres embarazadas o lactantes;
  16. El investigador consideró que el paciente tenía otras condiciones que podrían afectar el cumplimiento o la no elegibilidad para el estudio.