CASのDAPTにおけるクロピドグレル耐性に関する多中心的研究（MULTI-RESCLOSA）
頸動脈ステント留置のための二重抗血小板療法における CLOpidogrel への耐性に関する MULTIcentric 研究
統計学的観点から、頸動脈ステント留置術を受けるクロピドグレルに対する「非応答者」患者におけるチカグレロルの使用と、頸動脈ステント留置術を受ける「レスポンダー」におけるクロピドグレルの使用との間に有意差があるかどうかを評価することを目的とする自発的前向き観察多施設薬理学的研究、死亡および重大な有害心血管イベント（MACE）および出血イベントの発症時、処置の1か月後および3か月後。 さらに、この研究は、クロピドグレルに対する耐性の現象に最も関連する可能性のある術前の臨床的および薬理学的要因を評価することを目的としています。
包含基準:
データは、研究への参加に同意した、U.O. IRCCS Policlinico San Donato および U.O.参加センターの血管外科の研究者であり、ステント技術による頸動脈狭窄の治療を受けています。
除外基準:
未成年者、研究への参加に同意していない患者、またはステントによる介入の影響を受けにくい頸動脈狭窄を有する患者は、研究から除外されます。 妊娠中または授乳中の女性も研究から除外されます（研究の実施に関係なく、頸動脈ステント留置術が禁忌である状況など）。
調査の概要
詳細な説明
患者の記録は、臨床データ（年齢、性別、身長、体重）、心血管リスク要因（真性糖尿病、高血圧、脂質異常症、喫煙習慣、冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患）の存在、頸動脈の特徴についてレビューされます。プラーク (ECST 測定によるプラークの種類と頸動脈狭窄の程度)、および対側の頸動脈の状態。 神経科医によって評価されるように、過去6か月以内の術前の神経学的症状の発生も記録されます。
スタチン、ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、抗血小板療法、抗凝固療法に特に注意して、術前および術後の薬物摂取量を調査します。
血清クレアチニン、血小板数、赤血球分布幅（RDW）、プロトロンビン時間（PT）、国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）および比などの検査データも評価されます。
手術後、患者は超音波を使用して、最初の年に3回（1か月、6か月、および12か月）、その後は毎年追跡されます。 超音波検査で合併症が検出された場合は、アンギオ CT スキャンが必要になります。 フォローアップ中に、死亡、ステント血栓症、脳血管イベント、心臓イベント、主要な出血イベントの発生に関するデータが収集されます。
抗血小板薬の有効性の決定 抗血小板薬の有効性は、Multiplate® 血小板機能解析 V2.03.11 (Roche、Basel、Switzerland) を使用して実施されるインピーダンス アグリゴメトリー テストによって評価されます。
Multiplate® テクノロジーは、全血の血小板機能を測定するための電気インピーダンス凝集法の原理に基づいています。
この装置には、並列測定用の 5 つの独立したチャネルがあり、リアルタイムで結果を分析および表示するための特定のソフトウェアを搭載したコンピューターに接続されています。
血液と試薬は、二重測定用の 2 つの独立したセンサー ユニットを表す 2 対の電極を含む使い捨てキュベットに入れられます。 特定のアゴニストによって活性化された血小板は、センサーの金属表面に付着し、絶縁層を形成し、電極間の電気インピーダンスを増加させます。 接着および血小板凝集によるインピーダンスの変化は、時間の関数として表されます。 凝集を測定するために使用される凝集曲線内に含まれる面積は、任意の凝集単位 (U) で表されます。 インピーダンスの変化は 2 つのセンサーで同時に測定されるため、各テストの結果は、得られた 2 つの凝集曲線の平均値として表されます。
血小板凝集を評価するための採血は、患者の入院時 (患者がすでにクロピドグレルを服用している場合)、またはクロピドグレルによる抗血小板療法の開始から少なくとも 6 時間後に実施されました。
アグリゴメトリー試験では、サリチル酸塩の有効性 (ASPI-test、アラキドン酸を使用した凝集: 正常基準値 71-115 U) およびチエノピリジンなどのアデノシン二リン酸 (ADP) 受容体に作用する薬物の有効性を評価します。 (ADP-テスト、ADP トリガー凝集: 正常基準値 57-113 U)、トロンビン受容体活性化ペプチド (TRAP)-6 による血小板反応性の陽性対照と比較 (TRAP-テスト: 正常基準値 84-128 U)。
具体的には、動脈または静脈の全血 4 mL を特定の抗凝固剤ヒルジンを含むチューブに採取します。 300 μL の生理的溶液で希釈した 300 μL の全血を、自動ピペットを使用して使い捨てキュベットに入れ、37 ºC で 3 分間インキュベートします。 インキュベーション後、必要な検査のために特定のアゴニストが追加されます。 血小板凝集値は、次の 6 分間にわたって測定されます。
クロピドグレルの有効性は、ADP テストの結果が正常な基準値を下回るという証拠によって定義されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Milan
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San Donato Milanese、Milan、イタリア、20097
- 募集
- IRCCS Policlinico San Donato
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副調査官：
- Giovanni Nano, MD
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コンタクト：
- Daniela Mazzaccaro, MD, PhD
- 電話番号：0039 0252774569
- メール：daniela.mazzaccaro@grupposandonato.it
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副調査官：
- Gianluca Faggioli, MD
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副調査官：
- Giovanni Pratesi, MD
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副調査官：
- Roberto Silingardi, MD
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副調査官：
- Michele Antonello, MD
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副調査官：
- Marco Ranucci, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 成人患者（年齢> 18歳）
- U.O.に所属し、研究への参加に同意した患者。 IRCCS Policlinico San Donato および U.O.参加センターの血管外科を担当し、ステント技術による頸動脈狭窄の治療を受けています。
除外基準:
- 未成年の患者
- 研究への参加に同意していない患者、
- ステント留置による介入が困難な頸動脈狭窄症の患者
- 妊娠中または授乳中の女性（研究の実施に関係なく、頸動脈ステント留置が禁忌である状況など）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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クロピドグレル
頸動脈ステント留置およびASA + クロピドグレルによる二重抗血小板療法を受けており、その凝集測定検査がクロピドグレルの効果に対して正しい反応を示している患者
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すべての患者は、頸動脈ステント留置術と、ASA + クロピドグレルによる二重抗血小板療法を受けます。
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ティカグレル
頸動脈ステント留置術および ASA + クロピドグレルによる二重抗血小板療法を受けており、凝集測定検査でクロピドグレルの効果に対する反応が正しくないため、ASA + チカグレロールに切り替えられた患者
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すべての患者は、頸動脈ステント留置術と、ASA + クロピドグレルによる二重抗血小板療法を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死
時間枠：1ヶ月
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外来受診
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1ヶ月
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死
時間枠：3ヶ月
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外来受診
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3ヶ月
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メース
時間枠：1ヶ月
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主な心血管有害事象、外来受診
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1ヶ月
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メース
時間枠：3ヶ月
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主な心血管有害事象、外来受診
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3ヶ月
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主要な出血イベントの発生
時間枠：1ヶ月
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外来受診
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1ヶ月
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主要な出血イベントの発生
時間枠：3ヶ月
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外来受診
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3ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Huibers A, Halliday A, Bulbulia R, Coppi G, de Borst GJ; ACST-2 Collaborative Group. Antiplatelet Therapy in Carotid Artery Stenting and Carotid Endarterectomy in the Asymptomatic Carotid Surgery Trial-2. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2016 Mar;51(3):336-42. doi: 10.1016/j.ejvs.2015.11.002. Epub 2015 Dec 21.
- Bertrand ME, Rupprecht HJ, Urban P, Gershlick AH; CLASSICS Investigators. Double-blind study of the safety of clopidogrel with and without a loading dose in combination with aspirin compared with ticlopidine in combination with aspirin after coronary stenting : the clopidogrel aspirin stent international cooperative study (CLASSICS). Circulation. 2000 Aug 8;102(6):624-9. doi: 10.1161/01.cir.102.6.624.
- Hurst NL, Nooney VB, Raman B, Chirkov YY, De Caterina R, Horowitz JD. Clopidogrel "resistance": pre- vs post-receptor determinants. Vascul Pharmacol. 2013 Nov-Dec;59(5-6):152-61. doi: 10.1016/j.vph.2013.10.002. Epub 2013 Oct 16.
- Park MW, Kim CJ, Kim MC, Choo EH, Hwang BH, Park CS, Kim HY, Yoo KD, Jeon DS, Jeong MH, Seung KB, Ahn Y, Chang K. A prospective, multicentre, randomised, open-label trial to compare the efficacy and safety of clopidogrel versus ticagrelor in stabilised patients with acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention: rationale and design of the TALOS-AMI trial. EuroIntervention. 2021 Feb 19;16(14):1170-1176. doi: 10.4244/EIJ-D-20-00187.
- Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C, Horrow J, Husted S, James S, Katus H, Mahaffey KW, Scirica BM, Skene A, Steg PG, Storey RF, Harrington RA; PLATO Investigators; Freij A, Thorsen M. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1045-57. doi: 10.1056/NEJMoa0904327. Epub 2009 Aug 30.
- Ricotta JJ, Aburahma A, Ascher E, Eskandari M, Faries P, Lal BK; Society for Vascular Surgery. Updated Society for Vascular Surgery guidelines for management of extracranial carotid disease. J Vasc Surg. 2011 Sep;54(3):e1-31. doi: 10.1016/j.jvs.2011.07.031.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MULTI-RESCLOSA v.1 16-2-21
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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