Estudo Multicêntrico de Resistência ao Clopidogrel em DAPT para CAS (MULTI-RESCLOSA)

Os prontuários dos pacientes serão revisados ​​quanto a dados clínicos (idade, sexo, altura e peso), presença de fatores de risco cardiovascular (diabetes mellitus, hipertensão, dislipidemia, tabagismo, doença arterial coronariana, doença pulmonar obstrutiva crônica), características da artéria carótida placa (tipo de placa e grau de estenose carotídea, de acordo com a medida do ECST) e estado da artéria carótida contralateral. Também será registrada a ocorrência de sintomas neurológicos pré-operatórios nos últimos 6 meses, conforme avaliação do neurologista.

A ingestão de drogas pré e pós-operatórias será investigada, com atenção especial para estatinas, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), terapia antiplaquetária e terapia anticoagulante.

Dados laboratoriais como creatinina sérica, contagem de plaquetas, Largura de Distribuição de Eritrócitos (RDW), Tempo de Protrombina (PT), Razão Normalizada Internacional (INR), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) e razão também serão avaliados.

Após a operação, os pacientes serão acompanhados três vezes no primeiro ano (aos 1 mês, 6 meses e 12 meses) e anualmente a partir de então, por meio de ultrassom. Uma angio-tomografia computadorizada será necessária quando forem detectadas complicações no exame de ultrassom. Durante o acompanhamento, serão coletados dados sobre a ocorrência de óbito, trombose de stent, eventos cerebrovasculares, eventos cardíacos, eventos hemorrágicos maiores.

Determinação da eficácia das drogas antiplaquetárias A eficácia das drogas antiplaquetárias será avaliada através do teste de agregometria de impedância, realizado com o Multiplate® platelet function analysis V2.03.11 (Roche, Basel, Suíça).

A tecnologia Multiplate® é baseada no princípio da agregometria de impedância elétrica para a determinação da função plaquetária em sangue total.

O instrumento possui cinco canais independentes para medição paralela e é conectado a um computador equipado com software específico para análise e visualização dos resultados em tempo real.

O sangue e os reagentes são colocados em uma cubeta descartável contendo dois pares de eletrodos, representando duas unidades de sensores independentes para uma medição duplicada. As plaquetas ativadas pelo agonista específico aderem à superfície metálica dos sensores, formando uma camada isolante e aumentando a impedância elétrica entre os eletrodos. A mudança na impedância devido à adesão e agregação plaquetária é representada em função do tempo. A área incluída na curva de agregação, usada para medir a agregação, é expressa em unidades de agregação arbitrárias (U). Como a mudança de impedância é medida simultaneamente em dois sensores, os resultados de cada teste são expressos como o valor médio das duas curvas de agregação obtidas.

A coleta de sangue para avaliação da agregação plaquetária foi realizada na internação do paciente (caso já estivesse em uso de clopidogrel), ou pelo menos 6 horas após o início da terapia antiplaquetária com clopidogrel.

O teste de agregometria avalia a eficácia dos salicilatos (teste ASPI, agregação com o uso de ácido araquidônico: valores normais de referência 71-115 U) e a eficácia de drogas que atuam no receptor de difosfato de adenosina (ADP), como as tienopiridinas. (teste de ADP, agregação desencadeada por ADP: valores de referência normais 57-113 U), em comparação com o controle positivo para reatividade plaquetária pelo peptídeo ativador do receptor de trombina (TRAP)-6 (teste de TRAP: valores de referência normais 84-128 VOCÊ).

Em particular, 4 mL de sangue total arterial ou venoso serão coletados em um tubo contendo o anticoagulante específico hirudina. Trezentos µL de sangue total diluídos com 300 µL de solução fisiológica serão colocados em uma cubeta descartável com o auxílio de uma pipeta automática, e deixados para incubar a 37 ºC por 3 minutos. Após a incubação, será adicionado um agonista específico para o exame solicitado. O valor de agregação plaquetária será medido nos próximos 6 minutos.

A eficácia do clopidogrel é definida pela evidência do teste de ADP que resulta abaixo dos valores normais de referência, caso contrário, o paciente é considerado resistente ao efeito da droga.