- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05566301
Multisentrisk studie om klopidogrelresistens i DAPT for CAS (MULTI-RESCLOSA)
MULTIsentrisk studie om motstand mot CLOpidogrel i dobbel antiplatelet-terapi for carotisstenting
Spontan prospektiv observasjons multisenter farmakologisk studie som tar sikte på å evaluere om det, fra et statistisk synspunkt, er en signifikant forskjell mellom bruk av Ticagrelor hos pasienter som ikke reagerer på Clopidogrel som gjennomgår carotisstenting og Clopidogrel hos ”responders” som gjennomgår carotisstenting. , i begynnelsen av død og alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) og blødningshendelser, 1 og 3 måneder etter prosedyren. Videre har studien som mål å evaluere de mulige preoperative kliniske og farmakologiske faktorene som er mest assosiert med fenomenet resistens mot Clopidogrel.
Inklusjonskriterier:
Dataene vil bli samlet inn på voksne pasienter (alder > 18 år) som har gitt sitt samtykke til å delta i studien, som tilhører U.O. of Vascular Surgery av IRCCS Policlinico San Donato og U.O. av karkirurgi ved de deltakende sentrene og der utsatt for behandling av carotisstenose ved stentingteknikk.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som er mindreårige, som ikke har gitt sitt samtykke til å delta i studien, eller som har carotisstenose som ikke er utsatt for intervensjon ved stenting, vil bli ekskludert fra studien. Gravide eller ammende kvinner vil også bli ekskludert fra studien (for eksempel situasjoner der carotisstenting er kontraindisert uavhengig av gjennomføringen av studien).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasientenes journaler vil bli gjennomgått for kliniske data (alder, kjønn, høyde og vekt), tilstedeværelsen av kardiovaskulære risikofaktorer (diabetes mellitus, hypertensjon, dyslipidemi, røykevaner, koronararteriesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom), trekk ved carotis. plakk (type plakk og grad av carotisstenose, i henhold til ECST-måling), og status for den kontralaterale halspulsåren. Forekomsten av preoperative nevrologiske symptomer i løpet av de siste 6 månedene vil også bli registrert, som evaluert av nevrologen.
Preoperativt og postoperativt legemiddelinntak vil bli undersøkt, med særlig vekt på statiner, betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, antiplatebehandling og antikoagulantbehandling.
Laboratoriedata som serumkreatinin, antall blodplater, distribusjonsbredde for røde blodlegemer (RDW), protrombintid (PT), International Normalized Ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og ratio vil også bli vurdert.
Etter operasjonen vil pasientene følges opp tre ganger det første året (ved 1 måned, 6 måneder og 12 måneder) og årlig deretter ved bruk av ultralyd. En angio-computertomografi-skanning vil være nødvendig når komplikasjoner ble oppdaget ved ultralydundersøkelse. Under oppfølgingen vil det bli samlet inn data om forekomst av død, stenttrombose, cerebrovaskulære hendelser, hjertehendelser, store blødningshendelser.
Bestemmelse av effektiviteten til blodplatehemmere Effektiviteten til blodplatehemmere vil bli evaluert gjennom impedansaggregometritesten, utført med Multiplate® blodplatefunksjonsanalyse V2.03.11 (Roche, Basel, Sveits).
Multiplate®-teknologi er basert på prinsippet om elektrisk impedansaggregometri for bestemmelse av blodplatefunksjon på fullblod.
Instrumentet har fem uavhengige kanaler for parallell måling og er koblet til en datamaskin utstyrt med spesifikk programvare for analyse og visning av resultater i sanntid.
Blodet og reagensene plasseres i en engangskyvette som inneholder to par elektroder, som representerer to uavhengige sensorenheter for en duplikatmåling. Blodplatene aktivert av den spesifikke agonisten fester seg til metalloverflaten til sensorene, danner et isolerende lag og øker den elektriske impedansen mellom elektrodene. Endringen i impedans på grunn av adhesjon og blodplateaggregering er representert som en funksjon av tid. Arealet som inngår i aggregeringskurven, brukt til å måle aggregering, uttrykkes i vilkårlige aggregeringsenheter (U). Siden endringen i impedans måles samtidig på to sensorer, blir resultatene av hver test uttrykt som gjennomsnittsverdien av de to oppnådde aggregeringskurvene.
Blodprøvetaking for å vurdere blodplateaggregering ble utført ved pasientens sykehusinnleggelse (i tilfelle han allerede tok klopidogrel), eller minst 6 timer etter oppstart av antiplatebehandling med klopidogrel.
Aggregometritesten evaluerer effekten av salisylater (ASPI-test, aggregering ved bruk av arakidonsyre: normale referanseverdier 71-115 U) og effekten av legemidler som virker på adenosindifosfat (ADP) reseptoren som tienopyridiner. (ADP-test, ADP-utløst aggregering: normale referanseverdier 57-113 U), sammenlignet med den positive kontrollen for blodplatereaktivitet av det trombinreseptoraktiverende peptidet (TRAP)-6 (TRAP-test: normale referanseverdier 84-128 U).
Spesielt vil 4 ml av enten arterielt eller venøst fullblod samles i et rør som inneholder den spesifikke antikoagulanten hirudin. Tre hundre µL fullblod fortynnet med 300 µL fysiologisk løsning plasseres i en engangskyvette ved hjelp av en automatisk pipette og inkuberes ved 37 ºC i 3 minutter. Etter inkubasjon vil en spesifikk agonist bli lagt til for den nødvendige undersøkelsen. Blodplateaggregeringsverdien vil bli målt i løpet av de neste 6 minuttene.
Effektiviteten til klopidogrel er definert av bevis for ADP-test som viser seg å være under normale referanseverdier, ellers anses pasienten for å være resistent mot effekten av stoffet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Milan
-
San Donato Milanese, Milan, Italia, 20097
- Rekruttering
- IRCCS Policlinico San Donato
-
Underetterforsker:
- Giovanni Nano, MD
-
Ta kontakt med:
- Daniela Mazzaccaro, MD, PhD
- Telefonnummer: 0039 0252774569
- E-post: daniela.mazzaccaro@grupposandonato.it
-
Underetterforsker:
- Gianluca Faggioli, MD
-
Underetterforsker:
- Giovanni Pratesi, MD
-
Underetterforsker:
- Roberto Silingardi, MD
-
Underetterforsker:
- Michele Antonello, MD
-
Underetterforsker:
- Marco Ranucci, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- voksne pasienter (alder > 18 år)
- pasienter som har gitt sitt samtykke til å delta i studien, som tilhører U.O. of Vascular Surgery av IRCCS Policlinico San Donato og U.O. av karkirurgi av de deltakende sentrene og utsatt for behandling av carotisstenose ved stentingteknikk.
Ekskluderingskriterier:
- mindreårige pasienter
- pasienter som ikke har gitt sitt samtykke til å delta i studien,
- pasienter som har carotisstenose som ikke er utsatt for intervensjon ved stenting
- gravide eller ammende kvinner (for eksempel situasjoner der stenting av halspulsårer er kontraindisert uavhengig av gjennomføringen av studien).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Klopidogrel
Pasienter som gjennomgår carotisstenting og dobbel blodplatehemmende behandling med ASA + klopidogrel og hvis aggregometriske test viser korrekt respons på effekten av klopidogrel
|
Alle pasienter vil gjennomgå carotisstenting og dobbel blodplatehemmende behandling med ASA + klopidogrel
|
|
Ticagrelor
Pasienter som gjennomgår carotisstenting og dobbel blodplatehemmende behandling med ASA + klopidogrel og hvis aggregometriske test viser feil respons på effekten av klopidogrel, derfor byttes behandlingen til ASA + ticagrelor
|
Alle pasienter vil gjennomgå carotisstenting og dobbel blodplatehemmende behandling med ASA + klopidogrel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død
Tidsramme: 1 måned
|
Poliklinisk besøk
|
1 måned
|
|
Død
Tidsramme: 3 måneder
|
Poliklinisk besøk
|
3 måneder
|
|
LABYRINT
Tidsramme: 1 måned
|
Store uønskede kardiovaskulære hendelser, poliklinisk besøk
|
1 måned
|
|
LABYRINT
Tidsramme: 3 måneder
|
Store uønskede kardiovaskulære hendelser, poliklinisk besøk
|
3 måneder
|
|
Forekomst av store hemoragiske hendelser
Tidsramme: 1 måned
|
Poliklinisk besøk
|
1 måned
|
|
Forekomst av store hemoragiske hendelser
Tidsramme: 3 måneder
|
Poliklinisk besøk
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Huibers A, Halliday A, Bulbulia R, Coppi G, de Borst GJ; ACST-2 Collaborative Group. Antiplatelet Therapy in Carotid Artery Stenting and Carotid Endarterectomy in the Asymptomatic Carotid Surgery Trial-2. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2016 Mar;51(3):336-42. doi: 10.1016/j.ejvs.2015.11.002. Epub 2015 Dec 21.
- Bertrand ME, Rupprecht HJ, Urban P, Gershlick AH; CLASSICS Investigators. Double-blind study of the safety of clopidogrel with and without a loading dose in combination with aspirin compared with ticlopidine in combination with aspirin after coronary stenting : the clopidogrel aspirin stent international cooperative study (CLASSICS). Circulation. 2000 Aug 8;102(6):624-9. doi: 10.1161/01.cir.102.6.624.
- Hurst NL, Nooney VB, Raman B, Chirkov YY, De Caterina R, Horowitz JD. Clopidogrel "resistance": pre- vs post-receptor determinants. Vascul Pharmacol. 2013 Nov-Dec;59(5-6):152-61. doi: 10.1016/j.vph.2013.10.002. Epub 2013 Oct 16.
- Park MW, Kim CJ, Kim MC, Choo EH, Hwang BH, Park CS, Kim HY, Yoo KD, Jeon DS, Jeong MH, Seung KB, Ahn Y, Chang K. A prospective, multicentre, randomised, open-label trial to compare the efficacy and safety of clopidogrel versus ticagrelor in stabilised patients with acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention: rationale and design of the TALOS-AMI trial. EuroIntervention. 2021 Feb 19;16(14):1170-1176. doi: 10.4244/EIJ-D-20-00187.
- Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C, Horrow J, Husted S, James S, Katus H, Mahaffey KW, Scirica BM, Skene A, Steg PG, Storey RF, Harrington RA; PLATO Investigators; Freij A, Thorsen M. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1045-57. doi: 10.1056/NEJMoa0904327. Epub 2009 Aug 30.
- Ricotta JJ, Aburahma A, Ascher E, Eskandari M, Faries P, Lal BK; Society for Vascular Surgery. Updated Society for Vascular Surgery guidelines for management of extracranial carotid disease. J Vasc Surg. 2011 Sep;54(3):e1-31. doi: 10.1016/j.jvs.2011.07.031.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Arterielle okklusive sykdommer
- Halspulsåresykdommer
- Carotis stenose
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Puriner
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Tiophener
- Adenosin
- Purin nukleosider
- Ticlopidin
- Thienopyridines
- Ticagrelor
- Klopidogrel
Andre studie-ID-numre
- MULTI-RESCLOSA v.1 16-2-21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .