Multizentrische Studie zur Clopidogrel-Resistenz bei DAPT für CAS (MULTI-RESCLOSA)

Die Patientenakten werden auf klinische Daten (Alter, Geschlecht, Größe und Gewicht), das Vorhandensein von kardiovaskulären Risikofaktoren (Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Dyslipidämie, Rauchgewohnheiten, koronare Herzkrankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung) und Merkmale der Halsschlagader überprüft Plaque (Art der Plaque und Grad der Karotisstenose, gemäß ECST-Messung) und Status der kontralateralen Halsschlagader. Das Auftreten von präoperativen neurologischen Symptomen innerhalb der letzten 6 Monate wird ebenfalls aufgezeichnet, wie vom Neurologen beurteilt.

Die präoperative und postoperative Medikamenteneinnahme wird untersucht, mit besonderem Augenmerk auf Statine, Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer, Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzientherapie.

Labordaten wie Serumkreatinin, Thrombozytenzahl, Verteilungsbreite der roten Blutkörperchen (RDW), Prothrombinzeit (PT), international normalisiertes Verhältnis (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Verhältnis werden ebenfalls bewertet.

Nach der Operation werden die Patienten im ersten Jahr dreimal (nach 1 Monat, 6 Monaten und 12 Monaten) und danach jährlich mit Ultraschall nachuntersucht. Ein Angio-Computertomographie-Scan ist erforderlich, wenn bei der Ultraschalluntersuchung Komplikationen festgestellt wurden. Während der Nachsorge werden Daten über das Auftreten von Todesfällen, Stentthrombosen, zerebrovaskulären Ereignissen, kardialen Ereignissen und größeren hämorrhagischen Ereignissen erhoben.

Bestimmung der Wirksamkeit von Thrombozytenaggregationshemmern Die Wirksamkeit von Thrombozytenaggregationshemmern wird durch den Impedanzaggregometrietest, durchgeführt mit der Multiplate® Thrombozytenfunktionsanalyse V2.03.11 (Roche, Basel, Schweiz), evaluiert.

Die Multiplate®-Technologie basiert auf dem Prinzip der elektrischen Impedanzaggregometrie zur Bestimmung der Thrombozytenfunktion von Vollblut.

Das Instrument verfügt über fünf unabhängige Kanäle für parallele Messungen und ist mit einem Computer verbunden, der mit einer speziellen Software für die Analyse und Anzeige der Ergebnisse in Echtzeit ausgestattet ist.

Das Blut und die Reagenzien werden in eine Einwegküvette gegeben, die zwei Elektrodenpaare enthält, die zwei unabhängige Sensoreinheiten für eine Doppelmessung darstellen. Die durch den spezifischen Agonisten aktivierten Blutplättchen haften an der Metalloberfläche der Sensoren, bilden eine Isolierschicht und erhöhen die elektrische Impedanz zwischen den Elektroden. Die Änderung der Impedanz aufgrund von Adhäsion und Blutplättchenaggregation wird als Funktion der Zeit dargestellt. Die in der Aggregationskurve enthaltene Fläche, die zum Messen der Aggregation verwendet wird, wird in willkürlichen Aggregationseinheiten (U) ausgedrückt. Da die Impedanzänderung gleichzeitig an zwei Sensoren gemessen wird, werden die Ergebnisse jedes Tests als Mittelwert der beiden erhaltenen Aggregationskurven ausgedrückt.

Blutentnahmen zur Beurteilung der Thrombozytenaggregation wurden beim Krankenhausaufenthalt des Patienten (falls er bereits Clopidogrel einnahm) oder mindestens 6 Stunden nach Beginn der Thrombozytenaggregationshemmung mit Clopidogrel durchgeführt.

Der Aggregometrie-Test bewertet die Wirksamkeit von Salicylaten (ASPI-Test, Aggregation unter Verwendung von Arachidonsäure: normale Referenzwerte 71-115 U) und die Wirksamkeit von Arzneimitteln, die auf den Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptor wirken, wie z. B. Thienopyridine. (ADP-Test, ADP-getriggerte Aggregation: normale Referenzwerte 57–113 U), verglichen mit der Positivkontrolle für Thrombozytenreaktivität durch das Thrombinrezeptor-aktivierende Peptid (TRAP)-6 (TRAP-Test: normale Referenzwerte 84–128). U).

Insbesondere werden 4 ml arterielles oder venöses Vollblut in einem Röhrchen gesammelt, das das spezifische Antikoagulans Hirudin enthält. 300 µl Vollblut, verdünnt mit 300 µl physiologischer Lösung, werden mit Hilfe einer automatischen Pipette in eine Einwegküvette gegeben und 3 Minuten lang bei 37 °C inkubiert. Nach der Inkubation wird ein spezifischer Agonist für die erforderliche Untersuchung hinzugefügt. Der Thrombozytenaggregationswert wird in den nächsten 6 Minuten gemessen.

Die Wirksamkeit von Clopidogrel wird durch den Nachweis eines ADP-Tests definiert, der unter normalen Referenzwerten liegt, andernfalls gilt der Patient als resistent gegen die Wirkung des Arzneimittels.