Multicentrisch onderzoek naar resistentie tegen clopidogrel in DAPT voor CAS (MULTI-RESCLOSA)

Patiëntendossiers zullen worden beoordeeld op klinische gegevens (leeftijd, geslacht, lengte en gewicht), de aanwezigheid van cardiovasculaire risicofactoren (diabetes mellitus, hypertensie, dyslipidemie, rookgewoonten, coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte), kenmerken van de halsslagader plaque (type plaque en mate van halsslagaderstenose, volgens ECST-meting) en status van de contralaterale halsslagader. Het optreden van preoperatieve neurologische symptomen in de afgelopen 6 maanden zal ook worden geregistreerd, zoals beoordeeld door de neuroloog.

Preoperatieve en postoperatieve medicijninname zal worden onderzocht, met bijzondere aandacht voor statines, bètablokkers, angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers, plaatjesaggregatieremmende therapie en antistollingstherapie.

Laboratoriumgegevens zoals serumcreatinine, aantal bloedplaatjes, distributiebreedte van rode bloedcellen (RDW), protrombinetijd (PT), internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en ratio zullen ook worden beoordeeld.

Na de operatie worden de patiënten drie keer in het eerste jaar (na 1 maand, 6 maanden en 12 maanden) en daarna jaarlijks gecontroleerd met behulp van echografie. Een angio-computertomografiescan is vereist wanneer complicaties werden ontdekt bij echografisch onderzoek. Tijdens de follow-up zullen gegevens worden verzameld over het optreden van overlijden, stenttrombose, cerebrovasculaire gebeurtenissen, cardiale gebeurtenissen, ernstige hemorragische gebeurtenissen.

Bepaling van de effectiviteit van plaatjesaggregatieremmers De effectiviteit van plaatjesaggregatieremmers zal worden geëvalueerd door middel van de impedantie-aggregometrietest, uitgevoerd met de Multiplate®-bloedplaatjesfunctieanalyse V2.03.11 (Roche, Basel, Zwitserland).

De Multiplate®-technologie is gebaseerd op het principe van elektrische impedantie-aggregometrie voor de bepaling van de bloedplaatjesfunctie op volbloed.

Het instrument heeft vijf onafhankelijke kanalen voor parallelle meting en is aangesloten op een computer die is uitgerust met specifieke software voor de analyse en weergave van de resultaten in realtime.

Het bloed en de reagentia worden in een wegwerpkuvet geplaatst die twee paar elektroden bevat, die twee onafhankelijke sensoreenheden vertegenwoordigen voor een dubbele meting. De door de specifieke agonist geactiveerde bloedplaatjes hechten zich aan het metalen oppervlak van de sensoren, vormen een isolerende laag en verhogen de elektrische impedantie tussen de elektroden. De verandering in impedantie als gevolg van adhesie en aggregatie van bloedplaatjes wordt weergegeven als een functie van de tijd. Het gebied binnen de aggregatiecurve, gebruikt om aggregatie te meten, wordt uitgedrukt in willekeurige aggregatie-eenheden (U). Aangezien de verandering in impedantie gelijktijdig wordt gemeten op twee sensoren, worden de resultaten van elke test uitgedrukt als de gemiddelde waarde van de twee verkregen aggregatiecurven.

Bloedafname om de bloedplaatjesaggregatie te beoordelen werd uitgevoerd tijdens de ziekenhuisopname van de patiënt (in het geval dat hij al clopidogrel gebruikte), of ten minste 6 uur na de start van de antibloedplaatjestherapie met clopidogrel.

De aggregometrische test evalueert de werkzaamheid van salicylaten (ASPI-test, aggregatie met behulp van arachidonzuur: normale referentiewaarden 71-115 U) en de werkzaamheid van geneesmiddelen die inwerken op de adenosinedifosfaat (ADP)-receptor zoals thienopyridines. (ADP-test, ADP-getriggerde aggregatie: normale referentiewaarden 57-113 U), vergeleken met de positieve controle voor bloedplaatjesreactiviteit door het trombinereceptoractiverende peptide (TRAP)-6 (TRAP-test: normale referentiewaarden 84-128 U).

In het bijzonder wordt 4 ml arterieel of veneus volbloed verzameld in een buisje met het specifieke antistollingsmiddel hirudine. Driehonderd µL volbloed, verdund met 300 µL fysiologische oplossing, wordt met behulp van een automatische pipet in een wegwerpkuvet gedaan en gedurende 3 minuten bij 37 ºC geïncubeerd. Na incubatie wordt een specifieke agonist toegevoegd voor het vereiste onderzoek. De trombocytenaggregatiewaarde wordt gedurende de volgende 6 minuten gemeten.

De werkzaamheid van clopidogrel wordt bepaald door het bewijs van een ADP-test die onder de normale referentiewaarden ligt, anders wordt de patiënt geacht resistent te zijn tegen het effect van het geneesmiddel.