Estudio Multicéntrico de Resistencia a Clopidogrel en TAPD para CAS (MULTI-RESCLOSA)

Se revisarán las historias clínicas de los pacientes (edad, sexo, talla y peso), la presencia de factores de riesgo cardiovascular (diabetes mellitus, hipertensión arterial, dislipemia, tabaquismo, enfermedad arterial coronaria, enfermedad pulmonar obstructiva crónica), características de la arteria carótida placa (tipo de placa y grado de estenosis carotídea, según medición ECST), y estado de la arteria carótida contralateral. También se registrará la aparición de síntomas neurológicos preoperatorios en los 6 meses anteriores, evaluados por el neurólogo.

Se investigará la ingesta preoperatoria y posoperatoria de medicamentos, con especial atención a las estatinas, los bloqueadores beta, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), la terapia antiplaquetaria y la terapia anticoagulante.

También se evaluarán datos de laboratorio como la creatinina sérica, el recuento de plaquetas, el ancho de distribución de glóbulos rojos (RDW), el tiempo de protrombina (PT), el índice normalizado internacional (INR), el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y el índice.

Después de la operación, se realizará un seguimiento de los pacientes tres veces durante el primer año (al mes, a los 6 meses ya los 12 meses) y, a partir de entonces, anualmente mediante ecografía. Se requerirá una angiotomografía computarizada cuando se detectaron complicaciones en el examen de ultrasonido. Durante el seguimiento, se recopilarán datos sobre la ocurrencia de muerte, trombosis del stent, eventos cerebrovasculares, eventos cardíacos, eventos hemorrágicos mayores.

Determinación de la eficacia de los fármacos antiplaquetarios La eficacia de los fármacos antiplaquetarios se evaluará mediante la prueba de agregometría de impedancia, realizada con el análisis de función plaquetaria Multiplate® V2.03.11 (Roche, Basilea, Suiza).

La tecnología Multiplate® se basa en el principio de la agregometría de impedancia eléctrica para la determinación de la función plaquetaria en sangre total.

El instrumento dispone de cinco canales independientes para la medida en paralelo y está conectado a un ordenador equipado con un software específico para el análisis y visualización de resultados en tiempo real.

La sangre y los reactivos se colocan en una cubeta desechable que contiene dos pares de electrodos, que representan dos unidades de sensores independientes para una medición duplicada. Las plaquetas activadas por el agonista específico se adhieren a la superficie metálica de los sensores, formando una capa aislante y aumentando la impedancia eléctrica entre los electrodos. El cambio de impedancia debido a la adhesión y agregación plaquetaria se representa en función del tiempo. El área incluida dentro de la curva de agregación, utilizada para medir la agregación, se expresa en unidades de agregación arbitrarias (U). Dado que el cambio de impedancia se mide simultáneamente en dos sensores, los resultados de cada prueba se expresan como el valor medio de las dos curvas de agregación obtenidas.

La extracción de sangre para evaluar la agregación plaquetaria se realizó en el momento de la hospitalización del paciente (en el caso de que ya estuviera tomando clopidogrel), o al menos 6 horas después del inicio de la terapia antiagregante con clopidogrel.

El test de agregometría evalúa la eficacia de los salicilatos (ASPI-test, agregación con el uso de ácido araquidónico: valores de referencia normales 71-115 U) y la eficacia de fármacos que actúan sobre el receptor de adenosina difosfato (ADP) como las tienopiridinas. (prueba ADP, agregación desencadenada por ADP: valores de referencia normales 57-113 U), en comparación con el control positivo para la reactividad plaquetaria por el péptido activador del receptor de trombina (TRAP)-6 (prueba TRAP: valores de referencia normales 84-128 U).

En particular, se recolectarán 4 ml de sangre entera arterial o venosa en un tubo que contiene el anticoagulante específico hirudina. Se colocarán 300 µL de sangre entera diluida con 300 µL de solución fisiológica en una cubeta desechable con la ayuda de una pipeta automática, y se dejará incubar a 37 ºC durante 3 minutos. Después de la incubación, se agregará un agonista específico para el examen requerido. El valor de agregación plaquetaria se medirá durante los próximos 6 minutos.

La eficacia del clopidogrel se define por la evidencia del ADP-test que resulta estar por debajo de los valores normales de referencia, caso contrario se considera que el paciente es resistente al efecto del fármaco.