Monikeskinen tutkimus klopidogreelin resistenssistä DAPT:ssä CAS:lle (MULTI-RESCLOSA)

Potilaiden tiedoista tarkistetaan kliiniset tiedot (ikä, sukupuoli, pituus ja paino), sydän- ja verisuoniriskitekijöiden esiintyminen (diabetes, verenpainetauti, dyslipidemia, tupakointitottumukset, sepelvaltimotauti, krooninen keuhkoahtaumatauti), kaulavaltimon ominaisuudet. plakki (plakin tyyppi ja kaulavaltimon stenoosin aste ECST-mittauksen mukaan) ja kontralateraalisen kaulavaltimon tila. Myös preoperatiivisten neurologisten oireiden esiintyminen viimeisen 6 kuukauden aikana kirjataan neurologin arvioiden mukaan.

Leikkausta edeltävää ja postoperatiivista lääkkeiden saantia tutkitaan kiinnittäen erityistä huomiota statiineihin, beetasalpaajiin, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjiin, verihiutaleiden vastaiseen hoitoon ja antikoagulanttihoitoon.

Arvioidaan myös laboratoriotiedot, kuten seerumin kreatiniini, verihiutaleiden määrä, punasolujen jakautumisleveys (RDW), protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja suhde.

Leikkauksen jälkeen potilaita seurataan kolme kertaa ensimmäisen vuoden aikana (1 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla) ja sen jälkeen vuosittain ultraäänellä. Angiotietokonetomografiaa tarvitaan, jos ultraäänitutkimuksessa havaitaan komplikaatioita. Seurannan aikana kerätään tietoa kuolemantapauksista, stenttitromboosista, aivoverisuonitapahtumista, sydäntapahtumista ja merkittävistä verenvuototapahtumista.

Trombosyyttilääkkeiden tehokkuuden määrittäminen Verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden tehokkuutta arvioidaan impedanssiaggregometriatestillä, joka suoritetaan Multiplate®-verihiutaleiden toimintaanalyysillä V2.03.11 (Roche, Basel, Sveitsi).

Multiplate®-tekniikka perustuu sähköimpedanssiaggregometrian periaatteeseen verihiutaleiden toiminnan määrittämiseen kokoverestä.

Laitteessa on viisi riippumatonta rinnakkaismittauskanavaa ja se on kytketty tietokoneeseen, joka on varustettu erityisellä ohjelmistolla tulosten analysointia ja näyttöä varten reaaliajassa.

Veri ja reagenssit asetetaan kertakäyttöiseen kyvettiin, joka sisältää kaksi elektrodiparia, jotka edustavat kahta itsenäistä anturiyksikköä kaksoismittausta varten. Spesifisen agonistin aktivoimat verihiutaleet kiinnittyvät anturien metallipintaan muodostaen eristävän kerroksen ja lisäämällä sähköistä impedanssia elektrodien välillä. Adheesion ja verihiutaleiden aggregaation aiheuttama muutos impedanssissa esitetään ajan funktiona. Aggregaatiokäyrän sisältämä pinta-ala, jota käytetään aggregaation mittaamiseen, ilmaistaan ​​mielivaltaisina aggregointiyksiköinä (U). Koska impedanssin muutos mitataan samanaikaisesti kahdella anturilla, kunkin testin tulokset ilmaistaan ​​kahden saadun aggregaatiokäyrän keskiarvona.

Verinäyte verihiutaleiden aggregaation arvioimiseksi otettiin potilaan sairaalahoidossa (jos hän jo käytti klopidogreelia) tai vähintään 6 tuntia klopidogreelin verihiutaleiden vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen.

Aggregometriakokeessa arvioidaan salisylaattien tehoa (ASPI-testi, aggregaatio arakidonihapon avulla: normaalit viitearvot 71-115 U) sekä adenosiinidifosfaattireseptoriin (ADP) vaikuttavien lääkkeiden, kuten tienopyridiinien, tehokkuutta. (ADP-testi, ADP:n laukaisema aggregaatio: normaalit viitearvot 57-113 U), verrattuna positiiviseen kontrolliin trombiinireseptoria aktivoivan peptidin (TRAP)-6 verihiutaleiden reaktiivisuuden suhteen (TRAP-testi: normaalit vertailuarvot 84-128 U).

Erityisesti 4 ml joko valtimon tai laskimon kokoverta kerätään putkeen, joka sisältää spesifistä antikoagulanttia hirudiinia. Kolmesataa µl kokoverta laimennettuna 300 µl:lla fysiologista liuosta laitetaan kertakäyttöiseen kyvettiin automaattisen pipetin avulla ja annetaan inkuboitua 37 ºC:ssa 3 minuuttia. Inkuboinnin jälkeen erityinen agonisti lisätään vaadittua tutkimusta varten. Verihiutaleiden aggregaatioarvo mitataan seuraavan 6 minuutin aikana.

Klopidogreelin tehokkuus määritellään ADP-testin perusteella, jonka tulokset ovat normaalien viitearvojen alapuolella, muuten potilaan katsotaan olevan resistentti lääkkeen vaikutukselle.