Studio multicentrico sulla resistenza al clopidogrel nella DAPT per CAS (MULTI-RESCLOSA)

Le cartelle dei pazienti saranno riviste per i dati clinici (età, sesso, altezza e peso), la presenza di fattori di rischio cardiovascolare (diabete mellito, ipertensione, dislipidemia, abitudine al fumo, malattia coronarica, malattia polmonare ostruttiva cronica), caratteristiche della carotide placca (tipo di placca e grado di stenosi carotidea, secondo la misurazione ECST) e stato dell'arteria carotide controlaterale. Verrà registrato anche il verificarsi di sintomi neurologici preoperatori nei 6 mesi precedenti, come valutato dal neurologo.

Verrà indagata l'assunzione di farmaci preoperatori e postoperatori, con particolare attenzione a statine, beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), terapia antipiastrinica e terapia anticoagulante.

Saranno valutati anche dati di laboratorio come creatinina sierica, conta piastrinica, larghezza di distribuzione dei globuli rossi (RDW), tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e rapporto.

Dopo l'operazione, i pazienti saranno seguiti tre volte nel primo anno (a 1 mese, 6 mesi e 12 mesi) e successivamente ogni anno, utilizzando gli ultrasuoni. Una scansione angio-tomografia computerizzata sarà necessaria quando sono state rilevate complicanze all'esame ecografico. Durante il follow-up verranno raccolti dati sull'occorrenza di morte, trombosi dello stent, eventi cerebrovascolari, eventi cardiaci, eventi emorragici maggiori.

Determinazione dell'efficacia dei farmaci antipiastrinici L'efficacia dei farmaci antipiastrinici sarà valutata attraverso il test di aggregometria impedenziometrica, condotto con l'analisi della funzione piastrinica Multiplate® V2.03.11 (Roche, Basilea, Svizzera).

La tecnologia Multiplate® si basa sul principio dell'aggregometria dell'impedenza elettrica per la determinazione della funzione piastrinica su sangue intero.

Lo strumento dispone di cinque canali indipendenti per la misura parallela ed è collegato ad un computer dotato di software specifico per l'analisi e la visualizzazione dei risultati in tempo reale.

Il sangue ei reagenti vengono inseriti in una cuvetta monouso contenente due coppie di elettrodi, che rappresentano due unità sensore indipendenti per una misurazione duplicata. Le piastrine attivate dall'agonista specifico aderiscono alla superficie metallica dei sensori formando uno strato isolante e aumentando l'impedenza elettrica tra gli elettrodi. La variazione di impedenza dovuta all'adesione e all'aggregazione piastrinica è rappresentata in funzione del tempo. L'area compresa all'interno della curva di aggregazione, utilizzata per misurare l'aggregazione, è espressa in unità di aggregazione arbitrarie (U). Poiché la variazione di impedenza viene misurata contemporaneamente su due sensori, i risultati di ciascuna prova sono espressi come valore medio delle due curve di aggregazione ottenute.

Il prelievo di sangue per valutare l'aggregazione piastrinica è stato eseguito al momento del ricovero del paziente (nel caso in cui stesse già assumendo clopidogrel), o almeno 6 ore dopo l'inizio della terapia antiaggregante con clopidogrel.

Il test di aggregometria valuta l'efficacia dei salicilati (test ASPI, aggregazione con l'uso di acido arachidonico: valori normali di riferimento 71-115 U) e l'efficacia dei farmaci che agiscono sul recettore dell'adenosina difosfato (ADP) come le tienopiridine. (test ADP, aggregazione innescata da ADP: valori di riferimento normali 57-113 U), rispetto al controllo positivo per la reattività piastrinica da parte del peptide attivante il recettore della trombina (TRAP)-6 (test TRAP: valori di riferimento normali 84-128 U).

In particolare, 4 mL di sangue intero arterioso o venoso saranno raccolti in una provetta contenente l'anticoagulante specifico irudina. Trecento µL di sangue intero diluito con 300 µL di soluzione fisiologica saranno posti in una cuvetta monouso con l'ausilio di una pipetta automatica, e lasciati incubare a 37 ºC per 3 minuti. Dopo l'incubazione, verrà aggiunto un agonista specifico per l'esame richiesto. Il valore di aggregazione piastrinica verrà misurato nei successivi 6 minuti.

L'efficacia del clopidogrel è definita dall'evidenza dell'ADP-test che risulta essere al di sotto dei normali valori di riferimento, altrimenti il ​​paziente è considerato resistente all'effetto del farmaco.