Wieloośrodkowe badanie dotyczące oporności na klopidogrel w DAPT dla CAS (MULTI-RESCLOSA)

Dokumentacja pacjentów będzie weryfikowana pod kątem danych klinicznych (wiek, płeć, wzrost i waga), obecności czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, dyslipidemia, palenie tytoniu, choroba niedokrwienna serca, przewlekła obturacyjna choroba płuc), cech tętnicy szyjnej blaszka miażdżycowa (rodzaj blaszki miażdżycowej i stopień zwężenia tętnicy szyjnej, zgodnie z pomiarem ECST) oraz stan przeciwstronnej tętnicy szyjnej. Odnotowuje się również występowanie przedoperacyjnych objawów neurologicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zgodnie z oceną neurologa.

Zbadane zostanie przyjmowanie leków przed i po operacji, ze szczególnym uwzględnieniem statyn, beta-blokerów, inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), terapii przeciwpłytkowej i przeciwzakrzepowej.

Ocenione zostaną również dane laboratoryjne, takie jak stężenie kreatyniny w surowicy, liczba płytek krwi, szerokość dystrybucji krwinek czerwonych (RDW), czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) i współczynnik.

Po operacji pacjenci będą badani trzykrotnie w ciągu pierwszego roku (po 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach), a następnie co roku za pomocą ultradźwięków. W przypadku wykrycia powikłań podczas badania ultrasonograficznego konieczne będzie wykonanie angio-tomografii komputerowej. Podczas obserwacji zbierane będą dane o wystąpieniu zgonu, zakrzepicy w stencie, zdarzeniach naczyniowo-mózgowych, zdarzeniach sercowych, poważnych zdarzeniach krwotocznych.

Określenie skuteczności leków przeciwpłytkowych Skuteczność leków przeciwpłytkowych zostanie oceniona za pomocą testu agregometrii impedancyjnej, przeprowadzonego z analizą funkcji płytek Multiplate® V2.03.11 (Roche, Bazylea, Szwajcaria).

Technologia Multiplate® opiera się na zasadzie agregometrii impedancji elektrycznej w celu określenia funkcji płytek krwi w pełnej krwi.

Przyrząd posiada pięć niezależnych kanałów do pomiarów równoległych i jest podłączony do komputera wyposażonego w specjalne oprogramowanie do analizy i wyświetlania wyników w czasie rzeczywistym.

Krew i odczynniki umieszcza się w jednorazowej kuwecie zawierającej dwie pary elektrod reprezentujących dwie niezależne jednostki czujnika do podwójnego pomiaru. Płytki krwi aktywowane przez określonego agonistę przylegają do metalowej powierzchni czujników, tworząc warstwę izolującą i zwiększając impedancję elektryczną między elektrodami. Zmiana impedancji spowodowana adhezją i agregacją płytek krwi jest przedstawiana jako funkcja czasu. Powierzchnia zawarta w krzywej agregacji, używana do pomiaru agregacji, jest wyrażona w dowolnych jednostkach agregacji (U). Ponieważ zmiana impedancji jest mierzona jednocześnie na dwóch czujnikach, wyniki każdego testu są wyrażone jako średnia wartość dwóch otrzymanych krzywych agregacji.

Pobieranie krwi w celu oceny agregacji płytek pobierano w trakcie hospitalizacji pacjenta (w przypadku przyjmowania klopidogrelu) lub co najmniej 6 godzin po rozpoczęciu leczenia przeciwpłytkowego klopidogrelem.

Test agregometryczny ocenia skuteczność salicylanów (test ASPI, agregacja z użyciem kwasu arachidonowego: norma 71-115 U) oraz skuteczność leków działających na receptor difosforanu adenozyny (ADP), takich jak tienopirydyny. (test ADP, agregacja wyzwalana przez ADP: normalne wartości referencyjne 57-113 U), w porównaniu z kontrolą pozytywną reaktywności płytek krwi przez peptyd aktywujący receptor trombiny (TRAP)-6 (test TRAP: normalne wartości referencyjne 84-128 U).

W szczególności, 4 ml pełnej krwi tętniczej lub żylnej zostanie pobrane do probówki zawierającej specyficzny antykoagulant hirudynę. Trzysta µl pełnej krwi rozcieńczonej 300 µl roztworu fizjologicznego umieszcza się za pomocą automatycznej pipety w jednorazowej kuwecie i pozostawia do inkubacji w temperaturze 37 ºC na 3 minuty. Po inkubacji do wymaganego badania zostanie dodany określony agonista. Wartość agregacji płytek będzie mierzona przez następne 6 minut.

Skuteczność klopidogrelu określa się na podstawie wyników testu ADP, które są poniżej normalnych wartości referencyjnych, w przeciwnym razie uważa się, że pacjent jest oporny na działanie leku.