Многоцентровое исследование устойчивости к клопидогрелу при ДАТТ при КАС (MULTI-RESCLOSA)

В медицинских картах пациентов будут рассмотрены клинические данные (возраст, пол, рост и вес), наличие сердечно-сосудистых факторов риска (сахарный диабет, артериальная гипертензия, дислипидемия, курение, ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких), особенности каротидного бляшка (тип бляшки и степень каротидного стеноза в соответствии с измерением ECST) и состояние контралатеральной сонной артерии. Возникновение предоперационных неврологических симптомов в течение предыдущих 6 месяцев также будет зарегистрировано по оценке невролога.

Будет изучено предоперационное и послеоперационное потребление лекарств, с особым вниманием к статинам, бета-блокаторам, ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антитромбоцитарной терапии и терапии антикоагулянтами.

Также будут оцениваться лабораторные данные, такие как креатинин сыворотки, количество тромбоцитов, ширина распределения эритроцитов (RDW), протромбиновое время (PT), международное нормализованное отношение (INR), активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) и соотношение.

После операции пациентов будут наблюдать три раза в течение первого года (через 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев), а затем ежегодно с помощью УЗИ. Ангио-компьютерная томография потребуется при выявлении осложнений при ультразвуковом исследовании. Во время последующего наблюдения будут собираться данные о случаях смерти, тромбозе стента, цереброваскулярных событиях, сердечных событиях, крупных геморрагических событиях.

Определение эффективности антитромбоцитарных препаратов. Эффективность антитромбоцитарных препаратов будет оцениваться с помощью теста импедансной агрегометрии, проводимого с помощью анализатора функции тромбоцитов Multiplate® V2.03.11 (Roche, Базель, Швейцария).

Технология Multiplate® основана на принципе электроимпедансной агрегометрии для определения функции тромбоцитов в цельной крови.

Прибор имеет пять независимых каналов для параллельных измерений и подключается к компьютеру, оснащенному специальным программным обеспечением для анализа и отображения результатов в режиме реального времени.

Кровь и реагенты помещают в одноразовую кювету, содержащую две пары электродов, представляющих собой два независимых блока датчиков для повторного измерения. Тромбоциты, активированные специфическим агонистом, прилипают к металлической поверхности датчиков, образуя изолирующий слой и увеличивая электрический импеданс между электродами. Изменение импеданса из-за адгезии и агрегации тромбоцитов представлено как функция времени. Площадь, включенная в кривую агрегации, используемая для измерения агрегации, выражается в произвольных единицах агрегации (U). Поскольку изменение импеданса измеряется одновременно на двух датчиках, результаты каждого теста выражаются как среднее значение двух полученных кривых агрегации.

Забор крови для оценки агрегации тромбоцитов проводили при госпитализации больного (в случае, если он уже принимал клопидогрел), либо не менее чем через 6 ч после начала антиагрегантной терапии клопидогрелом.

Агрегометрический тест оценивает эффективность салицилатов (ASPI-тест, агрегация с применением арахидоновой кислоты: нормальные референтные значения 71-115 ЕД) и эффективность препаратов, действующих на аденозиндифосфатный (АДФ) рецептор, таких как тиенопиридины. (АДФ-тест, АДФ-триггерная агрегация: нормальные референтные значения 57–113 ЕД) по сравнению с положительным контролем реактивности тромбоцитов с помощью пептида, активирующего рецептор тромбина (TRAP)-6 (ТРАП-тест: нормальные референтные значения 84–128 ЕД). У).

В частности, 4 мл артериальной или венозной цельной крови собирают в пробирку, содержащую специфический антикоагулянт гирудин. 300 мкл цельной крови, разбавленной 300 мкл физиологического раствора, помещают в одноразовую кювету с помощью автоматической пипетки и оставляют для инкубации при 37 ºC на 3 минуты. После инкубации для необходимого исследования будет добавлен конкретный агонист. Значение агрегации тромбоцитов будет измеряться в течение следующих 6 минут.

Эффективность клопидогреля определяется по данным АДФ-теста, которые находятся ниже нормальных референтных значений, в противном случае больной считается резистентным к действию препарата.