CfDNA陽性のMET変化を伴う脳転移を伴うNSCLCにおけるカプマチニブの中枢神経系の有効性

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 書面によるインフォームド コンセントと現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の相互運用性と責任に関する法律、EU の欧州連合 [EU] データ プライバシー指令)スクリーニング評価。
2. -研究登録時の年齢> 18歳。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。

4. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (増殖因子サポートなし)
   2. 血小板≧100×109/L
   3. ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
   4. 計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault式を使用) ≥ 45 mL/分
   5. -総ビリルビン（TBIL）≤1.5 x ULN（正常の上限）
   6. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3 x ULN、AST ≤ 5 x ULNの場合にのみ含まれる可能性のある肝転移患者を除く
   7. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3 x ULN、ALT ≤ 5 x ULNの場合にのみ含めることができる肝転移のある患者を除く
   8. アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 5.0 x UL
   9. -無症候性血清アミラーゼ≤グレード2。研究の開始時にグレード1またはグレード2の血清アミラーゼを有する患者は、膵炎または膵臓損傷を示唆する徴候および/または症状がないことを確認する必要があります（例： P-アミラーゼ上昇、膵臓の画像異常所見など）
   10. -血清リパーゼ≤ULN
5. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
6. 参加者は、少なくとも3か月の平均余命を持っている必要があります
7. -ステージIVの非扁平上皮NSCLCの組織学的または細胞学的診断が確認されている。
8. 未治療の無症候性脳転移は、RANO-BM あたり 1 つ以上の測定可能な CNS 病変 (> 10mm) でなければならず、ステロイドの非存在下では無症候性です。 放射線照射後に進行が記録されており、放射線壊死または偽進行のみが起こりそうにない場合は、事前の放射線照射が許可されます。
9. 磁気共鳴画像法（MRI）を受けることができます。
10. -PredicineのcfDNAアッセイ（PredicineCARE）を使用したMET増幅またはMETΔex14変異が陽性。 代替の CLIA 認定血液ベースの ctDNA または cfDNA アッセイを利用して MET 増幅または METΔex14 変異が検出された患者は、PI の裁量で許可される場合があります。
11. -利用可能なアーカイブ組織または生検を受けることができます。
12. 前治療の行数に制限はありません。

除外基準:

1. -以前のMETチロシンキナーゼ阻害剤またはHGF標的療法による治療。 PI の裁量により、モノクローナル抗体などの他の MET 標的療法による治療が許可される場合があります。
2. -CNS進行の証拠のない以前のSRSまたはWBXRT。
3. 併用コルチコステロイドを受けている参加者は、少なくとも1か月間、安定した用量または減少した用量でなければなりません 研究治療の最初の投与。 患者が内分泌不全または CNS 関連以外の腫瘍関連症状のためにコルチコステロイドを使用している場合、カプマチニブの初回投与の少なくとも 5 日前から投与量を安定 (または減少) させておく必要があります。 注: ステロイドの用量は、ベースラインの脳 MRI の前に 5 日間安定している必要があります。
4. -症候性脳転移または軟髄膜疾患のある患者は除外されます。 無症候性軟髄膜疾患の患者は、主治医の裁量で許可される場合があります。
5. -過去3年以内に診断され、治療が必要なNSCLC以外の悪性疾患の存在または病歴。 この除外の例外には、完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん、および完全に切除されたあらゆる種類の上皮内がんが含まれます。
6. -他の既知の標的可能な分子変化（ROS1、RET、NTRK1-3転座またはBRAF変異など）を有する参加者は、現地の規制および治療ガイドラインに従って、代替標的療法の候補となる可能性があります
7. EGFR変異体およびALK融合陽性NSCLCの参加者は除外されます。
8. -臨床的に重要な放射線肺炎を含む間質性肺疾患または間質性肺炎の存在または病歴（すなわち、日常生活の活動に影響を与える、または治療的介入を必要とする）

9. 以下を含む、臨床的に重大な制御不能な心疾患：

   1. -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症
   2. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
   3. -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
   4. -収縮期血圧（SBP）≥160 mm Hgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥100 mm Hgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず。 -降圧薬の開始または調整は、登録前に許可されています
   5. 心室性不整脈
   6. 投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
   7. 薬でコントロールできないその他の心不整脈
   8. -スクリーニングECGでQTcF≧470ミリ秒（3回のECGの平均として）
   9. 家族性QT延長症候群、突然死または先天性QT延長症候群の病歴
10. -カプマチニブを開始する前の4週間以内の肺野への胸部放射線療法または放射線療法関連の毒性から回復していない被験者。 他のすべての解剖学的部位（胸椎および肋骨への放射線療法を含む）については、カプマチニブを開始する2週間前までの放射線療法、または臨床的に重大な放射線療法関連の毒性から回復していない被験者。 カプマチニブを開始する2週間前までの骨病変に対する緩和放射線療法は許可されています。
11. -研究治療を開始する前の4週間以内の大手術（胸腔内、腹腔内、または骨盤内など）​​（脳転移の切除の場合は2週間）またはそのような手順の副作用から回復していない被験者。 ビデオ支援胸部手術（VATS）および縦隔鏡検査は主要な手術としてカウントされず、被験者は手順の1週間以上後に研究に登録できます
12. -CYP3Aの強力な誘導剤による治療を受けており、カプマチニブによる治療開始の少なくとも1週間前および研究期間中中止できなかった参加者。
13. -カプマチニブの初回投与の少なくとも1週間前、および研究期間中、中止できない酵素誘発性抗けいれん薬による治療を受けている参加者。 -非酵素誘導性抗けいれん薬の参加者は適格です
14. -以前の全身性抗がん剤（化学療法、免疫療法、生物学的療法、ワクチン）および治験薬 カプマチニブの初回投与前の4週間以内または半減期の5倍以下（いずれか短い方）。 以前の治療がモノクローナル抗体である場合、カプマチニブの初回投与の少なくとも 4 週間前に治療を中止する必要があります。 以前の治療が経口標的薬剤である場合、薬剤の半減期の少なくとも 5 倍で治療を中止する必要があります。
15. -カプマチニブの吸収を著しく変化させる可能性のあるGI機能またはGI疾患の障害（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）
16. セクション 6.2.2 および表 6-3 にある禁止薬物の現在または予想される使用。
17. -カプマチニブの賦形剤（クロスポビドン、マンニトール、微結晶性セルロース、ポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素、およびさまざまなコーティングプレミックス）のいずれかに対する既知の過敏症のある参加者
18. -治験責任医師の判断で、安全性の懸念または臨床試験手順の順守により、参加者の臨床試験への参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、活動的な感染、炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など.
19. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。

20. 投薬中および治療中止後7日間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    • 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）子宮全摘出術、または研究治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値測定により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません
    • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率<1％）を持つ他の形態のホルモン避妊、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。 経口避妊薬を使用している場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。

    女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例えば、適切な年齢、血管運動症状の病歴）を伴う12か月の自然（自然発生）無月経がある場合、または外科的両側卵巣摘出術（有無にかかわらず）を受けた場合、出産の可能性はありません。子宮摘出術）または試験参加の少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は妊娠の可能性がないと見なされます。

21. 性的に活発な男性は、薬を服用中の性交時および治療中止後 7 日間はコンドームを使用せず、この期間中は子供をもうけるべきではありません。 性的に活発なすべての男性は、子供の父親になることを防ぎ、パートナーへの精液を介した研究治療の提供を防ぐためにコンドームが必要です. さらに、男性の参加者は、上記の期間、精子を提供してはなりません
22. -生ワクチン（例：鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、TY21a腸チフスワクチン、COVID 19生ワクチンが利用可能になった場合はCOVID 19ワクチン）を最初のワクチン接種の30日前までに受けた患者IPの用量。