CfDNA 양성 MET 변형이 있는 뇌 전이가 있는 NSCLC에서 Capmatinib의 중추신경계 효능

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 다음을 포함한 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 건강 보험 이동성 및 책임에 관한 법률, EU의 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침) 선별 평가.
2. 연구 시작 시점에 18세 초과의 연령.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

4. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   1. 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   2. 혈소판 ≥ 100 x 109/L
   3. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
   4. 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 사용) ≥ 45mL/분
   5. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 x ULN(정상의 상한)
   6. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 3 x ULN, 간 전이 환자 제외, AST ≤ 5 x ULN인 경우에만 포함될 수 있음
   7. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3 x ULN, 단, ALT ≤ 5 x ULN인 경우에만 포함될 수 있는 간 전이 환자 제외
   8. 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 5.0 x UL
   9. 무증상 혈청 아밀라아제 ≤ 2등급. 연구 시작 시 1등급 또는 2등급 혈청 아밀라아제를 가진 환자는 췌장염 또는 췌장 손상(예: P-아밀라아제 상승, 췌장의 이상 영상 소견 등)
   10. 혈청 리파아제 ≤ ULN
5. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
6. 참가자는 기대 수명이 최소 3개월 이상이어야 합니다.
7. IV기 비편평 NSCLC의 확인된 조직학적 또는 세포학적 진단.
8. 치료되지 않은 무증상 뇌 전이는 RANO-BM(> 10mm)당 측정 가능한 CNS 병변이 1개 이상이어야 하며 스테로이드 없이는 무증상입니다. 방사선 후 진행이 문서화되고 방사선 괴사 또는 유사 진행 가능성이 없는 경우 사전 방사선이 허용됩니다.
9. 자기 공명 영상(MRI)을 받을 수 있습니다.
10. Predicine의 cfDNA 분석(PredicineCARE)을 사용한 MET 증폭 또는 METΔex14 돌연변이에 대해 양성. 대체 CLIA 인증 혈액 기반 ctDNA 또는 cfDNA 분석을 사용하여 MET 증폭 또는 METΔex14 돌연변이가 감지된 환자는 PI의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
11. 사용 가능한 보관 조직 또는 생검을 받을 수 있습니다.
12. 이전 치료의 모든 라인이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 이전 MET 티로신 키나제 억제제 또는 HGF 표적 요법으로 치료. 단클론 항체와 같은 다른 MET 표적 요법을 사용한 치료는 PI의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
2. CNS 진행의 증거가 없는 이전의 SRS 또는 WBXRT.
3. 병용 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1개월 동안 안정적이거나 감소된 투여량을 유지해야 합니다. 환자가 내분비 결핍 또는 CNS 관련 이외의 종양 관련 증상으로 코르티코스테로이드를 투여받는 경우, 용량은 capmatinib의 첫 투여 전 최소 5일 동안 안정화(또는 감소)되어야 합니다. 참고: 스테로이드 용량은 기본 뇌 MRI 전에 5일 동안 안정적이어야 합니다.
4. 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 환자는 제외됩니다. 무증상 연수막 질환 환자는 연구책임자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
5. 지난 3년 이내에 진단되고 치료가 필요한 NSCLC 이외의 악성 질환의 존재 또는 병력. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 그리고 완전히 절제된 모든 유형의 제자리 암종.
6. 현지 규정 및 치료 지침에 따라 적용 가능한 대체 표적 요법의 후보가 될 수 있는 다른 알려진 표적 분자 변형(예: ROS1, RET, NTRK1-3 전좌 또는 BRAF 돌연변이)이 있는 참가자
7. EGFR 돌연변이 및 ALK 융합 양성 NSCLC를 가진 참가자는 제외됩니다.
8. 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우)을 포함한 간질성 폐 질환 또는 간질성 폐렴의 존재 또는 병력

9. 다음을 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환:

   1. 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증
   2. 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
   3. 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
   4. 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압은 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않습니다. 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 등록 전에 허용됩니다.
   5. 심실 부정맥
   6. 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
   7. 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥
   8. 스크리닝 ECG에서 QTcF ≥ 470ms(3중 ECG의 평균)
   9. 가족성 긴 QT 증후군, 급사 또는 선천성 긴 QT 증후군의 병력
10. 캅마티닙 시작 전 ≤ 4주 또는 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않은 피험자에게 폐 영역에 대한 흉부 방사선 요법. 다른 모든 해부학적 부위(흉추 및 늑골에 대한 방사선 요법 포함)의 경우, 방사선 요법은 캅마티닙 시작 전 ≤ 2주 또는 임상적으로 유의한 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않은 피험자입니다. 캅마티닙 시작 전 ≤ 2주 동안 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
11. 연구 치료 시작 전 4주 이내(뇌 전이 절제의 경우 2주) 또는 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 피험자 내 주요 수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내). 비디오 보조 흉부 수술(VATS) 및 종격동경 검사는 주요 수술로 간주되지 않으며 피험자는 시술 후 ≥1주 후에 연구에 등록할 수 있습니다.
12. CYP3A의 강력한 유도제로 치료를 받고 있으며 capmatinib 치료 시작 최소 1주 전과 연구 기간 동안 중단할 수 없는 참가자.
13. 연구 기간 동안 캅마티닙의 첫 투여 전 최소 1주일 전에 중단할 수 없는 효소 유도 항경련제로 치료를 받는 참가자. 비 효소 유도 항 경련제 참가자는 자격이 있습니다.
14. 이전의 전신 항암제(화학요법, 면역요법, 생물학적 요법, 백신) 및 캅마티닙의 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 ≤ 5 x 제제의 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 시험용 제제. 이전 치료가 단클론 항체인 경우, 캅마티닙의 첫 투여 전 최소 4주 전에 치료를 중단해야 합니다. 이전 치료가 경구용 표적 제제인 경우 제제의 반감기의 5배 이상에서 치료를 중단해야 합니다.
15. 위장관 기능 장애 또는 캡마티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군)
16. 섹션 6.2.2 및 표 6-3에서와 같이 금지된 약물의 현재 또는 예상되는 사용.
17. 캅마티닙의 부형제(크로스포비돈, 만니톨, 미정질 셀룰로오스, 포비돈, 라우릴황산나트륨, 스테아르산마그네슘, 콜로이드성 이산화규소 및 다양한 코팅 프리믹스)에 대해 알려진 과민증이 있는 참가자
18. 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 참가자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 활동성 감염, 염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등) .
19. 임신 또는 수유(수유) 여성.

20. 가임 여성. 투여 중 및 치료 중단 후 7일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음) 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
    • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임. 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

    여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 자연적(자발적) 무월경을 12개월 동안 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술을 받은 적이 있는 경우(예: 자궁 적출술) 또는 연구 시작 최소 6주 전에 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.

21. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 7일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 성적 활동이 활발한 모든 남성이 아이를 낳는 것을 방지하고 정액을 통해 연구 치료제가 파트너에게 전달되는 것을 방지하기 위해 콘돔이 필요합니다. 또한 남성 참가자는 위에 명시된 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
22. 첫 접종 전 30일 이내에 생백신(예: 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두, TY21a 장티푸스 백신 및 COVID 19 생백신이 제공되는 경우 COVID 19 백신)을 접종받은 환자 IP의 복용량.