PNETにおけるY-90-DOTATOCによるネオアジュバントPRRT (NeoNet)

GEP-NET は成長が遅くなる傾向があり (攻撃的な形態も存在しますが)、根治的治療がもはや不可能な場合に、すでに転移している場合に診断されることがよくあります。

NET の治療は通常、集学的であり、腫瘍の種類、負担、および症状に応じて個別化する必要があります。 治療ツールには、手術、介入放射線学、およびソマトスタチン類似体、インターフェロン、化学療法、新しい標的薬、および放射性標識ソマトスタチン類似体を用いたペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) などの医学的治療が含まれます [Modlin 2008]。 いくつかの臨床試験では、ソマトスタチン類似体である 90Y-DOTATOC、177Lu-DOTATATE、および 177Lu-DOTATOC を使用した PRRT が、従来の化学療法の結果と比較して、NET の管理における効率的なツールであることが示されています (30% の客観的応答と大きな生存利益)。最大 20% の回答) [Kwekkeboom 2005]。

線量測定研究は、これらの放射性ペプチドが、ソマトスタチン受容体 sst2 発現腫瘍に高線量を、正常臓器に許容線量を送達できることを示した[Cremonesi 2010]。 副作用は、通常は軽度ですが、腎臓や骨髄に影響を与える可能性があります。 晩期機能低下のリスクを最小限に抑えるために腎保護が用いられる[Bodei 2003]。

Pt は、111In-ペンテトレオチド、または最近では 68Ga-DOTATOC/DOTATATE/DOTANOC [Virgolini 2010] などの 68Ga-SSA-PET を使用した分子イメージングに基づいて PRRT 用に選択され、全体的な感度で NET イメージングに革命をもたらしました。 >90%、特異度は 92% から 98% [Ambrosini 2012]。

PRRT は、手術不能または転移した高分化/中分化 GEP および気管支 NET に対する革新的な治療アプローチです。 P-NET での PRRT は、客観的な反応と生存パラメータへの影響の点で有効性を示しています。 手術は GEP-NET を有する患者にとって唯一の治癒的選択肢であるため、術前補助療法は、外科的切除を可能にする疾患の退縮を可能にすることにより転帰を改善することが提案されています。

循環神経内分泌腫瘍転写産物の PCR 血液ベースの分析によって評価される疾患退行の同定は、退行の画像化基準に追加される客観的かつ定量化可能な分子ゲノム初期情報を提供します。 これにより、PRRT治療の有効性が客観的に確立され、それによって外科的介入の恩恵を受ける個人の特定と選択が容易になります。

最も一般的に使用される 2 つの放射性ペプチド、90Y-DOTATOC と 177Lu-DOTATATE は、15 ～ 35% の全体的な客観的応答率を生み出します。 特に関連するのは、無増悪生存期間と全生存期間の両方に関する結果であり、これは生物療法に匹敵します。 PRRT は一般に、ネフロン保護アミノ酸の同時投与や投与される活性の調整などの必要な予防措置が取られている場合、軽度の毒性で十分に許容されます。

P-NET での PRRT は、客観的な反応と生存パラメータへの影響の点で有効性を示しています。 奏効率は 35% を超え、小腸腫瘍よりも高くなっています。 特に、90Y-DOTATOC で治療された一連の 1109 人の患者のうち、P-NET を有する 342 人の患者では、47% の客観的反応が 2011 年に Imhof によって報告されました。 2013 年に、Sansovini は 177Lu-DOTATATE をフル用量で使用して 39% の部分的および完全な応答を報告しましたが、2014 年に同じペプチドを使用して 60.3% の部分的応答が Ezziddin によって報告されました。 報告されている無増悪生存率 (PFS) は 30 か月を超えています。

P-NETs の興味深い新しいアプリケーションはネオアジュバントの設定です。これは散発的な症例報告によって示唆され、PRRT で治療された最初は手術不能な P-NETs を持つ患者の外科的切除が成功したことを説明しています。 ただし、この治療法は、専用の研究で十分に検討されていません。

さらに、集学的環境での手術に関連する PRRT の利点を示す経験はほとんどありません [Bertani 2014, 2016]。