Neoadjuvantti PRRT Y-90-DOTATOC:lla pNETissä (NeoNet)

GEP-NETit ovat yleensä hitaasti kasvavia (vaikka aggressiivisia muotoja on olemassa) ja ne diagnosoidaan usein, kun ne ovat jo metastasoituneet, kun radikaali hoito ei ole enää mahdollista.

NET:ien hoito on tyypillisesti monialaista, ja se tulee yksilöidä kasvaimen tyypin, kuorman ja oireiden mukaan. Terapeuttisia työkaluja ovat kirurgia, interventioradiologia ja lääketieteelliset hoidot, kuten somatostatiinianalogit, interferoni, kemoterapia, uudet kohdennetut lääkkeet ja peptidireseptoriradionuklidihoito (PRRT) radioaktiivisesti leimatuilla somatostatiinianalogeilla [Modlin 2008]. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PRRT somatostatiinianalogeilla 90Y-DOTATOC, 177Lu-DOTATATE ja 177Lu-DOTATOC on tehokas työkalu NET:ien hallinnassa (30 % objektiiviset vasteet ja suuri eloonjäämisetu), mikä on suotuisa verrattuna klassisiin kemoterapiatuloksiin ( jopa 20 % vastauksia) [Kwekkeboom 2005].

Dosimetriset tutkimukset osoittivat, että nämä radiopeptidit pystyvät toimittamaan suuria säteilyannoksia somatostatiinireseptoria sst2-ilmentäviin kasvaimiin ja hyväksyttäviä annoksia normaaleihin elimiin [Cremonesi 2010]. Haittavaikutukset, yleensä lieviä, voivat liittyä munuaisiin ja luuytimeen. Munuaisten suojausta käytetään minimoimaan myöhäisen toiminnan heikkenemisen riski [Bodei 2003].

Pt:t valitaan PRRT:hen perustuen molekyylikuvaukseen 111In-pentetreotidilla tai äskettäin 68Ga-SSA-PET:llä, kuten 68Ga-DOTATOC/DOTATATE/DOTANOC [Virgolini 2010], jotka ovat mullistaneet NET-kuvantamisen yleisellä herkkyydellä. > 90 % ja spesifisyys vaihtelee 92 %:sta 98 ​​%:iin [Ambrosini 2012].

PRRT on innovatiivinen terapeuttinen lähestymistapa leikkauskyvyttömille tai metastasoituneille, hyvin/kohtalaisesti erilaistuneille GEP- ja keuhkoputkien NET:ille. PRRT P-NET:issä on osoittanut tehokkuutta objektiivisen vasteen ja eloonjäämisparametreihin kohdistuvan vaikutuksen suhteen. Koska leikkaus on ainoa parantava vaihtoehto potilaille, joilla on GEP-NET, ehdotetaan, että neoadjuvanttihoito parantaa lopputulosta mahdollistamalla taudin regression, mikä mahdollistaa kirurgisen resektion.

Sairauden regression tunnistaminen, joka on arvioitu kiertävien neuroendokriinisten kasvainten transkriptien PCR-veripohjaisella analyysillä, tarjoaa objektiivista ja kvantitatiivista molekyyligenomista varhaista informaatiota, joka täydentää regression kuvantamiskriteereitä. Tämä varmistaa objektiivisesti PRRT-hoidon tehokkuuden ja siten helpottaa sellaisten henkilöiden tunnistamista ja valintaa, jotka hyötyisivät kirurgisesta toimenpiteestä.

Kaksi yleisimmin käytettyä radiopeptidiä, 90Y-DOTATOC ja 177Lu-DOTATATE, tuottavat 15-35 %:n objektiivisen kokonaisvasteen. Erityisen merkityksellinen on tulos sekä etenemisvapaan että kokonaiseloonjäämisen kannalta, mikä on suotuisaa verrattuna bioterapioihin. PRRT on yleensä hyvin siedetty ja lievä toksisuus, jos tarvittavat varotoimet, kuten nefronia suojaavien aminohappojen samanaikainen anto tai annetun aktiivisuuden säätäminen, toteutetaan.

PRRT P-NET:issä on osoittanut tehokkuutta objektiivisen vasteen ja eloonjäämisparametreihin kohdistuvan vaikutuksen suhteen. Vasteprosentti on >35 % korkeampi kuin ohutsuolen kasvaimissa. Erityisesti 342 potilaalla, joilla oli P-NET, 90Y-DOTATOCilla hoidetusta 1 109 potilaan sarjasta Imhof raportoi 47 % objektiivisista vasteista vuonna 2011. Vuonna 2013 Sansovini raportoi 39 % osittaisista ja täydellisistä vasteista käyttämällä 177Lu-DOTATATEa täydellä annoksella, kun taas Ezziddin raportoi 60,3 % osittaisista vasteista vuonna 2014 käyttämällä samaa peptidiä. Raportoidut etenemisvapaat eloonjäämisluvut (PFS) ovat > 30 kuukautta.

Mielenkiintoinen uusi sovellus P-NET:ille on neoadjuvanttiasetus, jota ehdottivat satunnaiset tapausraportit, jotka kuvasivat onnistunutta kirurgista resektiota potilailla, joilla oli alun perin käyttökelvottomia P-NET:itä, joita hoidettiin PRRT:llä. Tätä hoitomuotoa ei kuitenkaan ole täysin tutkittu erityistutkimuksissa.

Lisäksi on vain vähän kokemuksia, jotka osoittavat PRRT:n edut leikkaushoidossa monitieteisessä ympäristössä [Bertani 2014, 2016].