PRRT néoadjuvante avec Y-90-DOTATOC dans pNET (NeoNet)

Les TNE-GEP ont tendance à évoluer lentement (bien que des formes agressives existent) et sont souvent diagnostiquées alors qu'elles ont déjà métastasé, lorsqu'un traitement radical n'est plus possible.

Le traitement des TNE est généralement multidisciplinaire et doit être individualisé en fonction du type de tumeur, de la charge et des symptômes. Les outils thérapeutiques comprennent la chirurgie, la radiologie interventionnelle et les traitements médicaux tels que les analogues de la somatostatine, l'interféron, la chimiothérapie, les nouveaux médicaments ciblés et la thérapie par radionucléide des récepteurs peptidiques (PRRT) avec des analogues radiomarqués de la somatostatine [Modlin 2008]. Plusieurs essais cliniques ont indiqué que la PRRT avec les analogues de la somatostatine 90Y-DOTATOC, 177Lu-DOTATATE et 177Lu-DOTATOC, est un outil efficace dans la gestion des TNE (30 % de réponses objectives avec un grand bénéfice de survie) qui se compare favorablement aux résultats de la chimiothérapie classique ( jusqu'à 20 % de réponses) [Kwekkeboom 2005].

Des études dosimétriques ont démontré que ces radiopeptides sont capables de délivrer des doses de rayonnement élevées aux tumeurs exprimant le récepteur de la somatostatine sst2 et des doses acceptables aux organes normaux [Cremonesi 2010]. Les effets secondaires, généralement bénins, peuvent toucher les reins et la moelle osseuse. La protection rénale est utilisée pour minimiser le risque d'une diminution tardive des fonctions [Bodei 2003].

Les pts sont sélectionnés pour la PRRT basée sur l'imagerie moléculaire avec 111In-pentetreotide ou, plus récemment, un 68Ga-SSA-PET, tel que 68Ga-DOTATOC/DOTATATE/DOTANOC [Virgolini 2010], qui ont révolutionné l'imagerie NET, avec une sensibilité globale de > 90 % et une spécificité allant de 92 % à 98 % [Ambrosini 2012].

La PRRT est une approche thérapeutique innovante des TNE GEP et bronchiques inopérables ou métastasées, bien/modérément différenciées. La PRRT dans les TNE-P a démontré son efficacité en termes de réponse objective et d'impact sur les paramètres de survie. Étant donné que la chirurgie est la seule option curative pour les patients atteints de TNE-GEP, il est proposé que le traitement néoadjuvant améliore les résultats en permettant une régression de la maladie qui permettra une résection chirurgicale.

L'identification de la régression de la maladie telle qu'évaluée par une analyse basée sur le sang par PCR des transcriptions de tumeurs neuroendocrines circulantes fournira des informations précoces génomiques moléculaires objectives et quantifiables qui s'ajoutent aux critères d'imagerie de la régression. Cela établira objectivement l'efficacité du traitement PRRT et facilitera ainsi l'identification et la sélection des personnes qui bénéficieraient alors d'une intervention chirurgicale.

Les deux radiopeptides les plus couramment utilisés, 90Y-DOTATOC et 177Lu-DOTATATE, produisent des taux de réponse objective globale de 15 à 35 %. Particulièrement pertinent est le résultat en termes de survie sans progression et de survie globale, qui se compare favorablement aux biothérapies. La PRRT est généralement bien tolérée avec une légère toxicité, si les précautions nécessaires, telles que la co-administration d'acides aminés protecteurs du néphron ou l'ajustement de l'activité administrée, sont prises.

La PRRT dans les TNE-P a démontré son efficacité en termes de réponse objective et d'impact sur les paramètres de survie. Les taux de réponse sont> 35%, plus élevés que dans les tumeurs de l'intestin grêle. En particulier, chez 342 patients atteints de TNE-P, sur l'ensemble de la série de 1109 patients traités par 90Y-DOTATOC, 47% de réponses objectives ont été rapportées par Imhof en 2011. En 2013, Sansovini a signalé 39 % de réponses partielles et complètes en utilisant 177Lu-DOTATATE à pleine dose, tandis que 60,3 % de réponses partielles ont été signalées par Ezziddin en 2014 en utilisant le même peptide. Les taux de survie sans progression (SSP) signalés sont > 30 mois.

Une nouvelle application intéressante pour les TNE-P est le cadre néoadjuvant, qui a été suggéré par des rapports de cas sporadiques décrivant la résection chirurgicale réussie chez des patients avec des TNE-P initialement inopérables traités par PRRT. Cependant, cette modalité de traitement n'a pas été complètement explorée dans des études spécialisées.

De plus, il existe peu d'expériences démontrant l'intérêt de la PRRT associée à la chirurgie dans un cadre multidisciplinaire [Bertani 2014, 2016].