Neoadiuwantowy PRRT z Y-90-DOTATOC w pNET (NeoNet)

GEP-NET mają tendencję do powolnego wzrostu (chociaż istnieją formy agresywne) i często są diagnozowane, gdy są już przerzuty, kiedy radykalne leczenie nie jest już możliwe.

Leczenie NET jest zazwyczaj wielodyscyplinarne i powinno być zindywidualizowane w zależności od typu guza, obciążenia i objawów. Narzędzia terapeutyczne obejmują chirurgię, radiologię interwencyjną i zabiegi medyczne, takie jak analogi somatostatyny, interferon, chemioterapię, nowe leki celowane i terapię radionuklidami receptora peptydowego (PRRT) z radioznakowanymi analogami somatostatyny [Modlin 2008]. Kilka badań klinicznych wykazało, że PRRT z analogami somatostatyny 90Y-DOTATOC, 177Lu-DOTATATE i 177Lu-DOTATOC jest skutecznym narzędziem w leczeniu NET (30% obiektywnych odpowiedzi z dużą korzyścią w zakresie przeżycia), które wypada korzystnie w porównaniu z klasycznymi wynikami chemioterapii ( do 20% odpowiedzi) [Kwekkeboom 2005].

Badania dozymetryczne wykazały, że te radiopeptydy są w stanie dostarczyć wysokie dawki promieniowania do guzów wykazujących ekspresję receptora somatostatynowego sst2 oraz akceptowalne dawki do zdrowych narządów [Cremonesi 2010]. Działania niepożądane, zwykle łagodne, mogą dotyczyć nerek i szpiku kostnego. Ochrona nerek jest stosowana w celu zminimalizowania ryzyka późnego pogorszenia funkcji [Bodei 2003].

Pt są wybierane do PRRT na podstawie obrazowania molekularnego z 111In-pentetreotydem lub, ostatnio, 68Ga-SSA-PET, takim jak 68Ga-DOTATOC/DOTATATE/DOTANOC [Virgolini 2010], które zrewolucjonizowały obrazowanie NET, z ogólną czułością >90%, a specyficzność w zakresie od 92% do 98% [Ambrosini 2012].

PRRT to innowacyjne podejście terapeutyczne do nieoperacyjnych lub z przerzutami, dobrze/średnio zróżnicowanych GEP i NET oskrzeli. PRRT w P-NET wykazał skuteczność pod względem obiektywnej odpowiedzi i wpływu na parametry przeżycia. Ponieważ operacja jest jedyną opcją wyleczenia pacjentów z GEP-NET, sugeruje się, że leczenie neoadiuwantowe poprawi rokowanie, umożliwiając regresję choroby, która umożliwi resekcję chirurgiczną.

Identyfikacja regresji choroby oceniana za pomocą analizy krwi krążących transkryptów guza neuroendokrynnego w oparciu o PCR zapewni obiektywne i wymierne wczesne informacje genomiczne molekularne, które są dodatkiem do kryteriów regresji obrazowania. Pozwoli to obiektywnie ustalić skuteczność leczenia PRRT, a tym samym ułatwić identyfikację i selekcję osób, które odniosłyby korzyść z interwencji chirurgicznej.

Dwa najczęściej stosowane radiopeptydy, 90Y-DOTATOC i 177Lu-DOTATATE, dają ogólny odsetek obiektywnych odpowiedzi na poziomie 15-35%. Szczególnie istotny jest wynik zarówno pod względem przeżycia wolnego od progresji, jak i przeżycia całkowitego, które wypada korzystnie w porównaniu z bioterapiami. PRRT jest na ogół dobrze tolerowany z łagodną toksycznością, jeśli zostaną podjęte niezbędne środki ostrożności, takie jak jednoczesne podawanie aminokwasów chroniących nerki lub dostosowanie podawanej aktywności.

PRRT w P-NET wykazał skuteczność pod względem obiektywnej odpowiedzi i wpływu na parametry przeżycia. Wskaźniki odpowiedzi są >35%, wyższe niż w przypadku guzów jelita cienkiego. W szczególności u 342 pacjentów z P-NET, z całej serii 1109 pacjentów leczonych 90Y-DOTATOC, Imhof zgłosił 47% obiektywnych odpowiedzi w 2011 roku. W 2013 roku Sansovini zgłosił 39% częściowych i całkowitych odpowiedzi przy użyciu 177Lu-DOTATATE w pełnej dawce, podczas gdy 60,3% częściowych odpowiedzi zgłosił Ezziddin w 2014 roku przy użyciu tego samego peptydu. Zgłoszone wskaźniki przeżycia bez progresji choroby (PFS) wynoszą > 30 miesięcy.

Interesującym nowym zastosowaniem dla P-NET jest ustawienie neoadjuwantowe, co sugerowały sporadyczne opisy przypadków opisujące udaną resekcję chirurgiczną u pacjentów z początkowo nieoperacyjnymi P-NET leczonych PRRT. Jednak ta metoda leczenia nie została w pełni zbadana w dedykowanych badaniach.

Co więcej, istnieje niewiele doświadczeń wykazujących przewagę PRRT związaną z operacją w warunkach multidyscyplinarnych [Bertani 2014, 2016].