Неоадъювантная PRRT с Y-90-DOTATOC в pNET (NeoNet)

ГЭП-НЭО имеют тенденцию к медленному росту (хотя существуют агрессивные формы) и часто диагностируются, когда они уже дали метастазы, когда радикальное лечение уже невозможно.

Лечение НЭО, как правило, междисциплинарное и должно быть индивидуальным в зависимости от типа опухоли, тяжести и симптомов. Терапевтические инструменты включают хирургию, интервенционную радиологию и медикаментозное лечение, такое как аналоги соматостатина, интерферон, химиотерапия, новые таргетные препараты и радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT) с радиоактивно мечеными аналогами соматостатина [Modlin 2008]. Несколько клинических испытаний показали, что PRRT с аналогами соматостатина 90Y-DOTATOC, 177Lu-DOTATOC и 177Lu-DOTATOC является эффективным инструментом в лечении НЭО (30% объективных ответов с большим преимуществом в выживаемости), что выгодно отличается от результатов классической химиотерапии. до 20% ответов) [Kwekkeboom 2005].

Дозиметрические исследования показали, что эти радиопептиды способны доставлять высокие дозы облучения к опухолям, экспрессирующим соматостатиновые рецепторы sst2, и приемлемые дозы к нормальным органам [Cremonesi 2010]. Побочные эффекты, обычно легкие, могут поражать почки и костный мозг. Защита почек используется для минимизации риска позднего снижения функции [Bodei 2003].

Пациенты выбираются для PRRT на основе молекулярной визуализации с 111In-пентетреотидом или, совсем недавно, ПЭТ с 68Ga-SSA, такой как 68Ga-DOTATOC/DOTATATE/DOTANOC [Virgolini 2010], которые произвели революцию в визуализации NET с общей чувствительностью >90% и специфичность от 92% до 98% [Ambrosini 2012].

PRRT — это инновационный терапевтический подход к неоперабельным или метастазирующим, хорошо/умеренно дифференцированным ГЭП и бронхиальным НЭО. PRRT в P-NET продемонстрировала эффективность с точки зрения объективного ответа и влияния на параметры выживания. Поскольку хирургическое вмешательство является единственным методом лечения пациентов с ГЭП-НЭО, предполагается, что неоадъювантное лечение улучшит исход, обеспечив регрессию заболевания, что позволит выполнить хирургическую резекцию.

Выявление регрессии заболевания, оцениваемое с помощью ПЦР-анализа крови циркулирующих транскриптов нейроэндокринной опухоли, предоставит объективную и поддающуюся количественной оценке молекулярную геномную раннюю информацию, которая дополняет визуализирующие критерии регрессии. Это объективно установит эффективность лечения PRRT и, таким образом, облегчит идентификацию и отбор людей, которым затем будет полезно хирургическое вмешательство.

Два наиболее часто используемых радиопептида, 90Y-DOTATOC и 177Lu-DOTATATE, дают общую объективную частоту ответа 15-35%. Особенно важным является результат с точки зрения как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости, которая выгодно отличается от биотерапии. PRRT, как правило, хорошо переносится при легкой токсичности, если приняты необходимые меры предосторожности, такие как совместное введение защищающих нефрон аминокислот или корректировка вводимой активности.

PRRT в P-NET продемонстрировала эффективность с точки зрения объективного ответа и влияния на параметры выживания. Частота ответа составляет >35%, что выше, чем при опухолях тонкой кишки. В частности, у 342 пациентов с П-НЭО из всей серии из 1109 пациентов, получавших 90Y-DOTATOC, Imhof в 2011 г. сообщил о 47% объективных ответов. В 2013 году Sansovini сообщила о 39% частичном и полном ответе при использовании 177Lu-DOTATATE в полной дозе, в то время как Ezziddin в 2014 году сообщил о частичном ответе на 60,3% при использовании того же пептида. Зарегистрированные показатели выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) составляют > 30 месяцев.

Интересным новым применением П-НЭО является неоадъювантная установка, которая была предложена в спорадических отчетах о случаях, описывающих успешную хирургическую резекцию у пациентов с изначально неоперабельными П-НЭО, получавших PRRT. Однако этот метод лечения не был полностью изучен в специальных исследованиях.

Более того, имеется несколько опытов, демонстрирующих преимущества PRRT в сочетании с хирургическим вмешательством в мультидисциплинарных условиях [Bertani 2014, 2016].