PRRT neoadjuvante com Y-90-DOTATOC em pNET (NeoNet)

GEP-NETs tendem a ser de crescimento lento (embora existam formas agressivas) e muitas vezes são diagnosticados quando já metastatizaram, quando um tratamento radical não é mais possível.

O tratamento de TNEs é tipicamente multidisciplinar e deve ser individualizado de acordo com o tipo de tumor, carga e sintomas. As ferramentas terapêuticas incluem cirurgia, radiologia intervencionista e tratamentos médicos, como análogos da somatostatina, interferon, quimioterapia, novos medicamentos direcionados e terapia com radionuclídeos receptores peptídicos (PRRT) com análogos da somatostatina marcados radioativamente [Modlin 2008]. Vários ensaios clínicos indicaram que o PRRT com análogos de somatostatina 90Y-DOTATOC, 177Lu-DOTATATE e 177Lu-DOTATOC é uma ferramenta eficiente no manejo de TNEs (30% de respostas objetivas com grande benefício de sobrevida) que se compara favoravelmente aos resultados clássicos da quimioterapia ( até 20% de respostas) [Kwekkeboom 2005].

Estudos dosimétricos demonstraram que esses radiopeptídeos são capazes de fornecer altas doses de radiação para tumores que expressam o receptor de somatostatina sst2 e doses aceitáveis ​​para órgãos normais [Cremonesi 2010]. Os efeitos colaterais, geralmente leves, podem envolver rins e medula óssea. A proteção renal é usada para minimizar o risco de uma diminuição tardia da função [Bodei 2003].

Os Pts são selecionados para PRRT com base em imagens moleculares com 111In-pentetreotide ou, mais recentemente, um 68Ga-SSA-PET, como 68Ga-DOTATOC/DOTATATE/DOTANOC [Virgolini 2010], que revolucionaram a imagem NET, com uma sensibilidade geral de >90% e especificidade variando de 92% a 98% [Ambrosini 2012].

O PRRT é uma abordagem terapêutica inovadora para GEP inoperáveis ​​ou metastáticos, bem/moderadamente diferenciados e TNEs brônquicos. O PRRT em P-NETs demonstrou eficácia em termos de resposta objetiva e impacto nos parâmetros de sobrevivência. Como a cirurgia é a única opção curativa para pacientes com GEP-NETs, ​​propõe-se que o tratamento neoadjuvante melhore o resultado, permitindo a regressão da doença que permitirá a ressecção cirúrgica.

A identificação da regressão da doença conforme avaliada por uma análise baseada em PCR de sangue de transcritos de tumores neuroendócrinos circulantes fornecerá informações genômicas moleculares objetivas e quantificáveis ​​que são aditivas aos critérios de imagem de regressão. Isso estabelecerá objetivamente a eficácia do tratamento PRRT e, assim, facilitará a identificação e seleção de indivíduos que se beneficiariam da intervenção cirúrgica.

Os dois radiopeptídeos mais comumente usados, 90Y-DOTATOC e 177Lu-DOTATATE, produzem taxas de resposta objetiva geral de 15-35%. Particularmente relevante é o resultado em termos de sobrevida livre de progressão e sobrevida global, que se comparam favoravelmente com as bioterapias. O PRRT é geralmente bem tolerado com toxicidade leve, se forem tomadas as precauções necessárias, como a coadministração de aminoácidos protetores de néfrons ou o ajuste da atividade administrada.

O PRRT em P-NETs demonstrou eficácia em termos de resposta objetiva e impacto nos parâmetros de sobrevivência. As taxas de resposta são >35%, mais altas do que nos tumores do intestino delgado. Em particular, em 342 pacientes com P-NETs, ​​de toda a série de 1109 pacientes tratados com 90Y-DOTATOC, 47% das respostas objetivas foram relatadas por Imhof em 2011. Em 2013, Sansovini relatou 39% de respostas parciais e completas usando 177Lu-DOTATATE na dosagem total, enquanto 60,3% de respostas parciais foram relatadas por Ezziddin em 2014 usando o mesmo peptídeo. As taxas relatadas de sobrevida livre de progressão (PFS) são > 30 meses.

Uma nova aplicação interessante para P-NETs é o cenário neoadjuvante, sugerido por relatos de casos esporádicos que descreveram a ressecção cirúrgica bem-sucedida em pacientes com P-NETs inicialmente inoperáveis ​​tratados com PRRT. No entanto, esta modalidade de tratamento não foi totalmente explorada em estudos dedicados.

Além disso, existem poucas experiências que demonstrem a vantagem do PRRT associado à cirurgia em um ambiente multidisciplinar [Bertani 2014, 2016].