PNET에서 Y-90-DOTATOC을 사용한 선행 PRRT (NeoNet)

GEP-NET은 느리게 성장하는 경향이 있으며(비록 공격적인 형태가 존재하긴 하지만) 이미 전이되어 급진적 치료가 더 이상 불가능할 때 진단되는 경우가 많습니다.

NET의 치료는 일반적으로 다학제적이며 종양 유형, 부담 및 증상에 따라 개별화되어야 합니다. 치료 도구에는 소마토스타틴 유사체, 인터페론, 화학 요법, 새로운 표적 약물 및 방사성 표지 소마토스타틴 유사체를 사용한 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT)과 같은 수술, 중재적 방사선학 및 의학적 치료가 포함됩니다[Modlin 2008]. 여러 임상 시험에서 소마토스타틴 유사체 90Y-DOTATOC, 177Lu-DOTATATE 및 177Lu-DOTATOC를 사용한 PRRT가 기존 화학 요법 결과와 비교했을 때 NET(큰 생존 이점이 있는 30% 객관적 반응) 관리에 효율적인 도구임을 나타냈습니다. 최대 20% 응답) [Kwekkeboom 2005].

선량 측정 연구는 이러한 방사성 펩티드가 소마토스타틴 수용체 sst2-발현 종양에 높은 방사선량을 전달할 수 있고 정상 기관에 허용 가능한 선량을 전달할 수 있음을 입증했습니다[Cremonesi 2010]. 일반적으로 경미한 부작용은 신장 및 골수와 관련될 수 있습니다. 신장 보호는 후기 기능 감소의 위험을 최소화하기 위해 사용됩니다[Bodei 2003].

Pt는 111In-pentetreotide 또는 보다 최근에는 68Ga-DOTATOC/DOTATATE/DOTANOC[Virgolini 2010]와 같은 68Ga-SSA-PET를 사용한 분자 이미징을 기반으로 PRRT를 위해 선택됩니다. 의 >90% 및 92%에서 98% 범위의 특이성 [Ambrosini 2012].

PRRT는 수술 불가능하거나 전이된 잘/보통 수준으로 분화된 GEP 및 기관지 NET에 대한 혁신적인 치료 방법입니다. P-NET의 PRRT는 생존 매개변수에 대한 객관적 반응 및 영향 측면에서 효능을 입증했습니다. 수술은 GEP-NET 환자를 위한 유일한 치료 옵션이므로 수술적 절제를 가능하게 하는 질병 퇴행을 가능하게 함으로써 신보강 치료가 결과를 개선할 것이라고 제안됩니다.

순환 신경내분비 종양 전사체의 PCR-혈액 기반 분석에 의해 평가된 질병 퇴행의 식별은 퇴행의 영상화 기준에 추가되는 객관적이고 정량화 가능한 분자 게놈 초기 정보를 제공할 것입니다. 이를 통해 PRRT 치료 효능을 객관적으로 확립하고 외과적 개입으로 혜택을 받을 개인의 식별 및 선택을 용이하게 할 것입니다.

가장 일반적으로 사용되는 두 가지 방사성 펩티드인 90Y-DOTATOC 및 177Lu-DOTATATE는 15-35%의 전반적인 객관적 반응률을 나타냅니다. 특히 관련된 것은 바이오 요법과 유리하게 비교되는 무진행 생존 및 전체 생존의 측면에서 결과입니다. PRRT는 일반적으로 네프론 보호 아미노산의 병용 투여 또는 투여된 활성의 조정과 같은 필요한 예방 조치를 취하는 경우 경미한 독성으로 내약성이 우수합니다.

P-NET의 PRRT는 생존 매개변수에 대한 객관적 반응 및 영향 측면에서 효능을 입증했습니다. 반응률은 >35%로 소장 종양보다 높습니다. 특히, 2011년 Imhof에서 90Y-DOTATOC으로 치료받은 1,109명의 환자 중 342명의 P-NET 환자에서 객관적 반응이 47%로 보고되었습니다. 2013년 Sansovini는 전체 용량에서 177Lu-DOTATATE를 사용하여 39%의 부분 및 완전 반응을 보고한 반면, Ezziddin은 2014년 동일한 펩타이드를 사용하여 60.3%의 부분 반응을 보고했습니다. 보고된 무진행 생존(PFS) 비율은 > 30개월입니다.

P-NET에 대한 흥미로운 새 응용 프로그램은 PRRT로 치료한 초기에 작동할 수 없는 P-NET을 가진 환자의 성공적인 수술 절제술을 설명하는 산발적인 사례 보고서에서 제안한 신보강 설정입니다. 그러나 이 치료 양식은 전용 연구에서 완전히 탐구되지 않았습니다.

또한 다학제적 환경에서 수술과 관련된 PRRT의 이점을 보여주는 경험은 거의 없습니다[Bertani 2014, 2016].