高リスク HR+/HER2- 乳がんに対する内分泌療法併用または非併用化学療法またはパトリツマブ デルクステカン - VALENTINE 試験 (VALENTINE)
2023年9月18日 更新者：SOLTI Breast Cancer Research Group
ネオアジュバント多剤併用化学療法またはパトリツマブ デルクステカン (HER3-DXd; U3-1402、高リスク HR+/HER2- 乳癌に対する内分泌療法の有無にかかわらず) の第 2 相試験 - VALENTINE 試験
VALENTINE は、ki67 ≧ 20% および/または高値の手術可能な原発性 HR+/HER2 陰性乳癌の女性または男性を対象とした、並行、非比較、3 群、無作為化、1:2:2、非盲検、多施設共同、探索的研究です。ネオアジュバント治療レジメンとしてのレトロゾールの有無にかかわらず、HER3-DXdの臨床的利益と生物学的効果を評価することを目的としたゲノムリスク（遺伝子シグネチャによって定義される）。
主な目的は、手術時に pCR を達成するための各治療戦略の能力を評価することです。 この研究は探索的であり、治療群間の正式な比較は意図されていません。 化学療法治療群を含めることは、過去のデータを比較対照として使用する代わりに、内部応答コントロールとして機能します。 さらに、化学療法の対照群は、これらの患者における標準治療の適切な治療であり、この群を含めることで、標的患者集団の募集が確実になり（患者はネオアジュバント化学療法の適応がある必要があります）、安全性などの副次的評価項目の比較が可能になります。 /またはHrQoL。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Badajoz、スペイン、06080
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Hospital General De Catalunya
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Bilbao、スペイン
- Hospital de Basurto
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Cáceres、スペイン、10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
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Córdoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Lleida、スペイン
- H.Univ. Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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Manresa、スペイン
- HAU de Manresa
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Murcia、スペイン、30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Palma De Mallorca、スペイン
- Hospital Son Espases
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Reus、スペイン、43204
- Hospital Sant Joan de Reus
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Sabadell、スペイン
- HU Parc Tauli
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Santiago De Compostela、スペイン
- Comp. Hosp.Univ. Santiago (Chus)
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia、スペイン
- H La Fe
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Ico Badalona
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Islas Canarias
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Tenerife、Islas Canarias、スペイン、38320
- Hospital Universitario de Canarias
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La Coruña
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A Coruña、La Coruña、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Madrid
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Fuenlabrada、Madrid、スペイン
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Móstoles、Madrid、スペイン、28933
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準
- -組織学的に確認された非転移性原発性浸潤性乳房の腺癌未治療で最近診断された
- ER陽性および/またはPgR陽性かつHER2陰性の腫瘍
- Ki67% ≥ 20% が局所的に評価されている、および/またはゲノムリスクが高い (遺伝子シグネチャーによって定義される):
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
- -一次手術の対象となる乳がん。
- バイオマーカー分析のための原発腫瘍からのFFPE腫瘍ブロックの治療前の腫瘍組織サンプルの利用可能性。
- -参加者はネオアジュバント化学療法の資格があると見なされなければなりません
- 参加者は、手術を受ける資格があると見なされなければなりません。
- -次の検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官の機能
- -心エコー検査（ECHO）またはMultiple Gate Acquisition（MUGA）スキャンで測定されたベースラインLVEF≧50％
主な除外基準
- 転移性（ステージ IV）の乳がん。
- 両側浸潤性乳がん。
- -登録前に現在診断されているBCに対する以前の化学療法、ET、標的療法、および/または放射線療法を含む、局所または全身の治療。
- 原発腫瘍切除生検が実施された患者。
- -HER3抗体、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼI阻害剤であるエクサテカン誘導体からなるADC（例：DS-8201）、およびゴビテカン誘導体（例：IMMU-132）による前治療。
- -患者は活動的な心疾患または心機能障害の病歴を持っています。
- -臨床的に重要な肺疾患の病歴（例、間質性肺炎、肺臓炎、肺線維症、重度の放射線肺炎）、またはスクリーニング時の画像検査によりこれらの疾患が疑われる人。
- 悪性腫瘍の既往歴のある患者は、特定の場合を除いて不適格です
- -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺または代謝疾患;創傷治癒障害;潰瘍;骨折、精神疾患/社会的状況、地理的要因、薬物乱用）または治験責任医師の意見では望ましくないその他の要因被験者が研究に参加するため、またはプロトコルの遵守を危うくする
- -HIVまたは活動性B型肝炎および/またはC型肝炎による同時の、重篤な、制御されていない感染症または現在既知の感染症。
- -研究者の判断で、研究の実施、反応の評価、またはICFを妨げる可能性のある重大な併存疾患の病歴。
- -原薬成分（抗体、薬物リンカー、またはトポイソメラーゼI阻害剤を含む）または製剤中の不活性成分に対する既知の過敏症、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- 以下を超える累積アントラサイクリン用量への暴露歴： a.アドリアマイシン > 100 mg/m2;エピルビシン > 180 mg/m2;ミトキサントロン > 40 mg/m2;イダルビシン > 22.5 mg/m2。 別のアントラサイクリンまたは複数のアントラサイクリンを使用した場合、累積投与量はアドリアマイシンの 100 mg/m2 相当を超えてはなりません。
- -間質性肺疾患（ILD）（肺線維症または放射線肺炎を含む）の病歴、現在のILDがある、またはスクリーニング中の画像検査によりそのような疾患があると疑われる。
- -併存する肺疾患に起因する臨床的に重度の肺障害。これには、基礎となる肺疾患（すなわち、 研究登録から3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、胸水など）、および潜在的な肺への関与を伴う自己免疫、結合組織または炎症性疾患（すなわち、 関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）、または以前の肺切除術。
- -以前の抗がん療法からの未解決の毒性があり、毒性（脱毛症以外）として定義されています。国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン5.0、グレード≤1またはベースラインにまだ解決されていません。 グレード2の慢性毒性のある被験者は、治験責任医師の裁量により適格となる場合があります。
- タキサン療法の対象外。 -何らかの理由による、NCI-CTCAE基準によると、以前の感覚神経障害>グレード1。
- -10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の抗炎症活性を投与された慢性全身性コルチコステロイドを受けている サイクル1の前に免疫抑制療法 1日目。研究。
- -軟髄膜疾患の証拠。
- 臨床的に重大な角膜疾患があります。
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性被験者。
- -現在クロロキンまたはヒドロキシクロロキンを投与されている被験者。 無作為化またはサイクル1の1日目前に、14日以上のウォッシュアウト期間が必要です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：化学療法
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NCCN または地域のガイドラインで推奨されているアントラサイクリン/タキサンベースのネオアジュバント レジメン。
すなわち
EC または AC (エピルビシン 90 mg/m2 またはドキソルビシン 60 mg/m2 およびシクロホスファミド 600 mg/m2 を 14 日または 21 日ごとに)、続いて 12 週間、パクリタキセル 80 mg/m2 を週 1 回
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実験的：HER3-DXd + 内分泌療法 (ET)
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HER3-DXd は、5.6 mg/kg の用量で滅菌凍結乾燥粉末である Lyo-DP として投与されます。
レトロゾールと LHRH は、標準的な治療法と臨床研究に従って、SmPC の仕様に従って使用されます。
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実験的：HER3-DXd
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HER3-DXd は、5.6 mg/kg の用量で滅菌凍結乾燥粉末である Lyo-DP として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術時のpCRBL率（ypT0/is ypN0）
時間枠：治療と手術の前に
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組織学的検査で乳房および腋窩リンパ節に浸潤癌が完全に存在しない。
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治療と手術の前に
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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残存がん負荷率 (RCB) カテゴリステータス (0、I、II、III)
時間枠：治療と手術の前に
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MDアンダーソンがんセンターの推奨に従って、手術時に地元の病理学者によって評価されます。
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治療と手術の前に
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pCRB（乳房の病理学的完全奏効）
時間枠：治療と手術の前に
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乳房の上皮内がんに関係なく、治療後の組織学的検査で乳房に浸潤がんが完全にないこととして定義されます。
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治療と手術の前に
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腫瘍全体の客観的奏効率（ORR）
時間枠：治療前と手術前
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乳房MRIによる治験責任医師の評価に従って、RECIST v1.1に従って部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を有する被験者の割合として定義される
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治療前と手術前
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iDFS レート
時間枠：3年間のフォローアップと5年間のフォローアップ
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iDFS は、無作為化から次のいずれかのイベントまでの時間として定義されます。
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3年間のフォローアップと5年間のフォローアップ
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CelTIL スコアの変化
時間枠：ベースラインから C2D1 まで
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CelTIL スコア (CelTIL = = -0.8
× 腫瘍細胞性 (%) + 1.3 × TIL (%)
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ベースラインから C2D1 まで
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HER3受容体の発現とERBB3 mRNAの発現レベル
時間枠：ベースラインから C2D1 まで
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IHCによるHER3受容体発現レベルおよび遺伝子発現によるERBB3 mRNA発現レベル。
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ベースラインから C2D1 まで
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ねずみ算
時間枠：ベースラインから C2D1 まで
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ki67 IHC の変更点
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ベースラインから C2D1 まで
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EORTC-BR45 の変更によって評価される生活の質
時間枠：ベースラインから手術来院後30日まで
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乳がん患者の生活の質を評価するための欧州がん研究治療機構 (EORTC) のコア クオリティ (EORTC-BR45)。
QLQ-BR45は、項目によって過去7日または28日以内のHRQoLを測定するために使用されます。
EORTC QLQ-BR45 は、45 項目からなるアンケートで、各項目は 4 段階評価 (1 = まったくない、2 = 少し、3 = かなり、4 = 非常に多い) を使用して採点されます。
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ベースラインから手術来院後30日まで
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EORTC QLQ-C30 の変更によって評価される生活の質
時間枠：ベースラインから手術来院後30日まで
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の主要な生活の質に関するアンケート (EORTC QLQ-C30、バージョン 3.0)。
EORTC QLQ-C30 は、過去 7 日間の QoL を測定するために使用されます。
EORTC QLQ-C30 は 30 項目からなるアンケートで、各項目は 4 段階評価 (1 = まったくない、2 = 少し、3 = かなり、4 = 非常に多い) を使用して採点されます。
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ベースラインから手術来院後30日まで
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有害事象（安全性）のある参加者の数
時間枠：無作為化/登録から手術後の約30日までに評価された安全性フォローアップの終了まで
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種類、発生率、重症度 (NCI CTCAE v. 5.0 による等級付けによる)、重症度、および TEAE、AESI および検査異常の治験薬への帰属。
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無作為化/登録から手術後の約30日までに評価された安全性フォローアップの終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月25日
一次修了 (推定)
2025年3月31日
研究の完了 (推定)
2030年7月31日
試験登録日
最初に提出
2022年9月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月3日
最初の投稿 (実際)
2022年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月18日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SOLTI-2103
- 2022-001181-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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