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NeoadjuVANTE Multiwirkstoff-Chemotherapie oder Patritumab Deruxtecan mit oder ohne endokrine Therapie bei HR+/HER2--Brustkrebs mit hohem Risiko – VALENTINE-Studie (VALENTINE)

18. September 2023 aktualisiert von: SOLTI Breast Cancer Research Group

Eine Phase-2-Studie mit neoadjuvanter Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen oder Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402 mit oder ohne endokrine Therapie bei HR+/HER2--Brustkrebs mit hohem Risiko – VALENTINE-Studie

VALENTINE ist eine parallele, nicht vergleichende, dreiarmige, randomisierte 1:2:2 offene, multizentrische, explorative Studie bei Frauen oder Männern mit primär operablem HR+/HER2-negativem Brustkrebs mit ki67 ≥ 20 % und/oder hoch genomisches Risiko (definiert durch die Gensignatur) mit dem Ziel, den klinischen Nutzen und die biologischen Wirkungen von HER3-DXd mit/ohne Letrozol als neoadjuvantes Behandlungsschema zu bewerten.

Das Hauptziel besteht darin, die Fähigkeit jeder Behandlungsstrategie zu bewerten, eine pCR bei der Operation zu erreichen. Diese Studie ist explorativ und es ist kein formaler Vergleich zwischen den Behandlungsarmen beabsichtigt. Die Einbeziehung eines Chemotherapie-Behandlungsarms dient als interne Reaktionskontrolle, anstatt historische Daten als Vergleichswerte zu verwenden. Darüber hinaus ist der Chemotherapie-Kontrollarm die geeignete Standardbehandlung bei diesen Patienten. Die Aufnahme dieses Arms wird die Rekrutierung der Zielpatientenpopulation sicherstellen (Patienten sollten eine Indikation für eine neoadjuvante Chemotherapie haben) und einen Vergleich sekundärer Endpunkte wie Sicherheit und ermöglichen /oder HrQoL.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital General De Catalunya
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Lleida, Spanien
        • H.Univ. Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Manresa, Spanien
        • HAU de Manresa
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
      • Reus, Spanien, 43204
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sabadell, Spanien
        • HU Parc Tauli
      • Santiago De Compostela, Spanien
        • Comp. Hosp.Univ. Santiago (Chus)
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • H La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Ico Badalona
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Móstoles, Madrid, Spanien, 28933
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien

  1. Histologisch bestätigtes, nicht metastasiertes, primär invasives Adenokarzinom der Brust, unbehandelt und kürzlich diagnostiziert
  2. ER-positiver und/oder PgR-positiver und HER2-negativer Tumor
  3. Ki67 % ≥ 20 % lokal bewertet und/oder hohes genomisches Risiko (definiert durch Gensignatur):
  4. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben.
  5. Brustkrebs, der für eine primäre Operation geeignet ist.
  6. Verfügbarkeit einer Tumorgewebeprobe des FFPE-Tumorblocks aus dem Primärtumor vor der Behandlung für die Biomarkeranalyse.
  7. Die Teilnehmer müssen für eine neoadjuvante Chemotherapie geeignet sein
  8. Die Teilnehmer müssen für eine Operation geeignet sein.
  9. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse
  10. Baseline-LVEF ≥ 50 %, gemessen durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiple Gate Acquisition (MUGA)-Scan

Hauptausschlusskriterien

  1. Metastasierender (Stadium IV) Brustkrebs.
  2. Bilateraler invasiver Brustkrebs.
  3. Jede Behandlung, lokal oder systemisch, einschließlich vorheriger Chemotherapie, ET, zielgerichteter Therapie und/oder Strahlentherapie für das aktuell diagnostizierte BC vor der Aufnahme.
  4. Patienten, bei denen eine Exzisionsbiopsie des Primärtumors durchgeführt wurde.
  5. Vorbehandlung mit einem HER3-Antikörper, Topoisomerase-I-Inhibitor, mit einem ADC, das aus einem Exatecan-Derivat besteht, das ein Topoisomerase-I-Inhibitor ist (z. B. DS-8201) und mit einem Govitecan-Derivat (z. B. IMMU-132).
  6. Der Patient hat eine aktive Herzerkrankung oder eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen.
  7. Krankengeschichte von klinisch signifikanten Lungenerkrankungen (z. B. interstitielle Pneumonie, Pneumonitis, Lungenfibrose und schwere Strahlenpneumonitis) oder bei denen der Verdacht besteht, dass diese Krankheiten durch Bildgebung zum Screening-Zeitraum vorliegen.
  8. Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen sind außer in bestimmten Fällen nicht förderfähig
  9. Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale oder metabolische Erkrankung; Wundheilungsstörungen; Geschwüre; Knochenbrüche, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, geografische Faktoren, Drogenmissbrauch) oder andere Faktoren, die nach Ansicht des Ermittlers unerwünscht sind für die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden
  10. Gleichzeitige schwere, unkontrollierte Infektionen oder aktuell bekannte Infektion mit HIV oder aktiver Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
  11. Vorgeschichte signifikanter Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie, die Bewertung des Ansprechens oder die ICF beeinträchtigen können.
  12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen entweder die Arzneimittelbestandteile (einschließlich eines Antikörpers, eines Arzneimittellinkers oder eines Topoisomerase-I-Inhibitors) oder inaktive Bestandteile des Arzneimittels oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
  13. Vorgeschichte einer Exposition gegenüber kumulativen Anthracyclin-Dosen von mehr als den folgenden: a. Adriamycin > 100 mg/m2; Epirubicin > 180 mg/m2; Mitoxantron > 40 mg/m2; Idarubicin > 22,5 mg/m2. Wenn ein anderes Anthracyclin oder mehr als ein Anthracyclin verwendet wurde, darf die kumulative Dosis das Äquivalent von 100 mg/m2 Adriamycin nicht überschreiten.
  14. Jede Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) (einschließlich Lungenfibrose oder Strahlenpneumonitis), eine aktuelle ILD oder ein Verdacht auf eine solche Erkrankung durch Bildgebung während des Screenings.
  15. Klinisch schwerer Lungenschaden infolge interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf jede zugrunde liegende Lungenerkrankung (d. h. Lungenembolie innerhalb von drei Monaten nach Aufnahme in die Studie, schweres Asthma, schwere COPD, restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss usw.) und alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen mit möglicher Lungenbeteiligung (d. h. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose usw.) oder vorherige Pneumonektomie.
  16. Hat ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die noch nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute, Grad ≤1 oder Baseline, behoben wurden. Patienten mit chronischen Toxizitäten 2. Grades können nach Ermessen des Prüfarztes in Frage kommen.
  17. Nicht geeignet für die Taxantherapie. Frühere sensorische Neuropathie > Grad 1 gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien aus beliebigem Grund.
  18. Erhält chronische systemische Kortikosteroide in einer Dosis von > 10 mg Prednison oder eine äquivalente entzündungshemmende Aktivität oder eine Form der immunsuppressiven Therapie vor Zyklus 1 Tag 1. Patienten, die die Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen oder topischen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, können eingeschlossen werden die Studium.
  19. Hinweise auf eine leptomeningeale Erkrankung.
  20. Hat eine klinisch signifikante Hornhauterkrankung.
  21. Weibliche Probandin, die schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden.
  22. Probanden, die derzeit Chloroquin oder Hydroxychloroquin erhalten. Vor der Randomisierung oder Zyklus 1 Tag 1 ist eine Auswaschphase von > 14 Tagen erforderlich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: CHEMOTHERAPIE
Arzneimittel: Chemotherapie
Anthrazyklin/Taxan-basiertes neoadjuvantes Regime, empfohlen vom NCCN oder lokalen Richtlinien. d.h. EC oder AC (Epirubicin 90 mg/m2 oder Doxorubicin 60 mg/m2 und Cyclophosphamid 600 mg/m2 alle 14 oder 21 Tage), gefolgt von wöchentlich Paclitaxel 80 mg/m2 über 12 Wochen
Experimental: HER3-DXd + Endokrine Therapie (ET)
Arzneimittel: Patritumab-Deruxtecan
HER3-DXd wird als Lyo-DP verabreicht, ein steriles lyophilisiertes Pulver in einer Dosis von 5,6 mg/kg
Arzneimittel: Letrozol
Letrozol und LHRH werden gemäß SmPC-Spezifikationen gemäß Standardtherapie und klinischen Studien verwendet
Experimental: HER3-DXd
Arzneimittel: Patritumab-Deruxtecan
HER3-DXd wird als Lyo-DP verabreicht, ein steriles lyophilisiertes Pulver in einer Dosis von 5,6 mg/kg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PCRBL-Rate (ypT0/is ypN0) bei der Operation
Zeitfenster: vor Behandlung und Operation
vollständiges Fehlen eines invasiven Karzinoms in der Brust und den axillären Lymphknoten bei der histologischen Untersuchung.
vor Behandlung und Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der verbleibenden Krebslast (RCB) Kategoriestatus (0, I, II, III)
Zeitfenster: vor Behandlung und Operation
von einem lokalen Pathologen bei der Operation gemäß den Empfehlungen des MD Anderson Cancer Center beurteilt.
vor Behandlung und Operation
pCRB (pathologische vollständige Remission in der Brust)
Zeitfenster: vor Behandlung und Operation
definiert als das vollständige Fehlen eines invasiven Karzinoms in der Brust bei der histologischen Untersuchung nach der Behandlung, unabhängig von einem In-situ-Karzinom in der Brust.
vor Behandlung und Operation
Objektive Gesamtansprechrate (ORR) des Tumors
Zeitfenster: vor der Behandlung und vor der Operation
definiert als der Anteil der Probanden mit partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) gemäß RECIST v1.1 gemäß Beurteilung des Prüfarztes durch Brust-MRT
vor der Behandlung und vor der Operation
iDFS-Rate
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up und 5 Jahre Follow-up

iDFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu einem der folgenden Ereignisse:

  • Ipsilaterales invasives Brusttumorrezidiv (IIBTR): invasiver Brustkrebs, der das gleiche Brustparenchym wie der ursprüngliche Primärtumor betrifft.
  • Rezidiv eines regionalen invasiven Brustkrebses: Invasiver Brustkrebs in der Achselhöhle, den regionalen Lymphknoten, der Brustwand und der Haut der ipsilateralen Brust.
  • Fernrezidiv: Metastasierende Erkrankung – Brustkrebs, der entweder durch Biopsie bestätigt oder klinisch als rezidivierender invasiver Brustkrebs diagnostiziert wurde.
  • Tod, der einer beliebigen Ursache zuzuschreiben ist, einschließlich Brustkrebs, Nicht-Brustkrebs oder unbekannter Ursache.
  • Kontralateraler invasiver Brustkrebs.
  • Zweiter primärer nicht invasiver Brustkrebs.
  • Progression während neoadjuvanter Behandlung.
3 Jahre Follow-up und 5 Jahre Follow-up
Änderungen des CelTIL-Scores
Zeitfenster: von der Grundlinie bis C2D1
CelTIL-Score (CelTIL = = -0,8 × Tumorzellularität (in %) + 1,3 × TILs (in %)
von der Grundlinie bis C2D1
HER3-Rezeptorexpression und ERBB3-mRNA-Expressionsniveau
Zeitfenster: von der Grundlinie bis C2D1
HER3-Rezeptor-Expressionslevel nach IHC und ERBB3-mRNA-Expressionslevel nach Genexpression.
von der Grundlinie bis C2D1
Proliferation
Zeitfenster: von der Grundlinie bis C2D1
Änderungen in ki67 IHC
von der Grundlinie bis C2D1
Lebensqualität bewertet durch EORTC-BR45-Änderungen
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 30 Tage nach dem Operationsbesuch
Kernqualität der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) zur Bewertung der Lebensqualität von Brustkrebspatientinnen (EORTC-BR45). QLQ-BR45 wird verwendet, um HRQoL innerhalb der vorangegangenen 7 Tage oder 28 Tage zu messen, je nach Item. Der EORTC QLQ-BR45 ist ein Fragebogen, der aus 45 Items besteht, wobei jedes Item anhand einer 4-Punkte-Skala (1=überhaupt nicht, 2=ein wenig, 3=ziemlich, 4=sehr stark) bewertet wird.
von der Grundlinie bis 30 Tage nach dem Operationsbesuch
Lebensqualität bewertet durch EORTC QLQ-C30-Änderungen
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 30 Tage nach dem Operationsbesuch
Kernfragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) (EORTC QLQ-C30, Version 3.0). EORTC QLQ-C30 wird verwendet, um die QoL innerhalb der vorangegangenen 7 Tage zu messen. Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen, der aus 30 Items besteht, wobei jedes Item anhand einer 4-Punkte-Skala (1=überhaupt nicht, 2=ein wenig, 3=ziemlich, 4=sehr stark) bewertet wird.
von der Grundlinie bis 30 Tage nach dem Operationsbesuch
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (Sicherheit)
Zeitfenster: von der Randomisierung/Einschreibung bis zum Ende der Sicherheitsnachsorge, die bis etwa 30 Tage nach dem Besuch der Operation bewertet wird
Art, Inzidenz, Schweregrad (eingestuft nach NCI CTCAE v. 5.0), Schweregrad und Zuordnung zu den Studienmedikationen von TEAEs, AESI und etwaigen Laboranomalien.
von der Randomisierung/Einschreibung bis zum Ende der Sicherheitsnachsorge, die bis etwa 30 Tage nach dem Besuch der Operation bewertet wird

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Mitarbeiter

Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SOLTI-2103
  • 2022-001181-36 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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