Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NeoadjuVant multi-agENT kjemoterapi eller Patritumab Deruxtecan med eller uten endokrin terapi for høyrisiko HR+/HER2- Brystkreft - VALENTINE-forsøk (VALENTINE)

18. september 2023 oppdatert av: SOLTI Breast Cancer Research Group

En fase 2-studie med neoadjuVant multi-agENT kjemoterapi eller Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402 med eller uten endokrin terapi for høyrisiko HR+/HER2- Brystkreft - VALENTINE-forsøket

VALENTINE er en parallell, ikke-komparativ, tre-armet, randomisert 1:2:2 åpen, multisenter, eksplorativ studie i kvinner eller menn med primær operabel HR+/HER2-negativ brystkreft med ki67 ≥ 20 % og/eller høy genomisk risiko (definert av gensignatur) som tar sikte på å evaluere den kliniske fordelen og biologiske effektene av HER3-DXd med/uten letrozol som et neoadjuvant behandlingsregime.

Hovedmålet er å evaluere evnen til hver behandlingsstrategi for å oppnå en pCR ved operasjon. Denne studien er utforskende og ingen formell sammenligning mellom behandlingsarmer er ment. Inkluderingen av en kjemoterapibehandlingsarm fungerer som en intern responskontroll i stedet for å bruke historiske data som komparatorer. I tillegg er kjemoterapi-kontrollarmen standardbehandlingen for disse pasientene, å inkludere denne armen vil sikre rekruttering av målpasientpopulasjonen (pasienter bør ha indikasjon for neoadjuvant kjemoterapi) og tillate sammenligning av sekundært endepunkt som sikkerhet og /eller HrQoL.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Badajoz, Spania, 06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital General De Catalunya
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Bilbao, Spania
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Spania, 10003
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Granada, Spania, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Lleida, Spania
        • H.Univ. Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Manresa, Spania
        • HAU de Manresa
      • Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Palma De Mallorca, Spania
        • Hospital Son Espases
      • Reus, Spania, 43204
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sabadell, Spania
        • HU Parc Tauli
      • Santiago De Compostela, Spania
        • Comp. Hosp.Univ. Santiago (Chus)
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, Spania
        • H La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Ico Badalona
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Spania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spania, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Spania
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Móstoles, Madrid, Spania, 28933
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier

  1. Histologisk bekreftet ikke-metastatisk primært invasivt adenokarsinom i brystet ubehandlet og nylig diagnostisert
  2. ER-positiv og/eller PgR-positiv og HER2-negativ svulst
  3. Ki67 % ≥ 20 % lokalt vurdert og/eller høy genomisk risiko (definert av gensignatur):
  4. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
  5. Brystkreft kvalifisert for primær kirurgi.
  6. Tilgjengelighet av forbehandlingssvulstvevsprøve av FFPE-svulstblokk fra primærtumor for biomarkøranalyse.
  7. Deltakere må anses kvalifisert for neoadjuvant kjemoterapi
  8. Deltakere må anses kvalifisert for operasjon.
  9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater
  10. Baseline LVEF ≥ 50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning

Hovedeksklusjonskriterier

  1. Metastatisk (stadium IV) brystkreft.
  2. Bilateral invasiv brystkreft.
  3. Enhver behandling, lokal eller systemisk, inkludert tidligere kjemoterapi, ET, målrettet terapi og/eller strålebehandling for den nåværende diagnostiserte BC før påmelding.
  4. Pasienter hvor det ble utført en primær tumoreksisjonsbiopsi.
  5. Tidligere behandling med et HER3-antistoff, topoisomerase I-hemmer, med en ADC som består av et exatekan-derivat som er en topoisomerase I-hemmer (f.eks. DS-8201) og med et govitekan-derivat (f.eks. IMMU-132).
  6. Pasienten har aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon.
  7. Medisinsk historie med klinisk signifikante lungesykdommer (f.eks. interstitiell lungebetennelse, pneumonitt, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitt) eller som mistenkes å ha disse sykdommene ved bildediagnostikk i screeningsperioden.
  8. Pasienter med en historie med malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra spesifikke tilfeller
  9. Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom; sårhelingsforstyrrelser; sår, benbrudd, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, geografiske faktorer, rusmisbruk) eller andre faktorer som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for at forsøkspersonen skal delta i studien eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
  10. Samtidige, alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller nåværende kjent infeksjon med HIV eller aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C.
  11. Historie om betydelige komorbiditeter som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre gjennomføringen av studien, evalueringen av responsen eller med ICF.
  12. Kjent overfølsomhet overfor enten legemiddelstoffkomponentene (inkludert et antistoff, en medikamentlinker eller en topoisomerase I-hemmer) eller inaktive ingredienser i legemiddelproduktet eller historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
  13. Anamnese med eksponering for kumulative antracyklindoser større enn følgende: a. Adriamycin > 100 mg/m2; Epirubicin > 180 mg/m2; mitoksantron > 40 mg/m2; Idarubicin > 22,5 mg/m2. Dersom et annet antracyklin eller mer enn ett antracyklin er brukt, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 100 mg/m2 adriamycin.
  14. Enhver historie med interstitiell lungesykdom (ILD) (inkludert lungefibrose eller strålingspneumonitt), har nåværende ILD, eller mistenkes å ha en slik sykdom ved bildediagnostikk under screening.
  15. Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom (dvs. lungeemboli innen tre måneder etter påmelding til studien, alvorlig astma, alvorlig KOLS, restriktiv lungesykdom, pleural effusjon osv.), og alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med potensiell lungepåvirkning (dvs. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose etc.), eller tidligere pneumonektomi.
  16. Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0, grad ≤1 eller baseline. Forsøkspersoner med kronisk grad 2 toksisitet kan være kvalifisert etter etterforskerens skjønn.
  17. Ikke kvalifisert for taxaner-terapi. Tidligere sensorisk nevropati > grad 1, i henhold til NCI-CTCAE kriterier, uansett årsak.
  18. Får kroniske systemiske kortikosteroider dosert med >10 mg prednison eller tilsvarende antiinflammatorisk aktivitet eller noen form for immunsuppressiv terapi før syklus 1 dag 1. Pasienter som trenger bruk av bronkodilatatorer, inhalerte eller topikale steroider, eller lokale steroidinjeksjoner kan inkluderes i studien.
  19. Bevis for enhver leptomeningeal sykdom.
  20. Har klinisk signifikant hornhinnesykdom.
  21. Kvinnelig forsøksperson som er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studien.
  22. Personer som for tiden får klorokin eller hydroksyklorokin. En utvaskingsperiode på > 14 dager er nødvendig før randomisering eller syklus 1 dag 1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: KJEMOTERAPI
Legemiddel: Kjemoterapi
Antracyklin/taxan-basert neoadjuvant regime anbefalt av NCCN eller lokale retningslinjer. dvs. EC eller AC (epirubicin 90 mg/m2 eller doksorubicin 60 mg/m2 og cyklofosfamid 600 mg/m2 hver 14. eller 21. dag) etterfulgt av ukentlig paklitaksel 80 mg/m2 i løpet av 12 uker
Eksperimentell: HER3-DXd + endokrin terapi (ET)
Legemiddel: Patritumab deruxtecan
HER3-DXd vil bli administrert som Lyo-DP, et sterilt lyofilisert pulver i en dose på 5,6 mg/kg
Legemiddel: Letrozol
Letrozol og LHRH vil bli brukt i henhold til SPC-spesifikasjoner, i henhold til standard terapi og kliniske studier
Eksperimentell: HER3-DXd
Legemiddel: Patritumab deruxtecan
HER3-DXd vil bli administrert som Lyo-DP, et sterilt lyofilisert pulver i en dose på 5,6 mg/kg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av pCRBL (ypT0/er ypN0) ved operasjon
Tidsramme: før behandling og operasjon
fullstendig fravær av invasivt karsinom i bryst og aksillære lymfeknuter ved histologisk undersøkelse.
før behandling og operasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Residual Cancer burden (RCB) kategoristatus (0, I, II, III)
Tidsramme: før behandling og operasjon
vurderes av en lokal patolog ved operasjon i henhold til MD Anderson Cancer Centers anbefalinger.
før behandling og operasjon
pCRB (patologisk fullstendig respons i brystet)
Tidsramme: før behandling og operasjon
definert som fullstendig fravær av invasivt karsinom i brystet ved histologisk undersøkelse etter behandling, uavhengig av in situ karsinom i brystet.
før behandling og operasjon
Tumor overordnet objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: før behandling og før kirurgi
definert som andelen av forsøkspersoner med en delvis respons (PR) eller en komplett respons (CR) i henhold til RECIST v1.1 i henhold til etterforskerens vurderinger ved bryst-MR
før behandling og før kirurgi
iDFS rate
Tidsramme: 3 års oppfølging og 5 års oppfølging

iDFS definert som tiden fra randomisering til en av følgende hendelser:

  • Ipsilateral invasiv brysttumor-residiv (IIBTR): invasiv brystkreft som involverer samme brystparenkym som den opprinnelige primære.
  • Regional invasiv brystkreft tilbakefall: Invasiv brystkreft i aksillen, regionale lymfeknuter, brystveggen og huden i det ipsilaterale brystet.
  • Fjernt tilbakefall: Metastatisk sykdom-brystkreft som enten har blitt biopsibekreftet eller klinisk diagnostisert som tilbakevendende invasiv brystkreft.
  • Død som kan tilskrives enhver årsak, inkludert brystkreft, ikke-brystkreft eller ukjent årsak.
  • Kontralateral invasiv brystkreft.
  • Andre primære ikke-bryst-invasiv kreft.
  • Progresjon under neoadjuvant behandling.
3 års oppfølging og 5 års oppfølging
CelTIL-poengsendringer
Tidsramme: fra baseline til C2D1
CelTIL-poengsum (CelTIL = = -0.8 × tumorcellularitet (i %) + 1,3 × TIL-er (i %)
fra baseline til C2D1
HER3-reseptoruttrykk og ERBB3 mRNA-ekspresjonsnivå
Tidsramme: fra baseline til C2D1
HER3-reseptorekspresjonsnivåer ved IHC og ERBB3 mRNA-ekspresjonsnivå ved genuttrykk.
fra baseline til C2D1
Spredning
Tidsramme: fra baseline til C2D1
endringer i ki67 IHC
fra baseline til C2D1
Livskvalitet vurdert av EORTC-BR45 endringer
Tidsramme: fra baseline til 30 dager etter operasjonsbesøket
European Organization for Research and Treatment of Cancers (EORTC) kjernekvalitet for vurdering av livskvalitet hos brystkreftpasienter (EORTC-BR45). QLQ-BR45 brukes til å måle HRQoL i løpet av de foregående 7 dagene eller 28 dagene, avhengig av varene. EORTC QLQ-BR45 er et spørreskjema som består av 45 elementer hvor hvert element scores ved hjelp av en 4-punkts skala (1=ikke i det hele tatt, 2=litt, 3=ganske mye, 4=veldig mye).
fra baseline til 30 dager etter operasjonsbesøket
Livskvalitet vurdert av EORTC QLQ-C30 endringer
Tidsramme: fra baseline til 30 dager etter operasjonsbesøket
European Organization for Research and Treatment of Cancers (EORTC) kjerneskjema for livskvalitet (EORTC QLQ-C30, versjon 3.0). EORTC QLQ-C30 brukes til å måle QoL i løpet av de foregående 7 dagene. EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema som består av 30 elementer hvor hvert element scores ved hjelp av en 4-punkts skala (1=ikke i det hele tatt, 2=litt, 3=ganske mye, 4=veldig mye).
fra baseline til 30 dager etter operasjonsbesøket
Antall deltakere med uønskede hendelser (sikkerhet)
Tidsramme: fra randomisering/registrering til slutt på sikkerhetsoppfølging vurdert opp til ca. 30 dager etter operasjonsbesøket
Type, forekomst, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE v. 5.0), alvorlighetsgrad og tilskrivning til studiemedisinene av TEAE, AESI og eventuelle laboratorieavvik.
fra randomisering/registrering til slutt på sikkerhetsoppfølging vurdert opp til ca. 30 dager etter operasjonsbesøket

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Samarbeidspartnere

Daiichi Sankyo, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOLTI-2103
  • 2022-001181-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere