Quimioterapia multiagente neoadjuVAnte ou Patritumab Deruxtecan com ou sem terapia endócrina para câncer de mama HR+/HER2- de alto risco - Estudo VALENTINE (VALENTINE)
18 de setembro de 2023 atualizado por: SOLTI Breast Cancer Research Group
Um estudo de Fase 2 de quimioterapia multiagente neoadjuVAnte ou Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402 com ou sem terapia endócrina para câncer de mama HR+/HER2- de alto risco - estudo VALENTINE
VALENTINE é um estudo paralelo, não comparativo, de três braços, randomizado 1:2:2 aberto, multicêntrico, exploratório em mulheres ou homens com câncer de mama primário operável HR+/HER2-negativo com ki67 ≥ 20% e/ou alto risco genômico (definido pela assinatura gênica) com o objetivo de avaliar o benefício clínico e os efeitos biológicos do HER3-DXd com/sem letrozol como regime de tratamento neoadjuvante.
O objetivo principal é avaliar a capacidade de cada estratégia de tratamento para atingir uma PCR na cirurgia. Este estudo é exploratório e nenhuma comparação formal entre os braços de tratamento é pretendida. A inclusão de um braço de tratamento quimioterápico serve como um controle de resposta interna em vez de usar dados históricos como comparadores. Além disso, o braço de controle da quimioterapia é o padrão de tratamento adequado para esses pacientes. Incluir esse braço garantirá o recrutamento da população-alvo de pacientes (os pacientes devem ter indicação de quimioterapia neoadjuvante) e permitirá a comparação do desfecho secundário, como segurança e /ou HrQoL.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Badajoz, Espanha, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha
- Hospital General De Catalunya
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Bilbao, Espanha
- Hospital de Basurto
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Cáceres, Espanha, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
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Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada, Espanha, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Lleida, Espanha
- H.Univ. Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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Manresa, Espanha
- HAU de Manresa
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Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Palma De Mallorca, Espanha
- Hospital Son Espases
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Reus, Espanha, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
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Sabadell, Espanha
- HU Parc Tauli
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Santiago De Compostela, Espanha
- Comp. Hosp.Univ. Santiago (Chus)
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Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Espanha
- H La Fe
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Ico Badalona
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Islas Canarias
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Tenerife, Islas Canarias, Espanha, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, Espanha, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Madrid
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Fuenlabrada, Madrid, Espanha
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Móstoles, Madrid, Espanha, 28933
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais critérios de inclusão
- Adenocarcinoma invasivo primário não metastático histologicamente confirmado da mama não tratado e diagnosticado recentemente
- Tumor ER-positivo e/ou PgR-positivo e HER2-negativo
- Ki67% ≥ 20% avaliado localmente e/ou alto risco genômico (definido pela assinatura do gene):
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
- Câncer de mama elegível para cirurgia primária.
- Disponibilidade de amostra de tecido tumoral pré-tratamento do bloco tumoral FFPE do tumor primário para análise de biomarcadores.
- Os participantes devem ser considerados elegíveis para quimioterapia neoadjuvante
- Os participantes devem ser considerados elegíveis para cirurgia.
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais
- Linha de base LVEF ≥ 50% medida por ecocardiografia (ECO) ou aquisição de múltiplos portões (MUGA)
Principais critérios de exclusão
- Câncer de mama metastático (estágio IV).
- Câncer de Mama Bilateral Invasivo.
- Qualquer tratamento, local ou sistêmico, incluindo quimioterapia anterior, ET, terapia direcionada e/ou radioterapia para o BC atualmente diagnosticado antes da inscrição.
- Pacientes nos quais uma biópsia excisional do tumor primário foi realizada.
- Tratamento prévio com um anticorpo HER3, inibidor da topoisomerase I, com um ADC que consiste em um derivado de exatecan que é um inibidor da topoisomerase I (por exemplo, DS-8201) e com um derivado de govitecan (por exemplo, IMMU-132).
- O paciente tem doença cardíaca ativa ou história de disfunção cardíaca.
- Histórico médico de doenças pulmonares clinicamente significativas (p.
- Pacientes com histórico de qualquer malignidade são inelegíveis, exceto casos específicos
- Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa; distúrbios de cicatrização de feridas; úlceras; fraturas ósseas, doença psiquiátrica/situações sociais, fatores geográficos, abuso de substâncias) ou outros fatores que, na opinião do investigador, a tornam indesejável para o sujeito participar do estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo
- Infecções concomitantes, graves e não controladas ou infecção atual conhecida por HIV ou hepatite B ativa e/ou hepatite C.
- História de comorbidades significativas que, a critério do investigador, podem interferir na condução do estudo, na avaliação da resposta ou no TCLE.
- Hipersensibilidade conhecida aos componentes da substância do medicamento (incluindo um anticorpo, um ligante de medicamento ou um inibidor da topoisomerase I) ou ingredientes inativos no medicamento ou história de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
- História de exposição a doses cumulativas de antraciclina maiores que as seguintes: a. Adriamicina > 100 mg/m2; Epirrubicina > 180 mg/m2; Mitoxantrona > 40 mg/m2; Idarrubicina > 22,5 mg/m2. Se outra antraciclina ou mais de uma antraciclina tiver sido usada, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a 100 mg/m2 de adriamicina.
- Qualquer história de doença pulmonar intersticial (DPI) (incluindo fibrose pulmonar ou pneumonite por radiação), tem DPI atual ou há suspeita de ter tal doença por imagem durante a triagem.
- Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, entre outros, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (ou seja, embolia pulmonar dentro de três meses da inscrição no estudo, asma grave, DPOC grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.) artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose etc.) ou pneumonectomia prévia.
- Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0, grau ≤1 ou linha de base. Indivíduos com toxicidade crônica de grau 2 podem ser elegíveis a critério do investigador.
- Não elegível para terapia com taxanos. Neuropatia sensorial prévia > grau 1, de acordo com os critérios do NCI-CTCAE, por qualquer motivo.
- Está recebendo corticosteróides sistêmicos crônicos com dosagem >10 mg de prednisona ou atividade anti-inflamatória equivalente ou qualquer forma de terapia imunossupressora antes do Ciclo 1 Dia 1. Indivíduos que requerem uso de broncodilatadores, esteróides inalatórios ou tópicos ou injeções locais de esteróides podem ser incluídos no o estudo.
- Evidência de qualquer doença leptomeníngea.
- Tem doença da córnea clinicamente significativa.
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou pretende engravidar durante o estudo.
- Indivíduos que estão atualmente recebendo cloroquina ou hidroxicloroquina. Um período de washout de > 14 dias é necessário antes da randomização ou Ciclo 1 Dia 1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: QUIMIOTERAPIA
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Esquema neoadjuvante baseado em antraciclina/taxano recomendado pela NCCN ou diretrizes locais.
ou seja
EC ou AC (epirrubicina 90 mg/m2 ou doxorrubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamida 600 mg/m2 a cada 14 ou 21 dias) seguido de paclitaxel 80mg/m2 semanal durante 12 semanas
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Experimental: HER3-DXd + Terapia endócrina (ET)
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HER3-DXd será administrado como Lyo-DP, um pó liofilizado estéril na dose de 5,6 mg/kg
Letrozol e LHRH serão usados de acordo com as especificações do SmPC, de acordo com a terapia padrão e estudos clínicos
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Experimental: HER3-DXd
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HER3-DXd será administrado como Lyo-DP, um pó liofilizado estéril na dose de 5,6 mg/kg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de pCRBL (ypT0/is ypN0) na cirurgia
Prazo: antes do tratamento e cirurgia
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ausência completa de carcinoma invasivo na mama e linfonodos axilares no exame histológico.
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antes do tratamento e cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de carga residual de câncer (RCB) status da categoria (0, I, II, III)
Prazo: antes do tratamento e cirurgia
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avaliados por um patologista local na cirurgia de acordo com as recomendações do MD Anderson Cancer Center.
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antes do tratamento e cirurgia
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pCRB (resposta patológica completa na mama)
Prazo: antes do tratamento e cirurgia
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definida como a ausência completa de carcinoma invasivo na mama no exame histológico após o tratamento, independentemente de carcinoma in situ na mama.
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antes do tratamento e cirurgia
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Taxa de resposta objetiva geral do tumor (ORR)
Prazo: antes do tratamento e pré-cirurgia
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definido como a proporção de indivíduos com respostas parciais (PR) ou respostas completas (CR) de acordo com RECIST v1.1 de acordo com as avaliações do investigador por ressonância magnética da mama
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antes do tratamento e pré-cirurgia
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taxa iDFS
Prazo: 3 anos de acompanhamento e 5 anos de acompanhamento
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iDFS definido como o tempo desde a randomização até qualquer um dos seguintes eventos:
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3 anos de acompanhamento e 5 anos de acompanhamento
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Alterações na pontuação do CelTIL
Prazo: da linha de base até C2D1
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Pontuação CelTIL (CelTIL = = -0,8
× celularidade do tumor (em %) + 1,3 × TILs (em %)
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da linha de base até C2D1
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Expressão do receptor HER3 e nível de expressão do mRNA ERBB3
Prazo: da linha de base até C2D1
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Níveis de expressão do receptor HER3 por IHC e nível de expressão de mRNA de ERBB3 por expressão gênica.
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da linha de base até C2D1
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Proliferação
Prazo: da linha de base até C2D1
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alterações no ki67 IHC
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da linha de base até C2D1
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Qualidade de vida avaliada pelas alterações do EORTC-BR45
Prazo: desde o início até 30 dias após a consulta de cirurgia
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Qualidade central da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) para avaliação da qualidade de vida em pacientes com câncer de mama (EORTC-BR45).
O QLQ-BR45 é usado para medir a QVRS nos últimos 7 ou 28 dias, dependendo dos itens.
O EORTC QLQ-BR45 é um questionário composto por 45 itens onde cada item é pontuado usando uma escala de 4 pontos (1=nada, 2=um pouco, 3=bastante, 4=muito).
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desde o início até 30 dias após a consulta de cirurgia
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Qualidade de vida avaliada pelas alterações do EORTC QLQ-C30
Prazo: desde o início até 30 dias após a consulta de cirurgia
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Questionário básico de qualidade de vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (EORTC QLQ-C30, versão 3.0).
O EORTC QLQ-C30 é usado para medir a qualidade de vida nos últimos 7 dias.
O EORTC QLQ-C30 é um questionário composto por 30 itens onde cada item é pontuado usando uma escala de 4 pontos (1=nada, 2=um pouco, 3=bastante, 4=muito).
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desde o início até 30 dias após a consulta de cirurgia
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Número de participantes com eventos adversos (segurança)
Prazo: desde a randomização/inscrição até o final do acompanhamento de segurança avaliado até aproximadamente 30 dias após a visita da cirurgia
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Tipo, incidência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE v. 5.0), gravidade e atribuição aos medicamentos do estudo de TEAEs, AESI e quaisquer anormalidades laboratoriais.
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desde a randomização/inscrição até o final do acompanhamento de segurança avaliado até aproximadamente 30 dias após a visita da cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
- Patritumab deruxtecano
Outros números de identificação do estudo
- SOLTI-2103
- 2022-001181-36 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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