Quimioterapia multiagente neoadyuvante o patritumab deruxtecan con o sin terapia endocrina para el cáncer de mama de alto riesgo HR+/HER2- - Ensayo VALENTINE (VALENTINE)
18 de septiembre de 2023 actualizado por: SOLTI Breast Cancer Research Group
Un ensayo de fase 2 de quimioterapia multi-agente neoadyuvante o patritumab deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402 con o sin terapia endocrina para cáncer de mama de alto riesgo HR+/HER2- - ensayo VALENTINE
VALENTINE es un estudio paralelo, no comparativo, de tres brazos, aleatorizado, abierto, multicéntrico, exploratorio 1:2:2 en mujeres u hombres con cáncer de mama primario operable HR+/HER2 negativo con ki67 ≥ 20 % y/o alto riesgo genómico (definido por la firma genética) con el objetivo de evaluar el beneficio clínico y los efectos biológicos de HER3-DXd con/sin letrozol como régimen de tratamiento neoadyuvante.
El objetivo principal es evaluar la capacidad de cada estrategia de tratamiento para lograr una PCR en la cirugía. Este estudio es exploratorio y no se pretende una comparación formal entre los brazos de tratamiento. La inclusión de un brazo de tratamiento de quimioterapia sirve como control de respuesta interno en lugar de utilizar datos históricos como comparadores. Además, el brazo de control de quimioterapia es el estándar de tratamiento apropiado en estos pacientes, incluir este brazo asegurará el reclutamiento de la población objetivo de pacientes (los pacientes deben tener indicación para quimioterapia neoadyuvante) y permitirá la comparación de criterios de valoración secundarios como la seguridad y /o CVRS.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Badajoz, España, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España
- Hospital General De Catalunya
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Barcelona, España
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Bilbao, España
- Hospital de Basurto
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Cáceres, España, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
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Córdoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada, España, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Lleida, España
- H.Univ. Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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Manresa, España
- HAU de Manresa
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Murcia, España, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Palma De Mallorca, España
- Hospital Son Espases
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Reus, España, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
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Sabadell, España
- HU Parc Tauli
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Santiago De Compostela, España
- Comp. Hosp.Univ. Santiago (Chus)
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Sevilla, España
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, España
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, España
- H La Fe
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Ico Badalona
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Islas Canarias
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Tenerife, Islas Canarias, España, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, España, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Madrid
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Fuenlabrada, Madrid, España
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Móstoles, Madrid, España, 28933
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Principales criterios de inclusión
- Adenocarcinoma invasivo primario de mama no metastásico confirmado histológicamente, no tratado y de diagnóstico reciente
- Tumor positivo para ER y/o positivo para PgR y negativo para HER2
- Ki67% ≥ 20% evaluado localmente y/o alto riesgo genómico (definido por firma genética):
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
- Cáncer de mama elegible para cirugía primaria.
- Disponibilidad de muestra de tejido tumoral pretratamiento de bloque tumoral FFPE del tumor primario para análisis de biomarcadores.
- Los participantes deben ser considerados elegibles para la quimioterapia neoadyuvante
- Los participantes deben ser considerados elegibles para la cirugía.
- Función hematológica y de órgano diana adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio
- FEVI basal ≥ 50 % medida por ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA)
Principales criterios de exclusión
- Cáncer de mama metastásico (etapa IV).
- Cáncer de mama invasivo bilateral.
- Cualquier tratamiento, local o sistémico, incluida la quimioterapia previa, la ET, la terapia dirigida o la radioterapia para el CM actualmente diagnosticado antes de la inscripción.
- Pacientes en los que se realizó una biopsia excisional del tumor primario.
- Tratamiento previo con un anticuerpo HER3, inhibidor de la topoisomerasa I, con un ADC que consta de un derivado de exatecán que es un inhibidor de la topoisomerasa I (p. ej., DS-8201) y con un derivado de govitecán (p. ej., IMMU-132).
- El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca.
- Antecedentes médicos de enfermedades pulmonares clínicamente significativas (p. ej., neumonía intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonitis grave por radiación) o que se sospeche que tienen estas enfermedades según las imágenes en el período de selección.
- Los pacientes con antecedentes de cualquier malignidad no son elegibles, excepto casos específicos.
- Enfermedad sistémica grave no controlada actual (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa; trastornos de cicatrización de heridas; úlceras; fracturas óseas, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, factores geográficos, abuso de sustancias) u otros factores que, en opinión del investigador, la hacen indeseable para que el sujeto participe en el estudio o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo
- Infecciones concurrentes, graves, no controladas o infección actual conocida por el VIH o hepatitis B activa y/o hepatitis C.
- Antecedentes de comorbilidades significativas que, a juicio del investigador, puedan interferir con la realización del estudio, la evaluación de la respuesta o con la ICF.
- Hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco (incluido un anticuerpo, un enlazador de fármacos o un inhibidor de la topoisomerasa I) o a los ingredientes inactivos del producto farmacéutico o antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales.
- Antecedentes de exposición a dosis acumulativas de antraciclina superiores a las siguientes: a. adriamicina > 100 mg/m2; Epirubicina > 180 mg/m2; Mitoxantrona > 40 mg/m2; Idarubicina > 22,5 mg/m2. Si se ha utilizado otra antraciclina o más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder el equivalente a 100 mg/m2 de adriamicina.
- Cualquier antecedente de enfermedad pulmonar intersticial (ILD, por sus siglas en inglés) (incluida la fibrosis pulmonar o la neumonitis por radiación), tiene una ILD actual o se sospecha que tiene dicha enfermedad según las imágenes durante la evaluación.
- Compromiso pulmonar clínicamente grave como resultado de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, entre otros, cualquier trastorno pulmonar subyacente (es decir, embolia pulmonar dentro de los tres meses posteriores a la inscripción en el estudio, asma grave, EPOC grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc.), y cualquier trastorno autoinmune, del tejido conjuntivo o inflamatorio con posible afectación pulmonar (es decir, enfermedad pulmonar). artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.), o neumonectomía previa.
- Tiene toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (diferentes a la alopecia) aún no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0, grado ≤1 o base. Los sujetos con toxicidades crónicas de grado 2 pueden ser elegibles según el criterio del investigador.
- No apto para terapia con taxanos. Neuropatía sensorial previa > grado 1, según criterios NCI-CTCAE, por cualquier motivo.
- Está recibiendo corticosteroides sistémicos crónicos en dosis de >10 mg de prednisona o actividad antiinflamatoria equivalente o cualquier forma de terapia inmunosupresora antes del Día 1 del Ciclo 1. Los sujetos que requieren el uso de broncodilatadores, esteroides inhalados o tópicos, o inyecciones locales de esteroides pueden incluirse en el estudio.
- Evidencia de alguna enfermedad leptomeníngea.
- Tiene enfermedad corneal clínicamente significativa.
- Sujeto femenino que está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio.
- Sujetos que actualmente reciben cloroquina o hidroxicloroquina. Se requiere un período de lavado de > 14 días antes de la aleatorización o el Día 1 del Ciclo 1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: QUIMIOTERAPIA
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Régimen neoadyuvante a base de antraciclinas/taxanos recomendado por la NCCN o las pautas locales.
es decir.
EC o AC (epirrubicina 90 mg/m2 o doxorrubicina 60 mg/m2 y ciclofosfamida 600 mg/m2 cada 14 o 21 días) seguido de paclitaxel 80 mg/m2 semanal durante 12 semanas
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Experimental: HER3-DXd + Terapia endocrina (ET)
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HER3-DXd se administrará como Lyo-DP, un polvo liofilizado estéril en una dosis de 5,6 mg/kg
Letrozol y LHRH se utilizarán siguiendo las especificaciones de SmPC, de acuerdo con la terapia estándar y los estudios clínicos.
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Experimental: HER3-DXd
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HER3-DXd se administrará como Lyo-DP, un polvo liofilizado estéril en una dosis de 5,6 mg/kg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de pCRBL (ypT0/is ypN0) en la cirugía
Periodo de tiempo: antes del tratamiento y la cirugía
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ausencia completa de carcinoma invasivo en la mama y los ganglios linfáticos axilares en el examen histológico.
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antes del tratamiento y la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de estado de la categoría Carga de cáncer residual (RCB) (0, I, II, III)
Periodo de tiempo: antes del tratamiento y la cirugía
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evaluado por un patólogo local en la cirugía de acuerdo con las recomendaciones del MD Anderson Cancer Center.
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antes del tratamiento y la cirugía
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pCRB (respuesta patológica completa en la mama)
Periodo de tiempo: antes del tratamiento y la cirugía
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definido como la ausencia completa de carcinoma invasivo en la mama en el examen histológico después del tratamiento, independientemente del carcinoma in situ en la mama.
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antes del tratamiento y la cirugía
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Tasa de respuesta objetiva global del tumor (ORR)
Periodo de tiempo: antes del tratamiento y antes de la cirugía
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definido como la proporción de sujetos con Respuestas parciales (PR) o Respuestas completas (CR) según RECIST v1.1 según las evaluaciones del investigador por resonancia magnética de mama
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antes del tratamiento y antes de la cirugía
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tasa iDFS
Periodo de tiempo: 3 años de seguimiento y 5 años de seguimiento
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iDFS definido como el tiempo desde la aleatorización hasta cualquiera de los siguientes eventos:
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3 años de seguimiento y 5 años de seguimiento
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Cambios en la puntuación de CelTIL
Periodo de tiempo: desde la línea de base hasta C2D1
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Puntuación CelTIL (CelTIL = = -0.8
× celularidad tumoral (en %) + 1,3 × TIL (en %)
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desde la línea de base hasta C2D1
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Expresión del receptor HER3 y nivel de expresión del ARNm de ERBB3
Periodo de tiempo: desde la línea de base hasta C2D1
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Niveles de expresión del receptor HER3 por IHC y nivel de expresión de ARNm de ERBB3 por expresión génica.
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desde la línea de base hasta C2D1
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Proliferación
Periodo de tiempo: desde la línea de base hasta C2D1
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cambios en ki67 IHC
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desde la línea de base hasta C2D1
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Cambios en la calidad de vida evaluada por EORTC-BR45
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta 30 días después de la visita de cirugía
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Calidad central de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) para evaluar la calidad de vida en pacientes con cáncer de mama (EORTC-BR45).
QLQ-BR45 se utiliza para medir la CVRS en los 7 o 28 días anteriores, según los elementos.
El EORTC QLQ-BR45 es un cuestionario que consta de 45 ítems donde cada ítem se puntúa utilizando una escala de 4 puntos (1=nada, 2=un poco, 3=bastante, 4=mucho).
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desde el inicio hasta 30 días después de la visita de cirugía
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Cambios en la calidad de vida evaluada por EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta 30 días después de la visita de cirugía
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Cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (EORTC QLQ-C30, versión 3.0).
EORTC QLQ-C30 se utiliza para medir la calidad de vida en los 7 días anteriores.
El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario que consta de 30 ítems donde cada ítem se puntúa utilizando una escala de 4 puntos (1=nada, 2=un poco, 3=bastante, 4=mucho).
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desde el inicio hasta 30 días después de la visita de cirugía
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Número de participantes con eventos adversos (seguridad)
Periodo de tiempo: desde la aleatorización/inscripción hasta el final del seguimiento de seguridad evaluado hasta aproximadamente 30 días después de la visita a la cirugía
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Tipo, incidencia, gravedad (según la clasificación del NCI CTCAE v. 5.0), gravedad y atribución a los medicamentos del estudio de TEAE, AESI y cualquier anomalía de laboratorio.
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desde la aleatorización/inscripción hasta el final del seguimiento de seguridad evaluado hasta aproximadamente 30 días después de la visita a la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de julio de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
6 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la aromatasa
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Letrozol
- Patritumab deruxtecán
Otros números de identificación del estudio
- SOLTI-2103
- 2022-001181-36 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .