Chemioterapia neoadiuvante multi-agente o Patritumab Deruxtecan con o senza terapia endocrina per carcinoma mammario HR+/HER2- ad alto rischio - Studio VALENTINE (VALENTINE)
18 settembre 2023 aggiornato da: SOLTI Breast Cancer Research Group
Uno studio di fase 2 sulla chemioterapia multi-agente neoadiuvante o Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402 con o senza terapia endocrina per carcinoma mammario ad alto rischio HR+/HER2- - Studio VALENTINE
VALENTINE è uno studio parallelo, non comparativo, a tre bracci, randomizzato 1:2:2 in aperto, multicentrico, esplorativo su donne o uomini con carcinoma mammario primario operabile HR+/HER2-negativo con ki67 ≥ 20% e/o alto rischio genomico (definito dalla firma genica) volto a valutare il beneficio clinico e gli effetti biologici di HER3-DXd con/senza letrozolo come regime di trattamento neoadiuvante.
L'obiettivo principale è valutare la capacità di ciascuna strategia di trattamento di ottenere una pCR in chirurgia. Questo studio è esplorativo e non è previsto alcun confronto formale tra i bracci di trattamento. L'inclusione di un braccio di trattamento chemioterapico funge da controllo interno della risposta invece di utilizzare i dati storici come comparatori. Inoltre, il braccio di controllo della chemioterapia è il trattamento standard di cura appropriato in questi pazienti, l'inclusione di questo braccio garantirà il reclutamento della popolazione di pazienti target (i pazienti devono avere l'indicazione per la chemioterapia neoadiuvante) e consentirà il confronto di endpoint secondari come sicurezza e /o HrQoL.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
120
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Badajoz, Spagna, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spagna
- Hospital General De Catalunya
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Barcelona, Spagna
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Bilbao, Spagna
- Hospital de Basurto
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Cáceres, Spagna, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
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Córdoba, Spagna, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada, Spagna, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Lleida, Spagna
- H.Univ. Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spagna, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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Manresa, Spagna
- HAU de Manresa
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Murcia, Spagna, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Palma De Mallorca, Spagna
- Hospital Son Espases
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Reus, Spagna, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
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Sabadell, Spagna
- HU Parc Tauli
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Santiago De Compostela, Spagna
- Comp. Hosp.Univ. Santiago (Chus)
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Sevilla, Spagna
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Spagna
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Spagna
- H La Fe
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Ico Badalona
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Islas Canarias
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Tenerife, Islas Canarias, Spagna, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, Spagna, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Madrid
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Fuenlabrada, Madrid, Spagna
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Móstoles, Madrid, Spagna, 28933
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Principali criteri di inclusione
- Adenocarcinoma primitivo invasivo della mammella non metastatico confermato istologicamente non trattato e diagnosticato di recente
- Tumore ER-positivo e/o PgR-positivo e HER2-negativo
- Ki67% ≥ 20% valutato localmente e/o rischio genomico elevato (definito dalla firma genetica):
- Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
- Cancro al seno eleggibile per intervento chirurgico primario.
- Disponibilità di campioni di tessuto tumorale pre-trattamento del blocco tumorale FFPE dal tumore primario per l'analisi dei biomarcatori.
- I partecipanti devono essere ritenuti idonei per la chemioterapia neoadiuvante
- I partecipanti devono essere ritenuti idonei per l'intervento chirurgico.
- Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio
- LVEF al basale ≥ 50% misurata mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione Multiple Gate Acquisition (MUGA)
Principali criteri di esclusione
- Cancro al seno metastatico (stadio IV).
- Carcinoma mammario invasivo bilaterale.
- Qualsiasi trattamento, locale o sistemico, inclusa precedente chemioterapia, ET, terapia mirata e/o radioterapia per il BC attualmente diagnosticato prima dell'arruolamento.
- Pazienti in cui è stata eseguita una biopsia escissionale del tumore primario.
- Precedente trattamento con un anticorpo HER3, inibitore della topoisomerasi I, con un ADC costituito da un derivato exatecan che è un inibitore della topoisomerasi I (ad esempio, DS-8201) e con un derivato del govitecan (ad esempio, IMMU-132).
- Il paziente ha una malattia cardiaca attiva o una storia di disfunzione cardiaca.
- Storia medica di malattie polmonari clinicamente significative (ad es. Polmonite interstiziale, polmonite, fibrosi polmonare e polmonite da radiazioni grave) o che si sospetta di avere queste malattie mediante imaging durante il periodo di screening.
- I pazienti con una storia di qualsiasi tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione di casi specifici
- Malattia sistemica grave e incontrollata in atto (ad es. malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa; disturbi della cicatrizzazione delle ferite; ulcere; fratture ossee, malattie psichiatriche/situazioni sociali, fattori geografici, abuso di sostanze) o altri fattori che, a parere dello sperimentatore, lo rendono indesiderabile per il soggetto a partecipare allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità con il protocollo
- Infezioni concomitanti, gravi, non controllate o infezione nota in corso da HIV o epatite attiva B e/o epatite C.
- Anamnesi di comorbilità significative che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la conduzione dello studio, la valutazione della risposta o con ICF.
- Ipersensibilità nota ai componenti della sostanza farmaceutica (inclusi un anticorpo, un farmaco-linker o un inibitore della topoisomerasi I) o agli ingredienti inattivi nel prodotto farmaceutico o anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
- Storia di esposizione a dosi cumulative di antracicline superiori alle seguenti: a. Adriamicina > 100 mg/m2; Epirubicina > 180 mg/m2; Mitoxantrone > 40 mg/m2; Idarubicina > 22,5 mg/m2. Se è stata utilizzata un'altra antraciclina o più di una antraciclina, la dose cumulativa non deve superare l'equivalente di 100 mg/m2 di adriamicina.
- Qualsiasi storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) (inclusa fibrosi polmonare o polmonite da radiazioni), ha ILD in corso o si sospetta che abbia tale malattia mediante imaging durante lo screening.
- Compromissione polmonare clinicamente grave derivante da malattie polmonari intercorrenti tra cui, ma non limitatamente a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante (es. emboli polmonari entro tre mesi dall'arruolamento nello studio, asma grave, BPCO grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico ecc.) e qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria con potenziale coinvolgimento polmonare (es. artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi ecc.) o precedente pneumonectomia.
- Presenta tossicità irrisolte da una precedente terapia antitumorale, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute, grado ≤1 o al basale. I soggetti con tossicità cronica di grado 2 possono essere ammissibili a discrezione dell'investigatore.
- Non idoneo alla terapia con taxani. Pregressa neuropatia sensoriale > grado 1, secondo i criteri NCI-CTCAE, dovuta a qualsiasi motivo.
- Sta ricevendo corticosteroidi sistemici cronici dosati a >10 mg di prednisone o attività antinfiammatoria equivalente o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva prima del Giorno 1 del Ciclo 1. I soggetti che richiedono l'uso di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o topica o iniezioni locali di steroidi possono essere inclusi nello lo studio.
- Evidenza di qualsiasi malattia leptomeningea.
- Ha una malattia corneale clinicamente significativa.
- Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento o che intende rimanere incinta durante lo studio.
- Soggetti che stanno attualmente ricevendo clorochina o idrossiclorochina. È richiesto un periodo di washout > 14 giorni prima della randomizzazione o del Giorno 1 del Ciclo 1
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: CHEMIOTERAPIA
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Regime neoadiuvante a base di antraciclina/taxano raccomandato dal NCCN o dalle linee guida locali.
cioè.
EC o AC (epirubicina 90 mg/m2 o doxorubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamide 600 mg/m2 ogni 14 o 21 giorni) seguita da paclitaxel settimanale 80 mg/m2 per 12 settimane
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Sperimentale: HER3-DXd + Terapia endocrina (ET)
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HER3-DXd verrà somministrato come Lyo-DP, una polvere liofilizzata sterile alla dose di 5,6 mg/kg
Letrozolo e LHRH saranno utilizzati seguendo le specifiche del RCP, secondo la terapia standard e gli studi clinici
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Sperimentale: HER3-DXd
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HER3-DXd verrà somministrato come Lyo-DP, una polvere liofilizzata sterile alla dose di 5,6 mg/kg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di pCRBL (ypT0/is ypN0) all'intervento
Lasso di tempo: prima del trattamento e dell'intervento chirurgico
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completa assenza di carcinoma invasivo della mammella e dei linfonodi ascellari all'esame istologico.
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prima del trattamento e dell'intervento chirurgico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di stato di categoria del carico residuo del cancro (RCB) (0, I, II, III)
Lasso di tempo: prima del trattamento e dell'intervento chirurgico
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valutato da un patologo locale in chirurgia secondo le raccomandazioni del MD Anderson Cancer Center.
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prima del trattamento e dell'intervento chirurgico
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pCRB (risposta completa patologica nel seno)
Lasso di tempo: prima del trattamento e dell'intervento chirurgico
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definito come la completa assenza di carcinoma invasivo della mammella all'esame istologico dopo il trattamento, indipendentemente dal carcinoma in situ della mammella.
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prima del trattamento e dell'intervento chirurgico
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Tasso di risposta obiettiva globale del tumore (ORR)
Lasso di tempo: prima del trattamento e pre-operatorio
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definita come la proporzione di soggetti con risposte parziali (PR) o risposte complete (CR) secondo RECIST v1.1 secondo le valutazioni dello sperimentatore mediante risonanza magnetica mammaria
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prima del trattamento e pre-operatorio
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Tariffa iDFS
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni e follow-up a 5 anni
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iDFS definito come il tempo dalla randomizzazione a uno dei seguenti eventi:
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Follow-up a 3 anni e follow-up a 5 anni
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Il punteggio CelTIL cambia
Lasso di tempo: dal basale a C2D1
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Punteggio CelTIL (CelTIL = = -0,8
× cellularità del tumore (in %) + 1,3 × TIL (in %)
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dal basale a C2D1
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Espressione del recettore HER3 e livello di espressione dell'mRNA di ERBB3
Lasso di tempo: dal basale a C2D1
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Livelli di espressione del recettore HER3 mediante IHC e livello di espressione dell'mRNA di ERBB3 mediante espressione genica.
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dal basale a C2D1
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Proliferazione
Lasso di tempo: dal basale a C2D1
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cambiamenti in ki67 IHC
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dal basale a C2D1
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Qualità della vita valutata dai cambiamenti EORTC-BR45
Lasso di tempo: dal basale fino a 30 giorni dopo la visita chirurgica
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Qualità di base dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) per la valutazione della qualità della vita nelle pazienti con carcinoma mammario (EORTC-BR45).
QLQ-BR45 viene utilizzato per misurare la HRQoL nei 7 o 28 giorni precedenti, a seconda degli elementi.
L'EORTC QLQ-BR45 è un questionario composto da 45 item in cui ogni item viene valutato utilizzando una scala a 4 punti (1=per niente, 2=poco, 3=abbastanza, 4=molto).
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dal basale fino a 30 giorni dopo la visita chirurgica
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Qualità della vita valutata dai cambiamenti EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: dal basale fino a 30 giorni dopo la visita chirurgica
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Questionario di base sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (EORTC QLQ-C30, versione 3.0).
EORTC QLQ-C30 viene utilizzato per misurare la QoL nei 7 giorni precedenti.
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario composto da 30 item in cui ogni item è valutato utilizzando una scala a 4 punti (1=per niente, 2=poco, 3=abbastanza, 4=molto).
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dal basale fino a 30 giorni dopo la visita chirurgica
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Numero di partecipanti con eventi avversi (sicurezza)
Lasso di tempo: dalla randomizzazione/arruolamento alla fine del follow-up di sicurezza valutato fino a circa 30 giorni dopo la visita chirurgica
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Tipo, incidenza, gravità (come classificato dall'NCI CTCAE v. 5.0), gravità e attribuzione ai farmaci in studio di TEAE, AESI e qualsiasi anomalia di laboratorio.
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dalla randomizzazione/arruolamento alla fine del follow-up di sicurezza valutato fino a circa 30 giorni dopo la visita chirurgica
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 novembre 2022
Completamento primario (Stimato)
31 marzo 2025
Completamento dello studio (Stimato)
31 luglio 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 settembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
6 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 settembre 2023
Ultimo verificato
1 settembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Antagonisti ormonali
- Inibitori dell'aromatasi
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Antagonisti degli estrogeni
- Letrozolo
- Patritumab deruxtecan
Altri numeri di identificazione dello studio
- SOLTI-2103
- 2022-001181-36 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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