NeoadjuVant multi-agENT kemoterapi eller Patritumab Deruxtecan med eller utan endokrin terapi för högrisk HR+/HER2- Bröstcancer - VALENTINE-prövning (VALENTINE)

Huvudkriterier för inkludering

1. Histologiskt bekräftat icke-metastaserande primärt invasivt adenokarcinom i bröstet obehandlat och nyligen diagnostiserat
2. ER-positiv och/eller PgR-positiv och HER2-negativ tumör
3. Ki67 % ≥ 20 % lokalt bedömd och/eller hög genomisk risk (definierad av gensignatur):
4. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
5. Bröstcancer kvalificerad för primär kirurgi.
6. Tillgänglighet av tumörvävnadsprov för förbehandling av FFPE-tumörblock från primärtumör för biomarköranalys.
7. Deltagarna måste anses vara berättigade till neoadjuvant kemoterapi
8. Deltagare måste anses vara behöriga för operation.
9. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat
10. Baslinje LVEF ≥ 50 % uppmätt med ekokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning

Huvudsakliga uteslutningskriterier

1. Metastaserande (stadium IV) bröstcancer.
2. Bilateral invasiv bröstcancer.
3. All behandling, lokal eller systemisk, inklusive tidigare kemoterapi, ET, riktad terapi och/eller strålbehandling för den för närvarande diagnostiserade BC före inskrivningen.
4. Patienter hos vilka en primär tumörexcisionsbiopsi utfördes.
5. Tidigare behandling med en HER3-antikropp, topoisomeras I-hämmare, med en ADC som består av ett exatekanderivat som är en topoisomeras I-hämmare (t.ex. DS-8201) och med ett govitekanderivat (t.ex. IMMU-132).
6. Patienten har aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion.
7. Medicinsk historia av kliniskt signifikanta lungsjukdomar (t.ex. interstitiell lunginflammation, pneumonit, lungfibros och allvarlig strålningspneumonit) eller som misstänks ha dessa sjukdomar genom bildundersökning vid screeningperioden.
8. Patienter med en historia av någon malignitet är inte berättigade förutom specifika fall
9. Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung- eller metabol sjukdom; sårläkningsrubbningar; sår; benfrakturer, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer, geografiska faktorer, missbruk) eller andra faktorer som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i studien eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
10. Samtidiga, allvarliga, okontrollerade infektioner eller aktuell känd infektion med HIV eller aktiv hepatit B och/eller hepatit C.
11. Historik med betydande samsjukligheter som, enligt utredarens bedömning, kan störa genomförandet av studien, utvärderingen av svar eller med ICF.
12. Känd överkänslighet mot antingen läkemedelssubstanskomponenterna (inklusive en antikropp, en läkemedelsbindare eller en topoisomeras I-hämmare) eller inaktiva ingredienser i läkemedelsprodukten eller historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
13. Historik av exponering för kumulativa antracyklindoser större än följande: a. Adriamycin > 100 mg/m2; Epirubicin > 180 mg/m2; Mitoxantron > 40 mg/m2; Idarubicin > 22,5 mg/m2. Om en annan antracyklin eller mer än en antracyklin har använts, får den kumulativa dosen inte överstiga motsvarande 100 mg/m2 adriamycin.
14. Någon historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) (inklusive lungfibros eller strålningspneumonit), har aktuell ILD eller misstänks ha en sådan sjukdom genom avbildning under screening.
15. Kliniskt allvarliga lungkomprometteringar till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom (dvs. lungemboli inom tre månader efter inskrivningen av studien, svår astma, svår KOL, restriktiv lungsjukdom, pleurautgjutning etc.) och alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar med potentiell lunginblandning (dvs. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos etc.), eller tidigare pneumonektomi.
16. Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, grad ≤1 eller baslinje. Försökspersoner med kronisk grad 2-toxicitet kan vara berättigade enligt utredarens bedömning.
17. Ej kvalificerad för taxaner-terapi. Tidigare sensorisk neuropati > grad 1, enligt NCI-CTCAE kriterier, av någon anledning.
18. Får kroniska systemiska kortikosteroider doserade med >10 mg prednison eller motsvarande antiinflammatorisk aktivitet eller någon form av immunsuppressiv terapi före cykel 1 dag 1. Patienter som behöver använda luftrörsvidgande medel, inhalerade eller topikala steroider eller lokala steroidinjektioner kan inkluderas i studien.
19. Bevis på någon leptomeningeal sjukdom.
20. Har kliniskt signifikant hornhinnesjukdom.
21. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar eller avser att bli gravid under studien.
22. Försökspersoner som för närvarande får klorokin eller hydroxiklorokin. En tvättperiod på > 14 dagar krävs före randomisering eller cykel 1 dag 1