НеоадъюВантная мультиагентная химиотерапия или патритумаб дерукстекан с эндокринной терапией или без нее при раке молочной железы высокого риска HR+/HER2- - исследование VALENTINE (VALENTINE)
18 сентября 2023 г. обновлено: SOLTI Breast Cancer Research Group
Испытание Фазы 2 неоадъюВантной мультиагентной химиотерапии или патритумаба дерукстекана (HER3-DXd; U3-1402 с эндокринной терапией или без нее для лечения рака молочной железы высокого риска HR+/HER2-) — исследование VALENTINE
VALENTINE — это параллельное несравнительное трехгрупповое рандомизированное открытое многоцентровое исследовательское исследование 1:2:2 у женщин или мужчин с первичным операбельным HR+/HER2-отрицательным раком молочной железы с ki67 ≥ 20% и/или высоким геномный риск (определяемый сигнатурой гена) с целью оценки клинической пользы и биологических эффектов HER3-DXd с летрозолом или без него в качестве неоадъювантной схемы лечения.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить способность каждой стратегии лечения достичь пПО при хирургическом вмешательстве. Это исследование носит ознакомительный характер и не предназначено для формального сравнения групп лечения. Включение группы химиотерапевтического лечения служит внутренним контролем ответа вместо использования исторических данных в качестве сравнения. Кроме того, контрольная группа химиотерапии является стандартом надлежащего лечения этих пациентов, включение этой группы обеспечит набор целевой популяции пациентов (пациенты должны иметь показания для неоадъювантной химиотерапии) и позволят сравнить вторичные конечные точки, такие как безопасность и /или HRQoL.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
120
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Badajoz, Испания, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания
- Hospital General De Catalunya
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Bilbao, Испания
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Испания, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Córdoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Испания, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Испания
- H.Univ. Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
-
Manresa, Испания
- HAU de Manresa
-
Murcia, Испания, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Palma De Mallorca, Испания
- Hospital Son Espases
-
Reus, Испания, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Sabadell, Испания
- HU Parc Tauli
-
Santiago De Compostela, Испания
- Comp. Hosp.Univ. Santiago (Chus)
-
Sevilla, Испания
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Испания
- Hospital Clínico de Valencia
-
Valencia, Испания
- H La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Ico Badalona
-
-
Islas Canarias
-
Tenerife, Islas Canarias, Испания, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Испания, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Испания
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Móstoles, Madrid, Испания, 28933
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения
- Гистологически подтвержденная неметастатическая первично-инвазивная аденокарцинома молочной железы, нелеченая и недавно диагностированная
- ER-положительная и/или PgR-положительная и HER2-отрицательная опухоль
- Ki67% ≥ 20% локально оценивается и/или высокий геномный риск (определяется сигнатурой гена):
- Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
- Рак молочной железы, подходящий для первичной хирургии.
- Наличие образца опухолевой ткани до лечения блока опухоли FFPE из первичной опухоли для анализа биомаркеров.
- Участники должны иметь право на неоадъювантную химиотерапию
- Участники должны иметь право на операцию.
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами
- Базовая ФВ ЛЖ ≥ 50%, измеренная с помощью эхокардиографии (ЭХО) или сканирования множественных ворот (MUGA)
Основные критерии исключения
- Метастатический (стадия IV) рак молочной железы.
- Двусторонний инвазивный рак молочной железы.
- Любое лечение, местное или системное, включая предшествующую химиотерапию, ЭТ, таргетную терапию и/или лучевую терапию для диагностированного в настоящее время РМЖ до регистрации.
- Пациенты, которым была выполнена эксцизионная биопсия первичной опухоли.
- Предварительное лечение антителом к HER3, ингибитором топоизомеразы I, ADC, состоящим из производного эксатекана, которое является ингибитором топоизомеразы I (например, DS-8201), и производным говитекана (например, IMMU-132).
- У пациента активное сердечное заболевание или сердечная дисфункция в анамнезе.
- Наличие в анамнезе клинически значимых заболеваний легких (например, интерстициальной пневмонии, пневмонита, легочного фиброза и тяжелого лучевого пневмонита) или подозрение на наличие этих заболеваний по данным визуализации в период скрининга.
- Пациенты с любой злокачественной опухолью в анамнезе не подходят, за исключением особых случаев.
- Текущее тяжелое, неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание, нарушения заживления ран, язвы, переломы костей, психические заболевания/социальные ситуации, географические факторы, злоупотребление психоактивными веществами) или другие факторы, которые, по мнению исследователя, делают его нежелательным. для субъекта участвовать в исследовании или которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола
- Сопутствующие, серьезные, неконтролируемые инфекции или текущая известная инфекция ВИЧ или активный гепатит B и/или гепатит C.
- История значительных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования, оценке ответа или МКФ.
- Известная гиперчувствительность либо к компонентам лекарственного вещества (включая антитело, лекарственный линкер или ингибитор топоизомеразы I), либо к неактивным ингредиентам лекарственного препарата, либо тяжелые реакции гиперчувствительности к другим моноклональным антителам в анамнезе.
- История воздействия кумулятивных доз антрациклина, превышающих следующие: a. адриамицин > 100 мг/м2; Эпирубицин > 180 мг/м2; Митоксантрон > 40 мг/м2; Идарубицин > 22,5 мг/м2. Если использовался другой антрациклин или более одного антрациклина, кумулятивная доза не должна превышать эквивалент 100 мг/м2 адриамицина.
- Любое интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе (включая легочный фиброз или лучевой пневмонит), наличие ИЗЛ в настоящее время или подозрение на такое заболевание при визуализации во время скрининга.
- Клинически тяжелая легочная недостаточность, возникающая в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, помимо прочего, любое лежащее в основе заболевание легких (т. легочная эмболия в течение трех месяцев после включения в исследование, тяжелая астма, тяжелая ХОБЛ, рестриктивное заболевание легких, плевральный выпот и т. д.), а также любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с потенциальным поражением легких (т. ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т. д.) или предшествующая пневмонэктомия.
- Имеет неразрешенную токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемую как токсичность (кроме алопеции), еще не устраненную в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0, степень ≤1 или исходный уровень. Субъекты с хронической токсичностью 2 степени могут быть допущены к участию по усмотрению исследователя.
- Не подходит для терапии таксанами. Сенсорная невропатия в анамнезе >1 степени по критериям NCI-CTCAE по любой причине.
- Получает хронические системные кортикостероиды в дозе > 10 мг преднизолона или с эквивалентной противовоспалительной активностью, или любую форму иммуносупрессивной терапии до цикла 1, день 1. Субъекты, которым требуется использование бронходилататоров, ингаляционных или местных стероидов или местных инъекций стероидов, могут быть включены в учеба.
- Признаки любого лептоменингеального заболевания.
- Имеет клинически значимое заболевание роговицы.
- Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью или намеревается забеременеть во время исследования.
- Субъекты, которые в настоящее время получают хлорохин или гидроксихлорохин. Перед рандомизацией или циклом 1, день 1, требуется период вымывания > 14 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ХИМИОТЕРАПИЯ
|
Неоадъювантная схема на основе антрациклинов/таксанов, рекомендованная NCCN или местными руководствами.
то есть
ЭК или АС (эпирубицин 90 мг/м2 или доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2 каждые 14 или 21 день) с последующим еженедельным введением паклитаксела 80 мг/м2 в течение 12 недель.
|
|
Экспериментальный: HER3-DXd + Эндокринная терапия (ЭТ)
|
HER3-DXd будет вводиться в виде Lyo-DP, стерильного лиофилизированного порошка в дозе 5,6 мг/кг.
Летрозол и LHRH будут использоваться в соответствии со спецификациями SmPC, в соответствии со стандартной терапией и клиническими исследованиями.
|
|
Экспериментальный: HER3-DXd
|
HER3-DXd будет вводиться в виде Lyo-DP, стерильного лиофилизированного порошка в дозе 5,6 мг/кг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота pCRBL (ypT0/is ypN0) при операции
Временное ограничение: до лечения и операции
|
полное отсутствие инвазивной карциномы в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах при гистологическом исследовании.
|
до лечения и операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Статус категории остаточной раковой нагрузки (RCB) (0, I, II, III)
Временное ограничение: до лечения и операции
|
оценивается местным патологоанатомом в хирургии в соответствии с рекомендациями Онкологического центра им. М. Д. Андерсона.
|
до лечения и операции
|
|
pCRB (патологический полный ответ в молочной железе)
Временное ограничение: до лечения и операции
|
определяется как полное отсутствие инвазивной карциномы в молочной железе при гистологическом исследовании после лечения, независимо от карциномы in situ в молочной железе.
|
до лечения и операции
|
|
Частота общего объективного ответа опухоли (ЧОО)
Временное ограничение: до лечения и до операции
|
определяется как доля субъектов с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) в соответствии с RECIST v1.1 согласно оценкам исследователя с помощью МРТ молочной железы.
|
до лечения и до операции
|
|
курс iDFS
Временное ограничение: 3 года наблюдения и 5 лет наблюдения
|
iDFS определяется как время от рандомизации до любого из следующих событий:
|
3 года наблюдения и 5 лет наблюдения
|
|
Изменения в баллах CelTIL
Временное ограничение: от исходного уровня до C2D1
|
Оценка CelTIL (CelTIL = = -0,8
× клеточность опухоли (в %) + 1,3 × TIL (в %)
|
от исходного уровня до C2D1
|
|
Экспрессия рецептора HER3 и уровень экспрессии мРНК ERBB3
Временное ограничение: от исходного уровня до C2D1
|
Уровни экспрессии рецептора HER3 по IHC и уровень экспрессии мРНК ERBB3 по экспрессии генов.
|
от исходного уровня до C2D1
|
|
Распространение
Временное ограничение: от исходного уровня до C2D1
|
изменения в ki67 IHC
|
от исходного уровня до C2D1
|
|
Качество жизни, оцененное по изменениям EORTC-BR45
Временное ограничение: от исходного уровня до 30 дней после хирургического визита
|
Основное качество Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) для оценки качества жизни пациентов с раком молочной железы (EORTC-BR45).
QLQ-BR45 используется для измерения качества жизни HRQoL в течение предшествующих 7 дней или 28 дней в зависимости от пунктов.
EORTC QLQ-BR45 представляет собой анкету, состоящую из 45 пунктов, каждый из которых оценивается по 4-балльной шкале (1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно).
|
от исходного уровня до 30 дней после хирургического визита
|
|
Качество жизни, оцененное изменениями EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: от исходного уровня до 30 дней после хирургического визита
|
Основной вопросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (EORTC QLQ-C30, версия 3.0).
EORTC QLQ-C30 используется для измерения качества жизни в течение предшествующих 7 дней.
EORTC QLQ-C30 представляет собой анкету, состоящую из 30 пунктов, каждый из которых оценивается по 4-балльной шкале (1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно).
|
от исходного уровня до 30 дней после хирургического визита
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (безопасность)
Временное ограничение: от рандомизации/регистрации до завершения наблюдения за безопасностью, оцененного примерно до 30 дней после визита к хирургу
|
Тип, заболеваемость, тяжесть (согласно классификации NCI CTCAE v. 5.0), серьезность и приписывание исследуемым препаратам TEAE, AESI и любых лабораторных отклонений.
|
от рандомизации/регистрации до завершения наблюдения за безопасностью, оцененного примерно до 30 дней после визита к хирургу
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 марта 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 июля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Летрозол
- Патритумаб дерукстекан
Другие идентификационные номера исследования
- SOLTI-2103
- 2022-001181-36 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .