Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NeoadjuVant multi-agENT kemoterapi eller Patritumab Deruxtecan med eller uden endokrin terapi for højrisiko HR+/HER2- Brystkræft - VALENTINE-forsøg (VALENTINE)

18. september 2023 opdateret af: SOLTI Breast Cancer Research Group

Et fase 2-forsøg med neoadjuVant multi-agENT kemoterapi eller Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402 med eller uden endokrin terapi for højrisiko HR+/HER2- Brystkræft - VALENTINE-forsøg

VALENTINE er et parallelt, ikke-komparativt, tre-armet, randomiseret 1:2:2 åbent, multicenter, eksplorativt studie i kvinder eller mænd med primær operabel HR+/HER2-negativ brystkræft med ki67 ≥ 20 % og/eller høj genomisk risiko (defineret ved gensignatur) med det formål at evaluere de kliniske fordele og biologiske virkninger af HER3-DXd med/uden letrozol som et neoadjuverende behandlingsregime.

Det primære formål er at evaluere hver behandlingsstrategis evne til at opnå en pCR ved operation. Denne undersøgelse er undersøgende, og der er ikke tilsigtet nogen formel sammenligning mellem behandlingsarme. Inkluderingen af ​​en kemoterapibehandlingsarm tjener som en intern responskontrol i stedet for at bruge historiske data som sammenligninger. Derudover er kemoterapikontrolarmen standardbehandlingen passende behandling hos disse patienter, at inkludere denne arm vil sikre rekruttering af målpatientpopulationen (patienter bør have indikation for neoadjuverende kemoterapi) og muliggøre sammenligning af sekundære endepunkter såsom sikkerhed og /eller HrQoL.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital General De Catalunya
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Lleida, Spanien
        • H.Univ. Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Manresa, Spanien
        • HAU de Manresa
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
      • Reus, Spanien, 43204
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sabadell, Spanien
        • HU Parc Tauli
      • Santiago De Compostela, Spanien
        • Comp. Hosp.Univ. Santiago (Chus)
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • H La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Ico Badalona
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Móstoles, Madrid, Spanien, 28933
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vigtigste inklusionskriterier

  1. Histologisk bekræftet ikke-metastatisk primært invasivt adenokarcinom i brystet ubehandlet og nyligt diagnosticeret
  2. ER-positiv og/eller PgR-positiv og HER2-negativ tumor
  3. Ki67 % ≥ 20 % lokalt vurderet og/eller høj genomisk risiko (defineret ved gensignatur):
  4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
  5. Brystkræft berettiget til primær operation.
  6. Tilgængelighed af præ-behandling tumorvævsprøve af FFPE tumorblok fra primær tumor til biomarkøranalyse.
  7. Deltagerne skal anses for at være berettiget til neoadjuverende kemoterapi
  8. Deltagerne skal anses for kvalificerede til operation.
  9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater
  10. Baseline LVEF ≥ 50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) scanning

Vigtigste udelukkelseskriterier

  1. Metastatisk (stadie IV) brystkræft.
  2. Bilateral invasiv brystkræft.
  3. Enhver behandling, lokal eller systemisk, inklusive tidligere kemoterapi, ET, målrettet terapi og/eller strålebehandling for den aktuelt diagnosticerede BC før indskrivning.
  4. Patienter, hvor en primær tumor excisional biopsi blev udført.
  5. Forudgående behandling med et HER3-antistof, topoisomerase I-hæmmer, med en ADC, som består af et exatecan-derivat, som er en topoisomerase I-hæmmer (f.eks. DS-8201) og med et govitecan-derivat (f.eks. IMMU-132).
  6. Patienten har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion.
  7. Sygehistorie med klinisk signifikante lungesygdomme (f.eks. interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitis), eller som mistænkes for at have disse sygdomme ved billeddannelse i screeningsperioden.
  8. Patienter med en anamnese med malignitet er udelukket med undtagelse af specifikke tilfælde
  9. Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller stofskiftesygdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; knoglebrud, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, geografiske faktorer, stofmisbrug) eller andre faktorer, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
  10. Samtidige, alvorlige, ukontrollerede infektioner eller aktuel kendt infektion med HIV eller aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C.
  11. Anamnese med signifikante komorbiditeter, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, evalueringen af ​​respons eller med ICF.
  12. Kendt overfølsomhed over for enten lægemiddelstoffets komponenter (herunder et antistof, en lægemiddellinker eller en topoisomerase I-hæmmer) eller inaktive ingredienser i lægemiddelproduktet eller historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  13. Anamnese med eksponering for kumulative antracyklindoser større end følgende: a. Adriamycin > 100 mg/m2; Epirubicin > 180 mg/m2; Mitoxantron > 40 mg/m2; Idarubicin > 22,5 mg/m2. Hvis der er brugt en anden anthracyclin eller mere end én anthracyclin, må den kumulative dosis ikke overstige, hvad der svarer til 100 mg/m2 adriamycin.
  14. Enhver historie med interstitiel lungesygdom (ILD) (inklusive lungefibrose eller strålingspneumonitis), har aktuel ILD eller er mistænkt for at have en sådan sygdom ved billeddannelse under screening.
  15. Klinisk alvorlig pulmonal kompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom (dvs. lungeemboli inden for tre måneder efter tilmelding til undersøgelsen, svær astma, svær KOL, restriktiv lungesygdom, pleural effusion osv.) og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med potentiel lungepåvirkning (dvs. reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose osv.), eller tidligere pneumonektomi.
  16. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (andre end alopeci), der endnu ikke er løst ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, grad ≤1 eller baseline. Forsøgspersoner med kronisk grad 2 toksicitet kan være berettiget efter investigators skøn.
  17. Ikke berettiget til taxaner-terapi. Tidligere sensorisk neuropati > grad 1, i henhold til NCI-CTCAE kriterier, uanset årsag.
  18. Får kroniske systemiske kortikosteroider doseret med >10 mg prednison eller tilsvarende anti-inflammatorisk aktivitet eller enhver form for immunsuppressiv terapi før cyklus 1 dag 1. Individer, der har behov for brug af bronkodilatatorer, inhalerede eller topiske steroider eller lokale steroidinjektioner kan inkluderes i Studiet.
  19. Beviser for enhver leptomeningeal sygdom.
  20. Har klinisk signifikant hornhindesygdom.
  21. Kvinde, der er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
  22. Forsøgspersoner, der i øjeblikket får chloroquin eller hydroxychloroquin. En udvaskningsperiode på > 14 dage er påkrævet før randomisering eller cyklus 1 dag 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: KEMOTERAPI
Medicin: Kemoterapi
Anthracyclin/taxan-baseret neoadjuverende regime anbefalet af NCCN eller lokale retningslinjer. dvs. EC eller AC (epirubicin 90 mg/m2 eller doxorubicin 60 mg/m2 og cyclophosphamid 600 mg/m2 hver 14. eller 21. dag) efterfulgt af ugentlig paclitaxel 80 mg/m2 i 12 uger
Eksperimentel: HER3-DXd + endokrin terapi (ET)
Medicin: Patritumab deruxtecan
HER3-DXd vil blive administreret som Lyo-DP, et sterilt frysetørret pulver i en dosis på 5,6 mg/kg
Medicin: Letrozol
Letrozol og LHRH vil blive brugt i henhold til SmPC-specifikationer i henhold til standardterapi og kliniske undersøgelser
Eksperimentel: HER3-DXd
Medicin: Patritumab deruxtecan
HER3-DXd vil blive administreret som Lyo-DP, et sterilt frysetørret pulver i en dosis på 5,6 mg/kg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af pCRBL (ypT0/er ypN0) ved operation
Tidsramme: før behandling og operation
fuldstændig fravær af invasivt karcinom i brystet og aksillære lymfeknuder ved histologisk undersøgelse.
før behandling og operation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Residual Cancer byrd (RCB) kategoristatus (0, I, II, III)
Tidsramme: før behandling og operation
vurderet af en lokal patolog ved operation i henhold til anbefalingerne fra MD Anderson Cancer Center.
før behandling og operation
pCRB (patologisk komplet respons i brystet)
Tidsramme: før behandling og operation
defineret som fuldstændig fravær af invasivt karcinom i brystet ved histologisk undersøgelse efter behandling, uanset in situ karcinom i brystet.
før behandling og operation
Tumor overordnet objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: før behandling og før operation
defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med en delvis respons (PR) eller en komplet respons (CR) i henhold til RECIST v1.1 i henhold til efterforskerens vurderinger ved bryst-MRI
før behandling og før operation
iDFS sats
Tidsramme: 3 års opfølgning og 5 års opfølgning

iDFS defineret som tiden fra randomisering til en af ​​følgende hændelser:

  • Ipsilateralt invasiv brysttumor recidiv (IIBTR): invasiv brystkræft, der involverer det samme brystparenkym som det oprindelige primære.
  • Regional invasiv brystkræft tilbagefald: Invasiv brystkræft i aksillen, regionale lymfeknuder, brystvæggen og huden i det ipsilaterale bryst.
  • Fjernt tilbagefald: Metastatisk sygdom - brystkræft, der enten er blevet biopsibekræftet eller klinisk diagnosticeret som tilbagevendende invasiv brystkræft.
  • Dødsfald, der kan tilskrives enhver årsag, herunder brystkræft, ikke-brystkræft eller ukendt årsag.
  • Kontralateral invasiv brystkræft.
  • Anden primær ikke-bryst-invasiv cancer.
  • Progression under neoadjuverende behandling.
3 års opfølgning og 5 års opfølgning
CelTIL-score ændres
Tidsramme: fra baseline til C2D1
CelTIL score (CelTIL = = -0,8 × tumorcellularitet (i %) + 1,3 × TIL'er (i %)
fra baseline til C2D1
HER3-receptorekspression og ERBB3 mRNA-ekspressionsniveau
Tidsramme: fra baseline til C2D1
HER3-receptorekspressionsniveauer ved IHC og ERBB3 mRNA-ekspressionsniveauer ved genekspression.
fra baseline til C2D1
Spredning
Tidsramme: fra baseline til C2D1
ændringer i ki67 IHC
fra baseline til C2D1
Livskvalitet vurderet ved EORTC-BR45 ændringer
Tidsramme: fra baseline indtil 30 dage efter operationsbesøget
European Organisation for Research and Treatment of Cancers (EORTC) kernekvalitet til vurdering af livskvalitet hos brystkræftpatienter (EORTC-BR45). QLQ-BR45 bruges til at måle HRQoL inden for de foregående 7 dage eller 28 dage afhængigt af varerne. EORTC QLQ-BR45 er et spørgeskema bestående af 45 emner, hvor hvert emne er scoret ved hjælp af en 4-trins skala (1=slet ikke, 2=lidt, 3=ganske lidt, 4=meget).
fra baseline indtil 30 dage efter operationsbesøget
Livskvalitet vurderet ved EORTC QLQ-C30 ændringer
Tidsramme: fra baseline indtil 30 dage efter operationsbesøget
European Organisation for Research and Treatment of Cancers (EORTC) kernespørgeskema om livskvalitet (EORTC QLQ-C30, version 3.0). EORTC QLQ-C30 bruges til at måle QoL inden for de foregående 7 dage. EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema bestående af 30 emner, hvor hvert emne er scoret ved hjælp af en 4-trins skala (1=slet ikke, 2=lidt, 3=ganske lidt, 4=meget).
fra baseline indtil 30 dage efter operationsbesøget
Antal deltagere med uønskede hændelser (sikkerhed)
Tidsramme: fra randomisering/tilmelding til afslutning af sikkerhedsopfølgning vurderet op til cirka 30 dage efter operationsbesøget
Type, forekomst, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE v. 5.0), alvor og tilskrivning til undersøgelsesmedicinen af ​​TEAE'er, AESI og eventuelle laboratorieabnormiteter.
fra randomisering/tilmelding til afslutning af sikkerhedsopfølgning vurderet op til cirka 30 dage efter operationsbesøget

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Samarbejdspartnere

Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

6. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SOLTI-2103
  • 2022-001181-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner