NeoadjuVANTe multi-agent chemotherapie of Patritumab Deruxtecan met of zonder endocrINE-therapie voor HR+/HER2-borstkanker met hoog risico - VALENTINE-onderzoek (VALENTINE)
18 september 2023 bijgewerkt door: SOLTI Breast Cancer Research Group
Een fase 2-onderzoek met neoadjuVANTe multi-agent chemotherapie of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402 met of zonder endocrINE-therapie voor HR+/HER2-borstkanker met hoog risico - VALENTINE-onderzoek
VALENTINE is een parallel, niet-vergelijkend, driearmig, gerandomiseerd 1:2:2 open-label, multicenter, verkennend onderzoek bij vrouwen of mannen met primair operabele HR+/HER2-negatieve borstkanker met ki67 ≥ 20% en/of hoog genomisch risico (gedefinieerd door gensignatuur) gericht op het evalueren van het klinische voordeel en de biologische effecten van HER3-DXd met/zonder letrozol als een neoadjuvant behandelingsregime.
Het primaire doel is het evalueren van het vermogen van elke behandelingsstrategie om een pCR te bereiken bij een operatie. Deze studie is verkennend en er is geen formele vergelijking tussen behandelingsarmen beoogd. De opname van een behandelarm voor chemotherapie dient als interne responscontrole in plaats van historische gegevens als vergelijkingsmateriaal te gebruiken. Bovendien is de controle-arm voor chemotherapie de standaardbehandeling voor deze patiënten. Het opnemen van deze arm zorgt ervoor dat de beoogde patiëntenpopulatie wordt bereikt (patiënten moeten een indicatie hebben voor neoadjuvante chemotherapie) en vergelijking van secundaire eindpunten zoals veiligheid en /of HrQoL.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
120
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Badajoz, Spanje, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje
- Hospital General De Catalunya
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Bilbao, Spanje
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Spanje, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Spanje, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Spanje
- H.Univ. Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
-
Manresa, Spanje
- HAU de Manresa
-
Murcia, Spanje, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Palma De Mallorca, Spanje
- Hospital Son Espases
-
Reus, Spanje, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Sabadell, Spanje
- HU Parc Tauli
-
Santiago De Compostela, Spanje
- Comp. Hosp.Univ. Santiago (Chus)
-
Sevilla, Spanje
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanje
- Hospital Clínico de Valencia
-
Valencia, Spanje
- H La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Ico Badalona
-
-
Islas Canarias
-
Tenerife, Islas Canarias, Spanje, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Spanje, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanje
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Móstoles, Madrid, Spanje, 28933
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria
- Histologisch bevestigd niet-gemetastaseerd primair invasief adenocarcinoom van de borst, onbehandeld en recent gediagnosticeerd
- ER-positieve en/of PgR-positieve en HER2-negatieve tumor
- Ki67% ≥ 20% lokaal beoordeeld en/of hoog genomisch risico (gedefinieerd door gene signature):
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1.
- Borstkanker die in aanmerking komt voor primaire chirurgie.
- Beschikbaarheid van voorbehandeling tumorweefselmonster van FFPE-tumorblok van primaire tumor voor biomarkeranalyse.
- Deelnemers moeten in aanmerking komen voor neoadjuvante chemotherapie
- Deelnemers moeten in aanmerking komen voor een operatie.
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten
- Baseline LVEF ≥ 50% gemeten door echocardiografie (ECHO) of Multiple Gate Acquisition (MUGA) scan
Belangrijkste uitsluitingscriteria
- Gemetastaseerde (stadium IV) borstkanker.
- Bilaterale invasieve borstkanker.
- Elke behandeling, lokaal of systemisch, inclusief eerdere chemotherapie, ET, gerichte therapie en/of bestralingstherapie voor de momenteel gediagnosticeerde BC voorafgaand aan inschrijving.
- Patiënten bij wie een excisiebiopsie van de primaire tumor werd uitgevoerd.
- Voorafgaande behandeling met een HER3-antilichaam, topoisomerase I-remmer, met een ADC dat bestaat uit een exatecanderivaat dat een topoisomerase I-remmer is (bijv. DS-8201) en met een govitecan-derivaat (bijv. IMMU-132).
- Patiënt heeft een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartdisfunctie.
- Medische voorgeschiedenis van klinisch significante longziekten (bijv. interstitiële pneumonie, pneumonitis, longfibrose en ernstige bestralingspneumonitis) of waarvan wordt vermoed dat ze deze ziekten hebben door middel van beeldvorming tijdens de screeningperiode.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in specifieke gevallen
- Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabolische ziekte; wondgenezingsstoornissen; zweren; botbreuken, psychiatrische ziekte/sociale situaties, geografische factoren, middelenmisbruik) of andere factoren die het volgens de Onderzoeker onwenselijk maken voor de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
- Gelijktijdige, ernstige, ongecontroleerde infecties of momenteel bekende infectie met hiv of actieve hepatitis B en/of hepatitis C.
- Voorgeschiedenis van significante comorbiditeiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek, de evaluatie van de respons of de ICF kunnen verstoren.
- Bekende overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel (waaronder een antilichaam, een geneesmiddellinker of een topoisomerase I-remmer) of inactieve ingrediënten in het geneesmiddel of voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
- Voorgeschiedenis van blootstelling aan cumulatieve doses anthracycline hoger dan hieronder: Adriamycine > 100 mg/m2; Epirubicine > 180 mg/m2; Mitoxantron > 40 mg/m2; Idarubicine > 22,5 mg/m2. Als een andere anthracycline of meer dan één anthracycline is gebruikt, mag de cumulatieve dosis niet hoger zijn dan het equivalent van 100 mg/m2 adriamycine.
- Elke voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) (inclusief longfibrose of bestralingspneumonitis), heeft huidige ILD, of vermoedt een dergelijke ziekte door beeldvorming tijdens screening.
- Klinisch ernstige longaandoening als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een onderliggende longaandoening (d.w.z. longembolie binnen drie maanden na inschrijving voor het onderzoek, ernstige astma, ernstige COPD, restrictieve longziekte, pleurale effusie enz.) reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose enz.), of eerdere pneumonectomie.
- Heeft onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0, graad ≤1 of baseline. Proefpersonen met chronische graad 2-toxiciteiten kunnen in aanmerking komen volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Komt niet in aanmerking voor taxanentherapie. Eerdere sensorische neuropathie > graad 1, volgens NCI-CTCAE-criteria, om welke reden dan ook.
- Krijgt chronische systemische corticosteroïden gedoseerd met> 10 mg prednison of gelijkwaardige ontstekingsremmende activiteit of enige vorm van immunosuppressieve therapie voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Proefpersonen die het gebruik van bronchusverwijders, geïnhaleerde of lokale steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, kunnen worden opgenomen in de studie.
- Bewijs van een leptomeningeale ziekte.
- Heeft een klinisch significante hoornvliesaandoening.
- Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Proefpersonen die momenteel chloroquine of hydroxychloroquine krijgen. Een wash-outperiode van > 14 dagen is vereist voorafgaand aan randomisatie of Cyclus 1 Dag 1
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: CHEMOTHERAPIE
|
Op antracycline/taxaan gebaseerd neoadjuvant regime aanbevolen door de NCCN of lokale richtlijnen.
d.w.z.
EC of AC (epirubicine 90 mg/m2 of doxorubicine 60 mg/m2 en cyclofosfamide 600 mg/m2 elke 14 of 21 dagen) gevolgd door wekelijks paclitaxel 80 mg/m2 gedurende 12 weken
|
|
Experimenteel: HER3-DXd + Endocriene therapie (ET)
|
HER3-DXd zal worden toegediend als Lyo-DP, een steriel gevriesdroogd poeder in een dosis van 5,6 mg/kg
Letrozol en LHRH zullen worden gebruikt volgens de SmPC-specificaties, volgens standaardtherapie en klinische studies
|
|
Experimenteel: HER3-DXd
|
HER3-DXd zal worden toegediend als Lyo-DP, een steriel gevriesdroogd poeder in een dosis van 5,6 mg/kg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage pCRBL (ypT0/is ypN0) tijdens de operatie
Tijdsspanne: voor de behandeling en operatie
|
volledige afwezigheid van invasief carcinoom in de borst en oksellymfeklieren bij histologisch onderzoek.
|
voor de behandeling en operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage resterende kankerlast (RCB) categoriestatus (0, I, II, III)
Tijdsspanne: voor de behandeling en operatie
|
beoordeeld door een lokale patholoog tijdens de operatie volgens de aanbevelingen van het MD Anderson Cancer Center.
|
voor de behandeling en operatie
|
|
pCRB (pathologische complete respons in de borst)
Tijdsspanne: voor de behandeling en operatie
|
gedefinieerd als de volledige afwezigheid van invasief carcinoom in de borst bij histologisch onderzoek na behandeling, ongeacht in situ carcinoom in de borst.
|
voor de behandeling en operatie
|
|
Tumor algemeen objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: voor de behandeling en voor de operatie
|
gedefinieerd als het deel van de proefpersonen met een gedeeltelijke respons (PR) of een volledige respons (CR) volgens RECIST v1.1 volgens de beoordelingen van de onderzoeker door middel van borst-MRI
|
voor de behandeling en voor de operatie
|
|
iDFS-tarief
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up en 5 jaar follow-up
|
iDFS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een van de volgende gebeurtenissen:
|
3 jaar follow-up en 5 jaar follow-up
|
|
CelTIL-score verandert
Tijdsspanne: van baseline tot C2D1
|
CelTIL-score (CelTIL = = -0,8
× tumorcellulariteit (in %) + 1,3 × TIL's (in %)
|
van baseline tot C2D1
|
|
HER3-receptorexpressie en ERBB3-mRNA-expressieniveau
Tijdsspanne: van baseline tot C2D1
|
HER3-receptorexpressieniveaus door IHC en ERBB3 mRNA-expressieniveau door genexpressie.
|
van baseline tot C2D1
|
|
Proliferatie
Tijdsspanne: van baseline tot C2D1
|
veranderingen in ki67 IHC
|
van baseline tot C2D1
|
|
Kwaliteit van leven beoordeeld door EORTC-BR45-wijzigingen
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 30 dagen na het operatiebezoek
|
Kernkwaliteit van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) voor het beoordelen van de kwaliteit van leven bij borstkankerpatiënten (EORTC-BR45).
QLQ-BR45 wordt gebruikt om HRQoL te meten binnen de voorgaande 7 dagen of 28 dagen, afhankelijk van de items.
De EORTC QLQ-BR45 is een vragenlijst bestaande uit 45 items waarbij elk item gescoord wordt op een 4-puntsschaal (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=zeer veel).
|
vanaf baseline tot 30 dagen na het operatiebezoek
|
|
Kwaliteit van leven beoordeeld door EORTC QLQ-C30-veranderingen
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 30 dagen na het operatiebezoek
|
Kernvragenlijst kwaliteit van leven van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) (EORTC QLQ-C30, versie 3.0).
EORTC QLQ-C30 wordt gebruikt om de kwaliteit van leven in de afgelopen 7 dagen te meten.
De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst die bestaat uit 30 items waarbij elk item wordt gescoord op een 4-puntsschaal (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=zeer veel).
|
vanaf baseline tot 30 dagen na het operatiebezoek
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (veiligheid)
Tijdsspanne: van randomisatie/registratie tot einde van de veiligheidscontrole beoordeeld tot ongeveer 30 dagen na het operatiebezoek
|
Type, incidentie, ernst (zoals beoordeeld door de NCI CTCAE v. 5.0), ernst en toeschrijving aan de onderzoeksmedicatie van TEAE's, AESI en eventuele laboratoriumafwijkingen.
|
van randomisatie/registratie tot einde van de veiligheidscontrole beoordeeld tot ongeveer 30 dagen na het operatiebezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 november 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
31 maart 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 juli 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 september 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 oktober 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Hormoon antagonisten
- Aromatase-remmers
- Steroïde syntheseremmers
- Oestrogeen antagonisten
- Letrozol
- Patritumab deruxtecan
Andere studie-ID-nummers
- SOLTI-2103
- 2022-001181-36 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .