NeoadjuVantní multiagentní chemoterapie nebo Patritumab Deruxtecan s endokrinní terapií nebo bez ní pro vysoce rizikovou HR+/HER2- rakovinu prsu – VALENTINE Trial (VALENTINE)

Hlavní kritéria zařazení

1. Histologicky potvrzený nemetastazující primární invazivní adenokarcinom prsu neléčený a nedávno diagnostikovaný
2. ER-pozitivní a/nebo PgR-pozitivní a HER2-negativní nádor
3. Ki67 % ≥ 20 % lokálně hodnoceno a/nebo vysoké genomické riziko (definované genovou signaturou):
4. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Rakovina prsu vhodná k primární operaci.
6. Dostupnost vzorku nádorové tkáně před léčbou FFPE nádorového bloku z primárního nádoru pro analýzu biomarkerů.
7. Účastníci musí být považováni za způsobilé pro neoadjuvantní chemoterapii
8. Účastníci musí být považováni za způsobilé pro operaci.
9. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky
10. Základní LVEF ≥ 50 % měřeno echokardiografií (ECHO) nebo skenováním více bran (MUGA)

Hlavní vylučovací kritéria

1. Metastatický (stadium IV) karcinom prsu.
2. Bilaterální invazivní karcinom prsu.
3. Jakákoli léčba, lokální nebo systémová, včetně předchozí chemoterapie, ET, cílené terapie a/nebo radiační terapie pro aktuálně diagnostikovanou BC před zařazením.
4. Pacienti, u kterých byla provedena excizní biopsie primárního nádoru.
5. Předchozí léčba protilátkou HER3, inhibitorem topoizomerázy I, ADC, která se skládá z derivátu exatekanu, který je inhibitorem topoizomerázy I (např. DS-8201) a derivátem govitekanu (např. IMMU-132).
6. Pacient má aktivní srdeční onemocnění nebo v anamnéze srdeční dysfunkci.
7. Lékařská anamnéza klinicky významných plicních onemocnění (např. intersticiální pneumonie, pneumonitida, plicní fibróza a těžká radiační pneumonitida) nebo u kterých existuje podezření, že mají tato onemocnění podle zobrazení v období screeningu.
8. Pacienti s anamnézou jakékoli malignity nejsou vhodní, kromě specifických případů
9. Současné závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění; poruchy hojení ran; vředy; zlomeniny kostí, psychiatrické onemocnění/sociální situace, geografické faktory, zneužívání návykových látek) nebo jiné faktory, které je podle názoru vyšetřovatele činí nežádoucím aby se subjekt účastnil studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu
10. Souběžné, závažné, nekontrolované infekce nebo současná známá infekce HIV nebo aktivní hepatitidy B a/nebo hepatitidy C.
11. Anamnéza významných komorbidit, které podle úsudku zkoušejícího mohou interferovat s prováděním studie, hodnocením odpovědi nebo ICF.
12. Známá přecitlivělost na složky léčivé látky (včetně protilátky, lékového linkeru nebo inhibitoru topoizomerázy I) nebo neaktivní složky v léčivém přípravku nebo anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky.
13. Anamnéza expozice kumulativním dávkám antracyklinů vyšším než následujícím: a. Adriamycin > 100 mg/m2; epirubicin > 180 mg/m2; mitoxantron > 40 mg/m2; Idarubicin > 22,5 mg/m2. Pokud byl použit jiný antracyklin nebo více než jeden antracyklin, nesmí kumulativní dávka překročit ekvivalent 100 mg/m2 adriamycinu.
14. Jakákoli anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) (včetně plicní fibrózy nebo radiační pneumonitidy), má současnou intersticiální plicní chorobu nebo je podezření na takové onemocnění podle zobrazení během screeningu.
15. Klinicky závažné plicní postižení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, jakékoli základní plicní poruchy (tj. plicní embolie do tří měsíců od zařazení do studie, těžké astma, těžká CHOPN, restriktivní onemocnění plic, pleurální výpotek atd.) a jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s potenciálním postižením plic (tj. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.) nebo předchozí pneumonektomie.
16. Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které dosud nebyly vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0, stupeň ≤1 nebo výchozí hodnota. Subjekty s chronickou toxicitou stupně 2 mohou být způsobilé podle uvážení zkoušejícího.
17. Nevhodné pro terapii taxany. Předchozí senzorická neuropatie > stupeň 1, podle kritérií NCI-CTCAE, z jakéhokoli důvodu.
18. Dostává chronické systémové kortikosteroidy v dávce > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentní protizánětlivé aktivity nebo jakoukoli formu imunosupresivní terapie před cyklem 1 Den 1. Subjekty, které vyžadují použití bronchodilatancií, inhalačních nebo topických steroidů nebo lokální injekce steroidů, mohou být zahrnuty do studium; studie.
19. Důkazy o jakémkoli leptomeningeálním onemocnění.
20. Má klinicky významné onemocnění rohovky.
21. Žena, která je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět během studie.
22. Subjekty, které v současné době dostávají chlorochin nebo hydroxychlorochin. Před randomizací nebo cyklem 1, den 1 je vyžadováno vymývací období > 14 dní