NeoadiuWantowa chemioterapia wieloagentowa lub Patritumab Deruxtecan z terapią hormonalną lub bez niej w raku piersi wysokiego ryzyka HR+/HER2- – badanie walentynkowe (VALENTINE)

Główne kryteria włączenia

1. Potwierdzony histologicznie pierwotny inwazyjny gruczolakorak piersi bez przerzutów, nieleczony i niedawno rozpoznany
2. Guz ER-dodatni i/lub PgR-dodatni i HER2-ujemny
3. Ki67% ≥ 20% oceniane lokalnie i/lub wysokie ryzyko genomiczne (zdefiniowane na podstawie sygnatury genu):
4. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Rak piersi kwalifikujący się do pierwotnej operacji.
6. Dostępność próbki tkanki nowotworowej przed leczeniem bloku guza FFPE z guza pierwotnego do analizy biomarkerów.
7. Uczestnicy muszą zostać uznani za kwalifikujących się do chemioterapii neoadjuwantowej
8. Uczestnicy muszą zostać uznani za kwalifikujących się do operacji.
9. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządy końcowe, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych
10. Wyjściowa LVEF ≥ 50% mierzona za pomocą echokardiografii (ECHO) lub skanu akwizycji wielu bramek (MUGA)

Główne kryteria wykluczenia

1. Rak piersi z przerzutami (stadium IV).
2. Obustronny inwazyjny rak piersi.
3. Każde leczenie, miejscowe lub ogólnoustrojowe, w tym wcześniejsza chemioterapia, ET, terapia celowana i / lub radioterapia dla aktualnie zdiagnozowanego BC przed włączeniem.
4. Pacjenci, u których wykonano biopsję wycinającą guza pierwotnego.
5. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem HER3, inhibitorem topoizomerazy I, ADC, które składa się z pochodnej eksatekanu będącej inhibitorem topoizomerazy I (np. DS-8201) oraz pochodnej gowitekanu (np. IMMU-132).
6. Pacjent ma czynną chorobę serca lub dysfunkcję serca w wywiadzie.
7. Historia medyczna klinicznie istotnych chorób płuc (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc i ciężkie popromienne zapalenie płuc) lub osoby, u których podejrzewa się te choroby na podstawie badań obrazowych w okresie przesiewowym.
8. Pacjenci z historią jakiegokolwiek nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem określonych przypadków
9. Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. klinicznie istotna choroba układu krążenia, płuc lub choroba metaboliczna; zaburzenia gojenia się ran; owrzodzenia; złamania kości, choroba psychiczna/sytuacja społeczna, czynniki geograficzne, nadużywanie substancji) lub inne czynniki, które w opinii Badacza czynią ją niepożądaną uniemożliwiające uczestnikowi udział w badaniu lub zagrażające przestrzeganiu protokołu
10. Współistniejące, ciężkie, niekontrolowane zakażenia lub obecnie znane zakażenie wirusem HIV lub czynne zapalenie wątroby typu B i (lub) zapalenie wątroby typu C.
11. Historia istotnych chorób współistniejących, które w ocenie badacza mogą zakłócać prowadzenie badania, ocenę odpowiedzi lub ICF.
12. Znana nadwrażliwość na składniki substancji leczniczej (w tym przeciwciało, łącznik leku lub inhibitor topoizomerazy I) lub nieaktywne składniki produktu leczniczego lub ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie.
13. Historia narażenia na skumulowane dawki antracyklin większe niż: Adriamycyna > 100 mg/m2; epirubicyna > 180 mg/m2; Mitoksantron > 40 mg/m2; Idarubicyna > 22,5 mg/m2. Jeśli zastosowano inną antracyklinę lub więcej niż jedną antracyklinę, skumulowana dawka nie może przekraczać równowartości 100 mg/m2 adriamycyny.
14. Każda śródmiąższowa choroba płuc (ILD) w wywiadzie (w tym zwłóknienie płuc lub popromienne zapalenie płuc), obecna śródmiąższowa choroba płuc lub istnieje podejrzenie wystąpienia takiej choroby na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
15. Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi jakiejkolwiek podstawowej choroby płuc (tj. zatorowość płucna w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania, ciężka astma, ciężka POChP, restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy itp.) oraz wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z potencjalnym zajęciem płuc (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.) lub przebyta pneumonektomia.
16. Ma nierozwiązane toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie zostały jeszcze rozwiązane zgodnie ze standardowymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 5.0, stopień ≤1 lub poziom wyjściowy. Osoby z przewlekłą toksycznością stopnia 2 mogą być kwalifikowane według uznania Badacza.
17. Nie kwalifikuje się do terapii taksanami. Przebyta neuropatia czuciowa > stopnia 1, według kryteriów NCI-CTCAE, z jakiegokolwiek powodu.
18. Otrzymuje przewlekle ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce >10 mg prednizonu lub o równoważnym działaniu przeciwzapalnym lub jakąkolwiek formę leczenia immunosupresyjnego przed 1. dniem cyklu 1. Pacjenci, którzy wymagają zastosowania leków rozszerzających oskrzela, steroidów wziewnych lub miejscowych lub miejscowych zastrzyków steroidowych, mogą zostać włączeni do badania.
19. Dowody jakiejkolwiek choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
20. Ma klinicznie istotną chorobę rogówki.
21. Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę podczas badania.
22. Osoby, które obecnie otrzymują chlorochinę lub hydroksychlorochinę. Przed randomizacją lub cyklem 1 dnia 1 wymagany jest okres wypłukiwania > 14 dni