Neoadjuvantti monen aineen kemoterapia tai patritumabi derukstekaani endokriinisen hoidon kanssa tai ilman sitä korkean riskin HR+/HER2-rintasyövän hoidossa - VALENTINE-tutkimus (VALENTINE)
maanantai 18. syyskuuta 2023 päivittänyt: SOLTI Breast Cancer Research Group
Vaiheen 2 koe neoadjuvantti-moniainekemoterapiasta tai patritumabiderukstekaanista (HER3-DXd; U3-1402 endokriinisen hoidon kanssa tai ilman sitä korkean riskin HR+/HER2-rintasyövän hoidossa - VALENTINE-tutkimus
VALENTINE on rinnakkainen, ei-vertaileva, kolmihaarainen, satunnaistettu 1:2:2 avoin monikeskustutkimus naisilla tai miehillä, joilla on ensisijaisesti operoitavissa oleva HR+/HER2-negatiivinen rintasyöpä, jonka ki67 on ≥ 20 % ja/tai korkea. genominen riski (määritetty geenin allekirjoituksella), jonka tavoitteena on arvioida HER3-DXd:n kliinistä hyötyä ja biologisia vaikutuksia letrotsolin kanssa tai ilman neoadjuvanttihoitoa.
Ensisijainen tavoite on arvioida kunkin hoitostrategian kykyä saavuttaa pCR leikkauksessa. Tämä tutkimus on tutkiva, eikä muodollista vertailua hoitoryhmien välillä ole tarkoitettu. Kemoterapiahoitoryhmän mukaan ottaminen toimii sisäisenä vasteen kontrollina sen sijaan, että vertailutietoina käytettäisiin historiallisia tietoja. Lisäksi kemoterapian kontrolliryhmä on näiden potilaiden hoidon standardin mukainen asianmukainen hoito. Tämän haaran sisällyttäminen varmistaa kohdepotilaspopulaation rekrytoinnin (potilailla tulee olla indikaatio neoadjuvanttikemoterapiaan) ja mahdollistaa toissijaisten päätepisteiden, kuten turvallisuuden ja /tai HrQoL.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Badajoz, Espanja, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja
- Hospital General De Catalunya
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Bilbao, Espanja
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Espanja, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Espanja, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Espanja
- H.Univ. Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
-
Manresa, Espanja
- HAU de Manresa
-
Murcia, Espanja, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Palma De Mallorca, Espanja
- Hospital Son Espases
-
Reus, Espanja, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Sabadell, Espanja
- HU Parc Tauli
-
Santiago De Compostela, Espanja
- Comp. Hosp.Univ. Santiago (Chus)
-
Sevilla, Espanja
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja
- Hospital Clínico de Valencia
-
Valencia, Espanja
- H La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Ico Badalona
-
-
Islas Canarias
-
Tenerife, Islas Canarias, Espanja, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Espanja, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Espanja
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Móstoles, Madrid, Espanja, 28933
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit
- Histologisesti vahvistettu ei-metastaattinen primaarinen invasiivinen rintojen adenokarsinooma, hoitamaton ja äskettäin diagnosoitu
- ER-positiivinen ja/tai PgR-positiivinen ja HER2-negatiivinen kasvain
- Ki67 % ≥ 20 % paikallisesti arvioitu ja/tai korkea genominen riski (määritetty geenin allekirjoituksella):
- Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1.
- Rintasyöpä kelvollinen primaarileikkaukseen.
- Primaarisesta kasvaimesta peräisin olevan FFPE-kasvainlohkon esikäsittelyn kasvainkudosnäytteen saatavuus biomarkkerianalyysiä varten.
- Osallistujien on katsottava olevan kelvollisia neoadjuvanttikemoterapiaan
- Osallistujien on katsottava olevan kelvollisia leikkaukseen.
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, määritelty seuraavien laboratoriotulosten perusteella
- Lähtötason LVEF ≥ 50 % mitattuna kaikukardiografialla (ECHO) tai Multiple Gate Acquisition (MUGA) -skannauksella
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit
- Metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä.
- Kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä.
- Mikä tahansa paikallinen tai systeeminen hoito, mukaan lukien aiempi kemoterapia, ET, kohdennettu hoito ja/tai sädehoito tällä hetkellä diagnosoidulle BC:lle ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joille tehtiin primaarisen kasvaimen leikkausbiopsia.
- Aikaisempi käsittely HER3-vasta-aineella, topoisomeraasi I -estäjällä, ADC:llä, joka koostuu eksatekaanijohdannaisesta, joka on topoisomeraasi I:n estäjä (esim. DS-8201), ja govitekaanijohdannaisella (esim. IMMU-132).
- Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoimintaa.
- Anamneesissa kliinisesti merkittäviä keuhkosairauksia (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi ja vaikea säteilykeuhkotulehdus) tai joilla epäillään olevan näitä sairauksia kuvantamisen seulontajakson aikana.
- Potilaat, joilla on ollut jokin pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia erityistapauksia lukuun ottamatta
- Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus; haavan paranemishäiriöt; haavaumat; luunmurtumat, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, maantieteelliset tekijät, päihteiden väärinkäyttö) tai muut tekijät, jotka tutkijan mielestä tekevät siitä ei-toivottavan koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai mikä vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen
- Samanaikainen, vakava, hallitsematon infektio tai nykyinen tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C.
- Merkittäviä rinnakkaissairauksia, jotka voivat tutkijan arvion mukaan häiritä tutkimuksen suorittamista, vasteen arviointia tai ICF:ää.
- Tunnettu yliherkkyys joko lääkeaineen aineosille (mukaan lukien vasta-aine, lääkkeen linkkeri tai topoisomeraasi I:n estäjä) tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille tai aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
- Aiempi altistuminen kumulatiivisille antrasykliiniannoksille, jotka ovat suurempia kuin seuraavat: a. adriamysiini > 100 mg/m2; epirubisiini > 180 mg/m2; mitoksantroni > 40 mg/m2; Idarubisiini > 22,5 mg/m2. Jos on käytetty toista antrasykliiniä tai useampaa kuin yhtä antrasykliiniä, kumulatiivinen annos ei saa ylittää 100 mg/m2 adriamysiiniä.
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (mukaan lukien keuhkofibroosi tai säteilykeuhkotulehdus), jolla on nykyinen ILD, tai jolla epäillään olevan tällainen sairaus seulonnan aikana tehdyn kuvantamisen perusteella.
- Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, vaikea astma, vaikea keuhkoahtaumatauti, rajoittava keuhkosairaus, pleuraeffuusio jne.) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin voi liittyä keuhkoja (ts. nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia.
- Onko aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), joita ei ole vielä ratkaistu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5.0 mukaisesti, luokka ≤1 tai lähtötaso. Tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla on krooninen asteen 2 toksisuus, voivat olla kelvollisia.
- Ei oikeutettu taksaanihoitoon. Aiempi sensorinen neuropatia > luokka 1, NCI-CTCAE-kriteerien mukaan mistä tahansa syystä.
- Hän saa kroonisia systeemisiä kortikosteroideja yli 10 mg prednisonia tai vastaavaa anti-inflammatorista vaikutusta tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa ennen syklin 1 päivää 1. Potilaat, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia, inhaloitavia tai paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita, voidaan ottaa mukaan tutkimus.
- Todisteet mistä tahansa leptomeningeaalisesta sairaudesta.
- Hänellä on kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus.
- Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan klorokiinia tai hydroksiklorokiinia. Ennen satunnaistamista tai sykliä 1 päivää 1 vaaditaan > 14 päivän pesujakso
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: KEMOTERAPIA
|
NCCN:n tai paikallisten ohjeiden suosittelema antrasykliini/taksaanipohjainen neoadjuvanttihoito.
eli
EC tai AC (epirubisiini 90 mg/m2 tai doksorubisiini 60 mg/m2 ja syklofosfamidi 600 mg/m2 14 tai 21 päivän välein) ja sen jälkeen viikoittainen paklitakseli 80 mg/m2 12 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: HER3-DXd + endokriininen hoito (ET)
|
HER3-DXd annetaan Lyo-DP:nä, steriilinä lyofilisoituna jauheena annoksena 5,6 mg/kg
Letrotsolia ja LHRH:ta käytetään valmisteyhteenvedon eritelmien mukaisesti standardihoidon ja kliinisten tutkimusten mukaisesti
|
|
Kokeellinen: HER3-DXd
|
HER3-DXd annetaan Lyo-DP:nä, steriilinä lyofilisoituna jauheena annoksena 5,6 mg/kg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PCRBL:n määrä (ypT0/on ypN0) leikkauksessa
Aikaikkuna: ennen hoitoa ja leikkausta
|
invasiivisen karsinooman puuttuminen rinnassa ja kainaloimusolmukkeissa histologisessa tutkimuksessa.
|
ennen hoitoa ja leikkausta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jäljellä oleva syöpätaakka (RCB) -luokan status (0, I, II, III)
Aikaikkuna: ennen hoitoa ja leikkausta
|
paikallinen patologi arvioi leikkauksessa MD Anderson Cancer Centerin suositusten mukaisesti.
|
ennen hoitoa ja leikkausta
|
|
pCRB (patologinen täydellinen vaste rinnassa)
Aikaikkuna: ennen hoitoa ja leikkausta
|
määritellään invasiivisen karsinooman täydelliseksi puuttumiseksi rinnasta hoidon jälkeisessä histologisessa tutkimuksessa riippumatta rintojen in situ -karsinoomasta.
|
ennen hoitoa ja leikkausta
|
|
Kasvaimen yleinen objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: ennen hoitoa ja ennen leikkausta
|
määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, joilla on RECIST v1.1:n mukaan osittaiset vasteet (PR) tai täydelliset vasteet (CR) tutkijan rintojen MRI-arvioinnin mukaan
|
ennen hoitoa ja ennen leikkausta
|
|
iDFS-korko
Aikaikkuna: 3 vuoden seuranta ja 5 vuoden seuranta
|
iDFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta johonkin seuraavista tapahtumista:
|
3 vuoden seuranta ja 5 vuoden seuranta
|
|
CelTIL-pisteet muuttuvat
Aikaikkuna: lähtötasosta C2D1:een
|
CelTIL-pisteet (CelTIL = = -0,8
× tuumorisoluisuus (%) + 1,3 × TIL:t (%)
|
lähtötasosta C2D1:een
|
|
HER3-reseptorin ilmentyminen ja ERBB3-mRNA-ilmentymistaso
Aikaikkuna: lähtötasosta C2D1:een
|
HER3-reseptorin ilmentymistasot IHC:llä ja ERBB3-mRNA-ilmentymistasot geeniekspressiolla.
|
lähtötasosta C2D1:een
|
|
Leviäminen
Aikaikkuna: lähtötasosta C2D1:een
|
muutoksia ki67 IHC:ssä
|
lähtötasosta C2D1:een
|
|
EORTC-BR45:n arvioiman elämänlaadun muutokset
Aikaikkuna: lähtötilanteesta 30 päivään leikkauskäynnin jälkeen
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) ydinlaatu rintasyöpäpotilaiden elämänlaadun arvioimiseksi (EORTC-BR45).
QLQ-BR45:tä käytetään HRQoL:n mittaamiseen edellisten 7 tai 28 päivän aikana kohteista riippuen.
EORTC QLQ-BR45 on 45 pisteestä koostuva kyselylomake, jossa jokainen kohta pisteytetään 4-pisteen asteikolla (1=ei ollenkaan, 2=vähän, 3=melko vähän, 4=erittäin).
|
lähtötilanteesta 30 päivään leikkauskäynnin jälkeen
|
|
EORTC QLQ-C30 -muutosten arvioima elämänlaatu
Aikaikkuna: lähtötasosta 30 päivään leikkauskäynnin jälkeen
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30, versio 3.0).
EORTC QLQ-C30:ta käytetään QoL:n mittaamiseen edellisten 7 päivän aikana.
EORTC QLQ-C30 on 30 pisteen kyselylomake, jossa jokainen kohta pisteytetään 4-pisteen asteikolla (1=ei ollenkaan, 2=vähän, 3=melko vähän, 4=erittäin).
|
lähtötasosta 30 päivään leikkauskäynnin jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haitallisia tapahtumia (turvallisuus)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta/ilmoittautumisesta arvioituun turvallisuusseurantaan noin 30 päivään leikkauskäynnin jälkeen
|
TEAE:n, AESI:n ja mahdollisten laboratoriopoikkeavuuksien tyyppi, ilmaantuvuus, vakavuus (NCI CTCAE v. 5.0 -luokituksen mukaan), vakavuus ja tutkimuslääkkeiden syy.
|
satunnaistamisesta/ilmoittautumisesta arvioituun turvallisuusseurantaan noin 30 päivään leikkauskäynnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 25. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Letrotsoli
- Patritumabi derukstekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOLTI-2103
- 2022-001181-36 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .