糖尿病性心筋症と心不全

T1D は依然として DCM の主な原因です。 長期的な目標は、DCM につながる T1D のメカニズムを理解することです。 プロタンパク質転換酵素スブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) は、低密度リポタンパク質受容体 (LDLR) の分解に重要な役割を果たし、循環 LDL コレステロール (LDL-C) を増加させます。 さらに、PCSK9 は T1D の間に増加し、ミトコンドリアの生体エネルギー、転写因子 - ミトコンドリア (TFAM) を減少させ、ミトコンドリアの数が酸化ストレスを引き起こします。 これらの変化は、高密度リポタンパク質パラオキソナーゼ-1 (HDL-Pon1) の酸化につながります。 Pon1 はホモシステイン (Hcy) を加水分解するため、酸化された Pon1 は Hcy の蓄積を引き起こします (つまり、 高ホモシステイン血症; HHcy)。 また、「代謝記憶」は、チオレドキシン相互作用タンパク質 (TXNIP) などのタンパク質をコードする遺伝子のエピジェネティックな修飾 (メチル化) に関連しています。 メチル化/エピジェネティクスは遺伝子を阻害するため、この現象はさらに多くの Hcy を生成します。 研究者は、HHcy が G タンパク質共役受容体 (GPCR) Gαs サブユニット、プロテインキナーゼ B (AKT)、焦点接着キナーゼ (FAK) を減少させるが、カルパイン-1、インフラマソーム、および酸化ストレスを増加させることを示しました。 中心的な仮説は、PCSK9 の増加が酸化ストレスを引き起こし、TXNIP を減少させ、HDL-Pon1 の酸化とそれに続く Hcy の蓄積を引き起こすというものです。 これらの変化は、Gαs、AKT、FAK の減少と、それに伴う PCSK9 およびカルパイン 1 の増加をもたらし、代謝、拡張期、および収縮期の心機能障害を引き起こします。 ケトン体（ミトコンドリアの食物）による治療は、これらの変化を緩和します.