Diabetická kardiomyopatie a srdeční selhání
28. ledna 2025 aktualizováno: University of Louisville
Prevence diabetické kardiomyopatie a srdečního selhání ketonovými tělísky
Tato studie prokáže příznivé účinky ketolátek u pacientů s diabetem 1. typu (T1D) a bude mít významné translační aplikace k prevenci závažných metabolických stavů, jako je diabetická kardiomyopatie (DCM) vyvolaná T1D.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
T1D zůstává primární příčinou DCM.
Dlouhodobým cílem je pochopit mechanismus T1D vedoucí k DCM.
Proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) hraje důležitou roli při degradaci receptorů pro lipoproteiny s nízkou hustotou (LDLR) a zvyšuje cirkulující LDL cholesterol (LDL-C).
Dále se PCSK9 zvyšuje během T1D a to zase snižuje mitochondriální bioenergetiku, mitochondriální transkripční faktor (TFAM), a počet mitochondrií tak vytváří oxidační stres.
Tyto změny vedou k oxidaci lipoprotein paraoxonázy-1 s vysokou hustotou (HDL-Pon1).
Protože Pon1 hydrolyzuje homocystein (Hcy), oxidovaný Pon1 tak způsobuje akumulaci Hcy (tj.
hyperhomocysteinémie; HHcy).
Také „metabolická paměť“ je spojena s epigenetickou modifikací (methylací) genů kódujících proteiny, jako je protein interagující s thioredoxinem (TXNIP).
Protože metylace/epigenetika inhibuje geny, tento jev generuje ještě větší množství Hcy.
Výzkumníci prokázali, že HHcy snižuje podjednotku Gαs receptoru spřaženého s G-proteinem (GPCR), protein kinázu-B (AKT), fokální adhezní kinázu (FAK), ale zvyšuje kalpain-1, inflammasom a oxidační stres.
Centrální hypotéza je, že zvýšení PCSK9 způsobuje oxidační stres a snižuje TXNIP, což způsobuje oxidaci HDL-Pon1 a následnou akumulaci Hcy.
Tyto změny vedou ke snížení Gas, AKT, FAK a současnému zvýšení PCSK9 a calpainu-1, což způsobuje metabolickou, diastolickou a systolickou srdeční dysfunkci.
Léčba ketolátek (potrava pro mitochondrie) tyto změny zmírní.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetici s vysokou hladinou glukózy v krvi
Kritéria vyloučení:
- Komorbidity ovlivňující hladiny glukózy a srdeční funkce
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Kontrolní subjekty (nediabetické).
Kontrolní subjekty (nediabetičtí): 10 subjektů: Bez intervence (placebo). 10 předmětů: Intervence (probiotika) |
Orální podávání probiotik
|
|
Jiný: Diabetické subjekty
Diabetické subjekty: 10 subjektů: Bez intervence (placebo). 10 předmětů: Intervence (probiotika) |
Orální podávání probiotik
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výstupní opatření-I
Časové okno: 4 roky
|
Hladiny glukózy v krvi a moči
|
4 roky
|
|
Primární výstupní opatření-II
Časové okno: 4 roky
|
Hodnocení srdeční funkce elektrokardiogramem
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Opatření sekundárního výsledku-I
Časové okno: 4 roky
|
Biochemický odhad biomarkerů z krevních vzorků
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mahavir Singh, DVM, MS, PhD, University of Louisville School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Mishra SP, Wang S, Nagpal R, Miller B, Singh R, Taraphder S, Yadav H. Probiotics and Prebiotics for the Amelioration of Type 1 Diabetes: Present and Future Perspectives. Microorganisms. 2019 Mar 2;7(3):67. doi: 10.3390/microorganisms7030067.
- Wang CH, Yen HR, Lu WL, Ho HH, Lin WY, Kuo YW, Huang YY, Tsai SY, Lin HC. Adjuvant Probiotics of Lactobacillus salivarius subsp. salicinius AP-32, L. johnsonii MH-68, and Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-9 Attenuate Glycemic Levels and Inflammatory Cytokines in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Mar 1;13:754401. doi: 10.3389/fendo.2022.754401. eCollection 2022.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
7. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 00002
- PA-20-190 (Jiný identifikátor: NIH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Výsledky probiotické intervence u diabetických pacientů v prevenci kardiomyopatie.
Časový rámec sdílení IPD
Jakmile jsou data shromážděna a plně analyzována.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Prostřednictvím osobních setkání, národních a mezinárodních konferencí.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .