Diabetisk kardiomyopati og hjertesvikt

T1D er fortsatt den primære årsaken til DCM. Det langsiktige målet er å forstå mekanismen til T1D som fører til DCM. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) spiller en viktig rolle i å bryte ned lipoproteinreseptorene med lav tetthet (LDLR), og det øker det sirkulerende LDL-kolesterolet (LDL-C). Videre øker PCSK9 under T1D, og ​​det reduserer i sin tur mitokondriell bioenergi, transkripsjonsfaktor-mitokondriell (TFAM), og mitokondrietallene skaper dermed et oksidativt stress. Disse endringene fører til oksidasjon av high-density lipoprotein paraoxonase-1 (HDL-Pon1). Fordi Pon1 hydrolyserer homocystein (Hcy), forårsaker den oksiderte Pon1 dermed akkumulering av Hcy (dvs. hyperhomocysteinemi; HHcy). Det 'metabolske minnet' er også assosiert med epigenetisk modifikasjon (metylering) av gener som koder for proteiner som thioredoxin interacting protein (TXNIP). Siden metylering/epigenetikk hemmer gener, genererer dette fenomenet enda flere mengder Hcy. Etterforskere har vist at HHcy reduserer G-proteinkoblet reseptor (GPCR) Gas-underenhet, proteinkinase-B (AKT), fokal adhesjonskinase (FAK), men øker calpain-1, inflammasomt og oksidativt stress. Den sentrale hypotesen er at en økning i PCSK9 forårsaker oksidativt stress og reduserer TXNIP og forårsaker dermed oksidasjon av HDL-Pon1 og påfølgende akkumulering av Hcy. Disse endringene fører til reduksjon i Gαs, AKT, FAK og samtidig økning i PCSK9 og calpain-1 som forårsaker metabolsk, diastolisk og systolisk hjertedysfunksjon. Behandling med ketonlegemer (maten for mitokondrier) vil dempe disse endringene.