Диабетическая кардиомиопатия и сердечная недостаточность

T1D остается основной причиной DCM. Долгосрочная цель состоит в том, чтобы понять механизм СД1, приводящий к ДКМП. Пропротеинконвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) играет важную роль в деградации рецепторов липопротеинов низкой плотности (LDLR) и повышает уровень циркулирующего холестерина ЛПНП (LDL-C). Кроме того, PCSK9 увеличивается во время T1D, что, в свою очередь, снижает митохондриальную биоэнергетику, митохондриальный фактор транскрипции (TFAM) и количество митохондрий, таким образом, создавая окислительный стресс. Эти изменения приводят к окислению липопротеинов высокой плотности параоксоназой-1 (HDL-Pon1). Поскольку Pon1 гидролизует гомоцистеин (Hcy), окисленный Pon1, таким образом, вызывает накопление Hcy (т.е. гипергомоцистеинемия; HHcy). Кроме того, «метаболическая память» связана с эпигенетической модификацией (метилированием) генов, кодирующих белки, такие как белок, взаимодействующий с тиоредоксином (TXNIP). Поскольку метилирование/эпигенетика ингибирует гены, это явление генерирует еще большее количество Hcy. Исследователи показали, что HHcy уменьшает субъединицу Gαs рецептора, связанного с G-белком (GPCR), протеинкиназу-B (AKT), киназу фокальной адгезии (FAK), но увеличивает кальпаин-1, воспалительный и окислительный стресс. Центральная гипотеза состоит в том, что увеличение PCSK9 вызывает окислительный стресс и снижает TXNIP, вызывая, таким образом, окисление HDL-Pon1 и последующее накопление Hcy. Эти изменения приводят к снижению Gαs, AKT, FAK и сопутствующему увеличению PCSK9 и кальпаина-1, вызывая метаболическую, диастолическую и систолическую сердечную дисфункцию. Лечение кетоновыми телами (пищей для митохондрий) смягчит эти изменения.